L'amiloidosi è una malattia rara ma grave in cui tutto il corpo soffre, ma più spesso i reni e il cuore.

La sua essenza sta nel fatto che il corpo inizia a sintetizzare una proteina speciale, "anormale" - amiloide, che si deposita in tutti i tessuti e gli organi, interrompendo irreversibilmente il loro lavoro. La ragione esatta per cui ciò accade non è nota. Tuttavia, ci sono diversi tipi di amiloidosi, che si differenziano tra loro per sintomi e gravità.

Manifestazioni cliniche, sintomi di amiloidosi

Pertanto, le manifestazioni iniziali dell'amiloidosi non sono specifiche e possono essere mascherate come qualsiasi altra malattia cardiaca, come la cardiopatia coronarica (CHD) o la cardiomiopatia. Tuttavia, i farmaci che sono buoni per CHD non sono efficaci qui.

Nel caso di un processo (sistemico) comune, tali sintomi di amiloidosi appaiono come: emorragie puntiformi sul viso, specialmente intorno agli occhi, gonfiore stretto delle mani, dolore muscolare, asimmetria delle pupille, disturbi della sensibilità, diminuzione della pressione quando si va in posizione verticale, linfonodi, emottisi.

Il tratto gastrointestinale è spesso affetto: il suo normale funzionamento è disturbato (nausea, stitichezza, alternanza con diarrea), l'assorbimento dei nutrienti (debolezza, ipovitaminosi) diminuisce e spesso si verificano ulcere dello stomaco e dell'intestino. Un aumento della lingua, del fegato e della milza è anche caratteristico.

Un altro obiettivo per l'amiloidosi è il rene. La loro funzione può essere alterata a vari livelli, da moderata proteinuria (proteina nelle urine) a grave insufficienza renale, che spesso causa la morte di tali pazienti.

Tipi di amiloidosi

Amiloidosi primaria (tipo AL)

I sintomi sopra descritti sono caratteristici prima di tutto per lui. Questa è un'opzione che si presenta come se per nessuna ragione, in ogni caso, è impossibile installarlo al momento.

Amiloidosi ereditaria (tipo ATTR)

La causa di questo tipo di amiloidosi è un'anomalia genetica che "codifica" la sintesi delle proteine ​​amiloidi. Sebbene sia ereditaria, tale amiloidosi inizia piuttosto tardi, dopo i 35 anni di età. È caratterizzato da danni al sistema nervoso (sensibilità alterata, movimenti della mano e del piede, intorpidimento e indolenzimento delle dita, difficoltà nell'eseguire precise manipolazioni con le dita), tratto gastrointestinale, occhi, cuore. I reni sono colpiti raramente e leggermente.

Amiloidosi senile

Una variante della variante ereditaria è l'amiloidosi senile, che si manifesta dopo 70 anni e si manifesta principalmente con danni al cuore.

Amiloidosi secondaria (tipo AA)

Si presenta come una complicazione di altre gravi malattie e può essere molto aggressivo. È con lui che la funzione renale è rapidamente e irreversibilmente compromessa. In primo luogo, c'è una grande quantità di proteine ​​nelle urine, poi edema diffuso, aumento persistente della pressione e alla fine - grave insufficienza renale.

Malattie in cui è possibile la comparsa di amiloidosi:

• artrite reumatoide;
• spondilite anchilosante;
• artrite psoriasica;
• la tubercolosi;
• bronchiectasie;
• colite ulcerosa e malattia di Crohn;
• osteomielite;
• ascessi;
• gonfiore;
• malattie del sangue maligne (linfomi, linfogranulematoz).

In queste malattie, i processi infiammatori quasi costantemente "fluiscono" nel corpo, che è un fattore scatenante per la formazione di amiloide. L'aumento della sintesi dei componenti proteici delle immunoglobuline, ad esempio nel mieloma multiplo, contribuisce anche alla comparsa di amiloidosi.

I pazienti a causa di un'altra malattia renale in emodialisi sono anche a rischio per l'insorgenza di amiloidosi (tipo AR2M).

Diagnosi e trattamento

La diagnosi di amiloidosi è spesso molto difficile e abbastanza difficile. Ai fini del trattamento, è necessario non solo stabilire il fatto dell'amiloidosi, ma anche scoprire la composizione della proteina amiloide patologica, dalla quale si formano le proteine.

Abbiamo bisogno di esami del sangue complessi, urine, ECG, radiografia del torace, ecocardiografia, ecografia e, naturalmente, biopsia tissutale. Potresti aver bisogno di fibrogastroscopia, tomografia computerizzata.

Anche i temi della terapia e della prognosi sono ambigui. La minima opportunità di aiuto è con l'amiloidosi secondaria causata da un'infiammazione cronica prolungata o da malattie sistemiche del tessuto connettivo (artrite reumatoide, ecc.). In altre varianti di amiloidosi con buoni risultati, viene utilizzata la chemioterapia. Con varianti ereditarie - trapianto di fegato.

Rimedi popolari e rimedi per il trattamento delle malattie cardiache, insufficienza cardiaca sono pochi o inefficaci.

Le misure di prevenzione esistono solo per l'amiloidosi secondaria e consistono nella tempestiva individuazione e trattamento di infezioni, infiammazione purulenta e controllo rigoroso delle malattie reumatiche.

Tutto sull'amiloidosi: sintomi, diagnosi e trattamento

L'amiloidosi è una malattia che si basa sui disturbi del metabolismo delle proteine. Quando questa malattia nella struttura del tessuto degli organi interni o in tutto il corpo inizia a deporre l'amiloide, una proteina che si forma durante la degenerazione delle cellule adipose.

Secondo le statistiche, l'amiloidosi colpisce spesso uomini di mezza età e anziani. L'amiloidosi renale è rilevata in circa 1-2 pazienti per 100.000 abitanti.

Cos'è?

L'amiloidosi è una malattia sistemica caratterizzata dalla deposizione extracellulare di varie proteine ​​insolubili. Queste proteine ​​possono accumularsi localmente, causando l'apparizione dei sintomi corrispondenti o essere diffuse, inclusi molti organi e tessuti, causando disturbi e lesioni sistemici significativi.

motivi

Le ragioni per il danno predominante di alcuni organi (reni, intestino, pelle) sono sconosciute.

I sintomi e il decorso della malattia sono diversi e dipendono dalla localizzazione dei depositi di amiloide, dal loro grado di prevalenza negli organi, dalla durata della malattia, dalla presenza di complicanze.

Più spesso osservato è un complesso di sintomi associati a lesioni di diversi organi.

classificazione

Esistono sei tipi di amiloidosi:

1. AH-amiloidosi si verifica a causa di emodialisi, quando una certa immunoglobulina non viene filtrata, ma si accumula nei tessuti del corpo;
2. AE-amiloidosi si verifica nei tumori della tiroide;
3. L'amiloidosi di tipo finlandese è una rara mutazione genetica.
4. L'amiloidosi AL primaria è una conseguenza dell'accumulo nel sangue di catene anormali di immunoglobuline (la proteina si deposita nel cuore, nei polmoni, nella pelle, nell'intestino, nel fegato, nei reni, nei vasi sanguigni e nella tiroide);
5. Amiloidosi secondaria (tipo AA). Vista più comune Principalmente a causa di lesioni infiammatorie di organi, malattie croniche distruttive, tubercolosi. L'amiloidosi secondaria dei reni può essere il risultato di malattie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) e anche a seguito della crescita del tumore. Il tipo di amiloide AA è formato dalla proteina alfa globulina sintetizzata dal fegato nel caso di un processo infiammatorio a lungo termine. La disgregazione genetica nella struttura della proteina alfa-globulina porta al fatto che, invece della solita proteina solubile, si produce l'amiloide insolubile.
6. L'AF-amiloidosi ereditaria (febbre mediterranea) ha un meccanismo autosomico recessivo di trasmissione e si verifica principalmente in alcuni gruppi etnici (deposizione proteica nel cuore, nei vasi sanguigni, nei reni e nei nervi).

Più spesso, i reni sono colpiti, meno spesso - la milza, l'intestino e lo stomaco. La malattia ha principalmente un carattere complesso con lesioni di diversi organi. La gravità della malattia è caratterizzata dalla sua durata, dalla presenza di complicazioni e localizzazione.

sintomi

Il quadro clinico dell'amiloidosi è vario: i sintomi sono determinati dalla durata della malattia, dalla localizzazione dei depositi di amiloide e dalla loro intensità, dal grado di disfunzione d'organo e dalla struttura biochimica dell'amiloide.

Nella fase iniziale (latente) dell'amiloidosi, i sintomi sono assenti. Per rilevare la presenza di depositi di amiloide è possibile solo con la microscopia. Successivamente, con l'aumentare dei depositi della glicoproteina patologica, appare e progredisce l'insufficienza funzionale dell'organo colpito, che determina il quadro clinico della malattia.

Quando si riscontra una proteinuria moderata da amiloidosi renale per un lungo periodo di tempo. Quindi si sviluppa la sindrome nefrosica. I principali sintomi dell'amiloidosi dei reni sono:

• la presenza di proteine ​​nelle urine;
• ipertensione arteriosa;
• gonfiore;
• insufficienza renale cronica.

Nel caso dell'amiloidosi del tratto gastrointestinale, un aumento della lingua (macroglossia) attira l'attenzione, che è associata alla deposizione di amiloide nello spessore dei suoi tessuti. Altre manifestazioni:

• nausea;
• bruciori di stomaco;
• costipazione, alternando la diarrea;
• violazione dell'assorbimento di nutrienti dall'intestino tenue (sindrome da malassorbimento);
• sanguinamento gastrointestinale.

Per l'amiloidosi del cuore è caratterizzata da una triade di sintomi:

• disturbo del ritmo cardiaco;
• cardiomegalia;
• insufficienza cardiaca cronica progressiva.

Negli ultimi stadi della malattia, anche uno sforzo fisico minore porta alla comparsa di una grave debolezza, mancanza di respiro. Sullo sfondo dell'insufficienza cardiaca, la polisosite può svilupparsi:

Il danno dell'amiloide al pancreas si presenta solitamente sotto l'apparenza della pancreatite cronica. La deposizione di amiloide nel fegato provoca ipertensione portale, colestasi ed epatomegalia.

Con l'amiloidosi della pelle, appaiono noduli simili a cera nel collo, nel viso e nelle pieghe naturali. Spesso, l'amiloidosi della pelle nel suo corso assomiglia al lichen planus, alla neurodermatite o allo scleroderma.

Grave amiloidosi del sistema nervoso, che è caratterizzata da:

• mal di testa persistente;
• vertigini;
• demenza;
• sudorazione eccessiva;
• collasso ortostatico;
• paralisi o paresi degli arti inferiori;
• polineuropatia.

Quando l'amiloidosi del sistema muscolo-scheletrico in un paziente si sviluppa:

• miopatia;
• periartrite da omero-scapolare;
• sindrome del tunnel carpale;
• poliartrite, che colpisce le articolazioni simmetriche.

Amiloidosi renale

Lo sviluppo di questa malattia può verificarsi sullo sfondo di malattie croniche già esistenti nel corpo. Ma può anche svilupparsi indipendentemente. Questo tipo di patologia è considerato il più pericoloso dai medici. In quasi tutti i casi clinici, i pazienti hanno bisogno di emodialisi o trapianto di organi. Purtroppo, negli ultimi anni, la malattia progredisce.

Amiloidosi possibile e secondaria dei reni. Quest'ultimo si verifica sullo sfondo di processi infiammatori acuti, malattie croniche e infezioni acute. Molto spesso l'amiloidosi renale si verifica se il paziente ha la tubercolosi polmonare.

Amiloidosi epatica

Questa malattia non si verifica quasi mai da sola. Molto spesso si sviluppa insieme alle stesse lesioni amiloidi di altri organi: milza, reni, ghiandole surrenali o intestino.

Molto probabilmente, è causato da disturbi immunologici o da malattie infettive e infiammatorie purulente. Il segno più evidente della manifestazione di questa malattia sarà un aumento del fegato e della milza. Molto raramente, è accompagnato da sintomi dolorosi o ittero. Questa malattia è caratterizzata da una clinica usurata e una lenta progressione. Negli stadi finali della malattia possono manifestarsi molteplici manifestazioni di sindrome emorragica. In questi pazienti, la funzione protettiva dell'immunità diminuirà molto rapidamente e diventeranno indifesi contro qualsiasi tipo di infezione.

Inoltre, i cambiamenti caratteristici dell'amiloidosi del fegato sono la pelle - diventa pallida e secca. Sono possibili manifestazioni di ipertensione portale e successiva cirrosi epatica: l'amiloidosi uccide gradualmente gli epatociti e questi vengono sostituiti dal tessuto connettivo.

La complicazione più pericolosa per questi pazienti sarà lo sviluppo di insufficienza epatica ed encefalopatia epatica.

diagnostica

L'amiloidosi non è facile da identificare, per questo avrete bisogno di una serie di studi. La forma secondaria della malattia è più facile da rilevare rispetto al primario, perché ha una malattia che precede il suo verificarsi.

Uno studio standard per questa malattia è costituito da campioni di urina amiloide, utilizzando blu di metilene e congorah. Queste sostanze chimiche normalmente cambiano il colore dell'urina e nei pazienti con amiloidosi non c'è.

• Nell'amiloidosi epatica, viene utilizzata una biopsia, esaminando il punctato al microscopio, il diagnostico vede le cellule affette da amiloide, determina il grado e lo stadio della malattia.
• Nell'amiloidosi renale, viene utilizzato il metodo Kakovsky-Adissa, che consente di rilevare proteine ​​ed eritrociti nel sedimento urinario nelle prime fasi della malattia, con lo sviluppo di nefropatia nelle proteine ​​delle urine - vengono rilevati albumina, cilindri e molti globuli bianchi.
• Secondo lo studio ECG, è possibile rilevare l'amiloidosi cardiaca, è caratterizzata da bassa tensione dei denti, durante l'esame ecografico l'ecogenicità del cuore cambia e viene visualizzato l'ispessimento atriale. I dati di questi studi strumentali permettono di diagnosticare l'amiloidosi nel 50-90% dei casi.

È estremamente difficile diagnosticare l'amiloidosi primaria, poiché le sue manifestazioni sono raramente rilevate da test di laboratorio, il più delle volte non si osservano cambiamenti specifici nell'urina e nel sangue. Quando la gravità del processo può aumentare significativamente la VES, il conteggio delle piastrine e diminuire il contenuto di emoglobina.

Trattamento di amiloidosi

La mancanza di conoscenza sull'eziologia e sulla patogenesi dell'amiloidosi causa difficoltà associate al suo trattamento. Nell'amiloidosi secondaria, è importante la terapia attiva della malattia di base.

Le linee guida nutrizionali suggeriscono di limitare l'assunzione di sale da cucina e proteine, incluso un fegato crudo nella dieta. La terapia sintomatica dell'amiloidosi dipende dalla presenza e dalla gravità di alcune manifestazioni cliniche.

Preparazioni 4-aminoquinoline (clorochina), dimetilsolfossido, unenol, colchicina possono essere prescritte come terapia patogenetica. Per il trattamento dell'amiloidosi primaria vengono utilizzati regimi di trattamento con citostatici e ormoni (melfolan + prednisone, vincristina + doxorubicina + desametasone). Con lo sviluppo di CRF, è indicato l'emodialisi o la dialisi peritoneale. In alcuni casi, viene sollevata la questione del trapianto di rene o di fegato.

prospettiva

La prognosi dipende dal tipo di amiloidosi e dai sistemi di organi coinvolti nel processo. L'AL-amiloidosi con mieloma ha la prognosi peggiore: di norma la morte viene osservata entro un anno. Anche l'amiloidosi ATTR non trattata termina fatalmente dopo 10-15 anni. In altre forme di amiloidosi familiare, la prognosi è diversa. In generale, il danno ai reni e al cuore nei pazienti con qualsiasi tipo di amiloidosi è una patologia molto seria.

La prognosi dell'Amiloidosi AA dipende dal successo del trattamento della malattia di base, sebbene sia raro che i pazienti sperimentino una regressione spontanea dei depositi di amiloide senza tale trattamento.

amiloidosi

L'amiloidosi è una malattia sistemica in cui la deposizione di amiloide (una sostanza proteica-polisaccaride (glicoproteina)) si verifica in organi e tessuti, il che porta a una violazione delle loro funzioni.

L'amiloide consiste di proteine ​​globulari e fibrillari strettamente intrecciate con polisaccaridi. Una leggera deposizione di amiloide nei tessuti ghiandolari, lo stroma degli organi parenchimali, le pareti dei vasi sanguigni non causa alcun sintomo clinico. Ma con significativi depositi di amiloide negli organi si verificano cambiamenti macroscopici pronunciati. Il volume dell'organo interessato aumenta, i suoi tessuti diventano cerosi o unti. Ulteriore atrofia dell'organo si sviluppa con la formazione di insufficienza funzionale.

L'incidenza dell'amiloidosi è 1 caso per 50.000 persone. La malattia è più comune nelle persone anziane.

Cause e fattori di rischio

L'amiloidosi di solito si sviluppa sullo sfondo di malattie infiammatorie purulente di lunga durata (endocardite batterica, bronchiectasia, osteomielite) o infettive croniche (malaria, actinomicosi, tubercolosi). Più raramente si sviluppa amiloidosi in pazienti con cancro:

• cancro ai polmoni;
• cancro del rene;
• la leucemia;
• la malattia di Hodgkin.

L'amiloidosi può colpire vari organi e il quadro clinico della malattia è vario.

Le seguenti malattie possono anche portare all'amiloidosi:

• sarcoidosi;
• Malattia di Whipple;
• Morbo di Crohn;
• colite ulcerosa;
• psoriasi;
• spondilite anchilosante;
• artrite reumatoide;
• aterosclerosi.

Non ci sono solo forme acquisite, ma anche ereditarie di amiloidosi. Questi includono:

• Febbre mediterranea;
• Amiloidosi neuropatica portoghese;
• Amiloidosi finlandese;
• Amiloidosi danese.

Fattori di amiloidosi:

• predisposizione genetica;
• disordini immunitari cellulari;
• iperglobulinemia.

Forme della malattia

A seconda delle ragioni che lo hanno causato, l'amiloidosi si divide in diverse forme cliniche:

• senile (senile);
• ereditaria (genetica, familiare);
• secondario (acquisito, reattivo);
• idiopatico (primario).

A seconda dell'organo in cui vengono depositati principalmente depositi di amiloide, ci sono:

• amiloidosi renale (forma nefrotica);
• amiloidosi del cuore (forma cardiopatica);
• amiloidosi del sistema nervoso (forma neuropatica);
• amiloidosi epatica (forma epatopatica);
• amiloidosi surrenale (forma epinefropatica);
• ARUD-amiloidosi (amiloidosi degli organi del sistema neuroendocrino);
• amiloidosi mista

Anche l'amiloidosi è locale e sistemica. Con l'amiloidosi locale si nota una lesione predominante di un organo, con uno-due o più sistemici.

sintomi

Il quadro clinico dell'amiloidosi è vario: i sintomi sono determinati dalla durata della malattia, dalla localizzazione dei depositi di amiloide e dalla loro intensità, dal grado di disfunzione d'organo e dalla struttura biochimica dell'amiloide.

Nella fase iniziale (latente) dell'amiloidosi, i sintomi sono assenti. Per rilevare la presenza di depositi di amiloide è possibile solo con la microscopia. Successivamente, con l'aumentare dei depositi della glicoproteina patologica, appare e progredisce l'insufficienza funzionale dell'organo colpito, che determina il quadro clinico della malattia.

Fattori di amiloidosi: predisposizione genetica, violazioni dell'immunità cellulare, iperglobulinemia.

Quando si riscontra una proteinuria moderata da amiloidosi renale per un lungo periodo di tempo. Quindi si sviluppa la sindrome nefrosica. I principali sintomi dell'amiloidosi dei reni sono:

• la presenza di proteine ​​nelle urine;
• ipertensione arteriosa;
• gonfiore;
• insufficienza renale cronica.

Per l'amiloidosi del cuore è caratterizzata da una triade di sintomi:

• disturbo del ritmo cardiaco;
• cardiomegalia;
• insufficienza cardiaca cronica progressiva.

Negli ultimi stadi della malattia, anche uno sforzo fisico minore porta alla comparsa di una grave debolezza, mancanza di respiro. Sullo sfondo dell'insufficienza cardiaca, la polisosite può svilupparsi:

• versamento di pericardite;
• versamento pleurico;
• ascite.

Nel caso dell'amiloidosi del tratto gastrointestinale, un aumento della lingua (macroglossia) attira l'attenzione, che è associata alla deposizione di amiloide nello spessore dei suoi tessuti. Altre manifestazioni:

• nausea;
• bruciori di stomaco;
• costipazione, alternando la diarrea;
• violazione dell'assorbimento di nutrienti dall'intestino tenue (sindrome da malassorbimento);
• sanguinamento gastrointestinale.

Il danno dell'amiloide al pancreas si presenta solitamente sotto l'apparenza della pancreatite cronica. La deposizione di amiloide nel fegato provoca ipertensione portale, colestasi ed epatomegalia.

Con l'amiloidosi della pelle, appaiono noduli simili a cera nel collo, nel viso e nelle pieghe naturali. Spesso, l'amiloidosi della pelle nel suo corso assomiglia al lichen planus, alla neurodermatite o allo scleroderma.

Quando l'amiloidosi del sistema muscolo-scheletrico in un paziente si sviluppa:

• miopatia;
• periartrite da omero-scapolare;
• sindrome del tunnel carpale;
• poliartrite, che colpisce le articolazioni simmetriche.

Grave amiloidosi del sistema nervoso, che è caratterizzata da:

• mal di testa persistente;
• vertigini;
• demenza;
• sudorazione eccessiva;
• collasso ortostatico;
• paralisi o paresi degli arti inferiori;
• polineuropatia.

Vedi anche:

diagnostica

Dato che l'amiloidosi può colpire vari organi e il quadro clinico della malattia è vario, la sua diagnosi presenta alcune difficoltà. Valutare lo stato funzionale degli organi interni consente:

• ultrasuoni;
• ecocardiogramma;
• ECG;
• Raggi X;
• gastroscopia (endoscopia);
• sigmoidoscopia.

L'incidenza dell'amiloidosi è 1 caso per 50.000 persone. La malattia è più comune nelle persone anziane.

Si supponga che l'amiloidosi possa essere rilevata nei risultati di studi di laboratorio delle seguenti modifiche:

• l'anemia;
• trombocitopenia;
• ipocalcemia;
• iponatriemia;
• iperlipidemia;
• ipoproteinemia;
• cilindruria;
• leucocituria.

Per la diagnosi finale è necessario eseguire una biopsia puntura dei tessuti affetti (mucosa rettale, stomaco, linfonodi, gengive, reni), seguita da esame istologico del materiale ottenuto. La rilevazione delle fibrille amiloidi nel campione in esame confermerà la diagnosi.

trattamento

Nel trattamento dell'amiloidosi primaria vengono utilizzati ormoni glucocorticoidi e farmaci citotossici.

Nell'amiloidosi secondaria, il trattamento è principalmente rivolto alla malattia di fondo. Anche prescritto farmaci 4-aminoquinoline serie. Una dieta a basso contenuto proteico raccomandata con restrizione di sale.

Lo sviluppo di insufficienza renale cronica allo stadio terminale è un'indicazione per l'emodialisi.

Possibili complicazioni e conseguenze

L'amiloidosi può essere complicata dalle seguenti patologie:

• diabete mellito;
• insufficienza epatica;
• sanguinamento gastrointestinale;
• insufficienza renale;
• ulcere amiloidi dello stomaco e dell'esofago;
• insufficienza cardiaca.

prospettiva

L'amiloidosi è una malattia progressiva cronica. Nell'amiloidosi secondaria, la prognosi è in gran parte determinata dalla possibilità di trattamento della malattia di base.

Con lo sviluppo di complicazioni, la prognosi peggiora. Dopo l'insorgenza dei sintomi di insufficienza cardiaca, l'aspettativa di vita di solito non supera i diversi mesi. L'aspettativa di vita dei pazienti con insufficienza renale cronica è in media di 12 mesi. Questo periodo è leggermente aumentato in caso di emodialisi.

prevenzione

La prevenzione dell'amiloidosi primaria (idiopatica) è assente, poiché la causa è sconosciuta.

Per la prevenzione dell'amiloidosi secondaria, è importante individuare e trattare tempestivamente le malattie infettive, oncologiche e purulente-infiammatorie.

La prevenzione delle forme genetiche dell'amiloidosi consiste nella consulenza medico genetica per le coppie nella fase di pianificazione della gravidanza.

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Formazione: laureata in medicina nel 1991 presso il Tashkent State Medical Institute. Ha frequentato ripetutamente corsi di formazione avanzati.

Esperienza lavorativa: anestesista-rianimatore del complesso di maternità urbana, rianimatore del reparto di emodialisi.

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amiloidosi

L'amiloidosi è una patologia del metabolismo delle proteine, che è accompagnata dalla deposizione in vari tessuti e organi di una specifica proteina chiamata amiloide. Le manifestazioni cliniche dipendono dal tipo di malattia e sono principalmente definite come variabili.

Il gruppo di disturbi sistemici chiamato "amiloidosi" comprende circa 30 tipi diversi, che differiscono tra loro nelle specificità dei disturbi proteici. I quattro più famosi sono l'AL-amiloidosi, l'AA-amiloidosi, l'AF-amiloidosi, l'AH-amiloidosi.

La diagnosi può essere fatta nel determinare la proteina nelle urine o la presenza di disturbi degli organi interni senza alcuna ragione. Una malattia della biopsia tissutale è confermata. La terapia è principalmente finalizzata a ridurre la concentrazione di proteine ​​anormali o la causa della malattia.

Video: cos'è l'amiloidosi, come è pericoloso, come affrontarlo?

descrizione

L'amiloidosi è un disturbo sistemico suddiviso in diversi tipi classificati come primari, secondari o familiari (ereditari).

• L'amiloidosi primaria (AL) è il tipo più comune di amiloidosi sistemica. AL è il risultato di un'anomalia (discrasia) delle plasmacellule (come i leucociti) nel midollo osseo ed è strettamente associata al mieloma multiplo.
• L'amiloidosi secondaria (AA) nel suo sviluppo si basa sulla determinazione dell'amiloide sierica delle proteine ​​infiammatorie. È spesso combinato con una malattia infiammatoria cronica, come malattie reumatiche, febbre mediterranea familiare, malattia infiammatoria cronica intestinale, tubercolosi o empiema.
• L'amiloidosi familiare è un tipo raro di amiloidosi causata da un gene anormale. Esistono diversi geni anormali che possono causare lo sviluppo di patologie, ma il tipo più comune di amiloidosi ereditaria è chiamato ATTP, causato da mutazioni nella transtiretina (TTP).
• L'amiloidosi senile, in cui una proteina anormale è derivata dalla transtiretina gastrica (normale), è una malattia progressivamente lenta che colpisce il muscolo cardiaco negli anziani.

I depositi di amiloide possono talvolta presentarsi isolatamente senza segni di malattia sistemica. Ad esempio, questo include una singola lesione della vescica o amiloidosi tracheale, i tipi più comuni di amiloidosi isolata.

L'amiloidosi associata a beta2-microglobulina è un tipo di amiloidosi sistemica che si verifica in persone che hanno rimosso tossine accumulate o rifiuti dal sangue per lungo tempo mediante filtrazione meccanica. Questa forma di amiloidosi, nota anche come ABM2 (amiloide legata alla proteina beta-2m), è causata dall'aggregazione della beta2-microglobulina, un tipo di proteina amiloide che viene eliminata in un rene normalmente funzionante. L'amiloidosi della beta2-microglobulina associata alla dialisi si verifica anche in pazienti con insufficienza renale alla fine del decorso della malattia. Tuttavia, la malattia non si manifesta in persone con funzionalità renale normale o moderatamente ridotta o in pazienti sottoposti a trapianto renale.

Segni di

L'amiloidosi è solitamente una malattia multisistemica che porta a una vasta gamma di manifestazioni cliniche. Di conseguenza, un paziente può essere visto in diversi specialisti, il più delle volte un nefrologo, un cardiologo o un neurologo. Nella maggior parte dei pazienti, vi è una lesione di diversi organi, quindi spesso si trova una combinazione dei sintomi presentati di seguito e, quando compaiono, si sospetta l'amiloidosi:

• I reni sono più spesso affetti da AL, AA e alcune rare forme ereditarie di amiloidosi, ma raramente si verificano in forme familiari causate da mutazioni della transtiretina. Un'eccessiva quantità di proteine ​​nelle urine (proteinuria) è una manifestazione comune di danno renale ed è spesso difficile, il che porta alla sindrome nefrosica. L'amiloide causa un eccesso di urea e altri rifiuti azotati nel sangue (azotemia progressiva) ed è la manifestazione iniziale della malattia renale. L'accumulo anomalo di fluido (edema), specialmente delle gambe e dell'addome, in assenza di insufficienza cardiaca è un segno di sindrome nefrosica. Inoltre, la presenza di eccesso di colesterolo nel sangue (ipercolesterolemia) può raggiungere un profondo grado di gravità. I reni con amiloidosi sono di dimensioni ridotte, diventano pallidi e diventano più gravi, ma di solito si osservano reni grandi di amiloidosi. Inoltre, può essere determinata la pressione alta (ipertensione) e la trombosi renale del tessuto. L'amiloide può accumularsi in altre parti del sistema urogenitale, come la vescica o gli ureteri.

Video: Elena Malysheva. Amiloidosi renale

• Cuore. Quando l'amiloidosi colpisce spesso il tessuto cardiaco. L'infiltrazione amiloide del cuore porta ad un ispessimento della parete ventricolare e allo sviluppo di insufficienza cardiaca. La progressiva insufficienza cardiaca congestizia con pareti spesse dei ventricoli è una classica immagine dell'amiloidosi del cuore. Il miocardio è invariabilmente affetto da amiloidosi senile, amiloidosi TTP e quasi mai partecipa all'amiloidosi secondaria. I sintomi comuni dell'amiloidosi cardiaca includono:
  • cuore allargato (cardiomegalia);
  • battito cardiaco irregolare (aritmie);
  • soffio al cuore;
  • anomalie del cuore osservate su elettrocardiografia (ad esempio, bassa tensione dei denti).

L'insufficienza cardiaca congestizia è la complicanza più comune dell'amiloidosi. Depositi nodulari di amiloide possono essere presenti sulla membrana che circonda il cuore (pericardio) e sullo strato interno delle camere del cuore o delle sue valvole (endocardio).

• Sistema nervoso Sebbene la neuropatia sia meno comune di insufficienza renale o cardiaca, può essere un problema significativo con l'amiloidosi. Abbastanza spesso si verifica con l'amiloidosi AL. La neuropatia è spesso indolore e di natura sensomotoria, sebbene il dolore neuropatico possa talvolta essere significativo. I sintomi possono essere determinati da:
  • neuropatia sensoriale con intorpidimento e formicolio alle gambe, che progredisce nelle gambe e alla fine va agli arti superiori;
  • perdita di neuropatia motoria, inizio nelle gambe e estensione verso l'alto.

La sindrome del tunnel carpale viene solitamente osservata non a causa del coinvolgimento diretto del nervo, ma piuttosto con l'infiltrazione dei tessuti molli, che contribuisce alla compressione del nervo. Nell'amiloidosi familiare, la neuropatia periferica è spesso accompagnata da neuropatia autonomica, caratterizzata da diarrea e diminuzione del sudore (ipoidrosi), un'improvvisa diminuzione della pressione arteriosa quando il paziente si alza (ipotensione posturale) e nella disfunzione erettile maschile.

L'ipotensione posturale può essere profonda e portare a ripetuti episodi di sincope. L'amiloidosi sistemica non è associata al sistema nervoso centrale e alla malattia di Alzheimer.

• Organi digestivi L'amiloidosi può colpire il fegato e la milza. La sconfitta dell'ultimo organo aumenta il rischio di rottura traumatica. Il danno epatico è comune nell'amiloidosi AL. Si verifica anche nell'amiloidosi AA, ma non è stata osservata nella TTP dell'amiloidosi familiare. Nella maggior parte dei casi, il coinvolgimento del fegato è asintomatico. I segni più visibili sono
  • fegato ingrossato (epatomegalia);
  • milza ingrossata (splenomegalia).

Di norma, il danno al fegato da parte dell'amiloide è accompagnato da un aumento degli enzimi (in particolare la fosfatasi alcalina) e di altre funzioni dell'organo, che vengono spesso rilevate in una fase precoce. Di norma, la funzionalità epatica non ha effetti significativi sul decorso della malattia nelle fasi successive. Un aumento della bilirubina è un sintomo sfavorevole e può causare il fallimento del fegato.

L'accumulo di amiloide nel tratto gastrointestinale può portare ad una mancanza di movimento (mobilità) dell'esofago, così come l'intestino tenue e crasso. Inoltre può essere osservato:

• malassorbimento;
• ulcerazioni;
• sanguinamento;
• debole attività gastrica;
• pseudo-ostruzione del tratto gastrointestinale;
• perdita di proteine;
• diarrea.

• La pelle è spesso influenzata dall'amiloidosi primaria. La porpora periororbitale è il risultato della fragilità dei capillari e può comparire dopo un attacco di tosse, starnuti o tensione. Spesso, le lesioni viola possono verificarsi dopo azioni così semplici come lo sfregamento delle palpebre. L'infiltrazione dei tessuti molli causa macroglossia e raucedine, sebbene le corde vocali non possano rivelare alcun danno. Le lesioni cutanee sono talvolta ben marcate o così minori che è necessario un microscopio per la loro diagnosi.

Lesioni papulari cerose possono comparire sul viso e sul collo. Spesso si trovano anche sotto le braccia (regione ascellare), vicino all'ano e all'inguine. Altre aree che possono essere colpite sono le aree mucose, il canale uditivo e la lingua. Può anche essere presente:

• gonfiore;
• emorragie sotto la pelle (porpora);
• perdita di capelli (alopecia);
• infiammazione della lingua (glossite);
• bocca secca (xerostomia).

• Sistema respiratorio I problemi respiratori associati all'amiloidosi spesso si sviluppano parallelamente a problemi cardiaci. Nella forma localizzata di amiloidosi, le vie aeree possono essere bloccate da depositi di amiloide nei seni paranasali, laringe, trachea e albero bronchiale. La raccolta di liquidi nello spazio pleurico (versamento pleurico) è abbastanza comune nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia dovuta all'amiloidosi. Grandi effusioni pleuriche ricorrenti, sproporzionate al grado di insufficienza cardiaca, indicano amiloidosi pleurica.

L'artropatia si verifica nell'amiloidosi a causa dell'accumulo di depositi di amiloide nelle membrane sinoviali. Ciò si verifica nell'amiloidosi AL e talvolta nella dialisi amiloidosi. Anche nel processo patologico può essere coinvolta la cartilagine articolare o la membrana sinoviale e il fluido. I sintomi sono simili a quelli dell'artrite reumatoide.

Depositi di amiloide nel tessuto muscolare possono causare debolezza muscolare e cambiamenti muscolari (pseudomiopatia). I sintomi dell'amiloidosi si verificano spesso anche con sanguinamento. Questo può essere il risultato di una carenza di alcuni fattori della coagulazione o piccoli depositi di amiloide nei vasi sanguigni all'interno della pelle.

motivi

L'amiloidosi è causata da proteine ​​anormali, che promuovono la formazione di fibrille in uno o più organi, sistemi o tessuti molli. Questi accumuli di proteine ​​sono chiamati depositi di amiloide, che possono causare disturbi progressivi e completa disfunzione dell'organo colpito. Di solito, le proteine ​​si disgregano all'incirca alla stessa velocità con cui vengono prodotte, ma depositi di amiloide insolitamente stabili si depositano più velocemente della loro distruzione.

L'amiloidosi primaria (AL) è solitamente causata dalla displasia delle plasmacellule, un'anomalia acquisita delle plasmacellule nel midollo osseo per formare una proteina anormale. Di solito, una quantità eccessiva di proteine ​​si accumula nei tessuti del corpo sotto forma di depositi di amiloide.

L'amiloidosi secondaria (AA) è causata da un processo infiammatorio che fa parte della malattia di base. Circa il 50% delle persone con amiloidosi secondaria hanno l'artrite reumatoide come principale malattia.

L'amiloidosi familiare è causata da anomalie nel gene per una delle numerose proteine ​​specifiche. La forma più comune di amiloidosi ereditaria è causata da un'anomalia (mutazione) nel gene della transtiretina. Sono state segnalate oltre 100 diverse mutazioni nella transtiretina e la mutazione più comune è stata denominata V30M. Le mutazioni TTR sono principalmente associate all'amiloidosi, che colpisce vari sistemi di organi. Raramente mutazioni nei geni delle proteine ​​che causano l'amiloidosi, sono la catena afilnuyu di fibrinogeno A, apolipoproteina A1 e A2, gelsolina e cistatina C.

Tutte le amiloidosi ereditarie associate a modalità di trasmissione autosomica dominante. La maggior parte delle malattie genetiche sono determinate dallo stato di due copie del gene ricevuto dal padre e uno dalla madre. Disturbi genetici dominanti si verificano quando è richiesta una sola copia del gene anormale per causare una malattia specifica. Il gene anormale può essere ereditato da entrambi i genitori o può essere il risultato di una nuova mutazione (cambiamento genetico) nella persona interessata.

Il rischio di trasmettere un gene anormale dal genitore colpito alla prole è del 50% durante ogni gravidanza. Il rischio è lo stesso per uomini e donne. Tuttavia, non tutte le persone che ricevono il gene alla fine sono in grado di ammalarsi di amiloidosi.

La causa esatta dell'amiloidosi della beta2-microglobulina associata alla dialisi non è completamente compresa. Un rene normalmente funzionante può essere purificato dalla proteina amiloide, beta2-microglobulina. In alcuni pazienti con dialisi prolungata o con dialisi peritoneale ambulatoriale continua, l'incapacità dei reni di funzionare normalmente porta a ritenzione e accumulo anomalo della proteina beta2-microglobulina. Alcune persone con insufficienza renale sviluppano anche questa forma di amiloidosi alla fine dello stadio.

diagnostica

Una diagnosi di amiloidosi è sospettata dopo un esame dettagliato della storia medica e del quadro clinico, ma è necessaria una biopsia muscolare, ossea o adiposa per confermare la presenza di amiloide.

Se la malattia è sospettata per motivi clinici, una biopsia dell'organo coinvolto darà il risultato più affidabile. Il materiale da biopsia viene esaminato al microscopio e colorato con una tintura chiamata congo rosso. Quando la diagnosi di amiloidosi viene diagnosticata durante la biopsia tissutale, viene eseguito un esame approfondito del paziente, che consente di determinare quali organi sono interessati.

Una volta che l'amiloide è stata determinata utilizzando una biopsia tissutale, è necessario stabilire il tipo di malattia. Nell'amiloidosi AL, la discrasia delle cellule plasmatiche si riscontra nel 98% dei casi. Nel 2% dei casi, il linfoma a cellule B è identificato come causa di AL.

I test specifici che vengono utilizzati per diagnosticare il tipo di amiloidosi AL sono i seguenti:

• elettroforesi proteica del sangue e delle urine;
• biopsia del midollo osseo con colorazione immunochimica delle plasmacellule;
• analisi della catena leggera senza cellula.

La diagnosi di amiloidosi AL è confermata dalla presenza di porpora periorbitale, che è il risultato di fragilità capillare, o macroglossia (lingua allargata).

La diagnosi di amiloidosi TTR ereditaria può essere confermata eseguendo test genetici molecolari, che determinano mutazioni nel gene TTR da un campione di sangue. In assenza di mutazioni transtiretina, possono essere presenti forme molto rare di amiloide familiare.

Se il paziente è una persona anziana con insufficienza cardiaca clinicamente isolata, la diagnosi più probabile è l'amiloidosi sistemica senile. Questa è una condizione in cui la transtiretina distrofica (normale) si deposita nel cuore.

Immunocolorazione specifica (ad esempio, microscopia elettronica immunofaringea) è disponibile in centri specializzati ed è un test altamente specifico per determinare il tipo di amiloide.

Nei casi diagnostici complessi, la spettrometria di massa è in grado di determinare con precisione la struttura molecolare dei depositi di amiloide - questa tecnica viene utilizzata sempre più spesso.

Il metodo, chiamato scansione sierica amiloide P, marcato radioattivo, è disponibile in diversi centri in Europa specializzati in amiloidosi. Questo test viene utilizzato per controllare l'accumulo di depositi di amiloide.

Nei pazienti con dialisi prolungata o con insufficienza renale, i test di laboratorio possono essere eseguiti nella fase finale, che consentirà l'analisi di campioni di sangue o di urina per rilevare elevati livelli di proteina B2M.

Terapia standard

La strategia di trattamento dipende dal tipo di amiloidosi e dalle condizioni cliniche del paziente. Nell'amiloidosi della AL, la causa è una cellula leucocitaria anormale (di solito una cellula plasmatica), e quindi la chemioterapia per eradicare queste cellule è la base della terapia per questo tipo di amiloidosi.

Per molti anni sono stati usati melfalan e desametasone con somministrazione orale o endovenosa, spesso combinati con il supporto autologo delle cellule staminali.

Entrambi i farmaci sono ugualmente efficaci, ma il trattamento e gli effetti collaterali sono diversi. Un'alta dose di melfalan con supporto alle cellule staminali è un corso di trattamento che spesso include una degenza ospedaliera di 2-3 settimane e diversi mesi di recupero. L'uso del corso orale mensile di melfalan è meno tossico, ma è associato a un rischio più elevato di sviluppare leucemia.

nuovi farmaci attivi contro il mieloma multiplo (altre malattie dei plasmacellule anomale), come bortezomib o lenalidomide, anche molto efficaci contro AL, e ha dimostrato di dare qualche beneficio in pazienti con malattia ricorrente. Spesso questi farmaci sono inclusi nel pre-trattamento.

Attualmente, la maggior parte dei pazienti che non utilizzano melfalan ad alte dosi con supporto alle cellule staminali riceve una terapia avanzata. La combinazione di bortezomib, ciclofosfamide e desametasone è associata a una buona tollerabilità ea risposte rapide. Il trattamento dell'amiloidosi per qualsiasi paziente deve essere effettuato personalmente, tenendo conto delle peculiarità della situazione.

I due fattori più importanti per la sopravvivenza a lungo termine con LA sono la presenza / estensione del danno cardiaco e la risposta ematologica alla terapia.

Ci sono diversi nuovi farmaci progettati per stimolare il riassorbimento di amiloide dagli organi colpiti. Il loro uso può fornire la capacità di trattare direttamente gli organi malati. Il più avanzato di questi studi è con NEOD001, che ha mostrato alcuni benefici per i pazienti la cui principale malattia delle plasmacellule è già stata trattata. Attualmente, il metodo è in fase di studio in combinazione con la terapia basata su bortezomib nella fase iniziale.

La terapia di mantenimento (trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia, attenzione alla nutrizione, trattamento della neuropatia vegetativa, ecc.) È un elemento molto importante dell'esposizione al farmaco. Data la complessità della malattia, si raccomanda che il trattamento è stato effettuato presso un centro specializzato per l'amiloidosi, o, per lo meno, il paziente deve essere sottoposto a una valutazione iniziale in una struttura medica con la continuazione del trattamento nella comunità.

L'amiloidosi familiare viene eliminata, se possibile, rimuovendo la causa principale della produzione anormale di TTP. Poiché il fegato è la fonte dominante, il trapianto di organi è attualmente la scelta preferita in pazienti attentamente selezionati la cui malattia è a livelli di sviluppo accettabili. Tafamidis è un farmaco recentemente approvato per il trattamento della polineuropatia amiloide familiare. Questo farmaco viene testato in studi in corso per altre forme della malattia. revusiran Patisiran e anche testata per gli effetti sulla forma ATTR di amiloidosi, in cui l'orientamento è diretta a ridurre i livelli di TTR, che forma amiloide.

La consultazione con la genetica è raccomandata per tutti gli individui con amiloidosi ereditaria e i loro familiari.

Nella terapia amiloidosi senile è favorevole, ma per questa forma della malattia, e per ATTR attivamente studiati terapie farmacologiche volte a stabilizzare molecola transthyretin che impedisce la formazione di amiloide.

Il trattamento secondario dell'amiloidosi si basa sul trattamento della malattia principale. Ad esempio, il trapianto di rene può essere eseguito in caso di insufficienza renale a causa di amiloidosi secondaria.

Nel marzo 2015 l'Ufficio per il controllo delle droghe e dei farmaci (FDA) ha autorizzato l'uso di un dispositivo medico chiamato Aheresis Colonna Lixelle Beta 2-microglobulina per il trattamento di amiloidosi beta 2-microglobulina associata a dialisi. Il funzionamento del dispositivo si basa sulla rimozione di beta-2-microglobulina dal sangue.

Centri di trattamento di amiloidosi

I seguenti centri medici si occupano della diagnosi e del trattamento dell'amiloidosi, nonché della ricerca e dei test clinici:

• Boston University Medical Center, che ha sviluppato il programma di trattamento e ricerca di amiloide: www.bu.edu/amyloid, tel: (617) 638-4317
• Brigham e Hospital / Harvard Programma ateroidoza femminile cardiovascolari, Boston, MA: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, tel: (617) 421-6094
• Sylvester Cancer Center, Università di Miami, Dr. James Hoffman: Tel: (305) 243-4860
• Mayo Clinic, Rochester MN: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, tel: (507) 284-2111
• Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts: tel: (617) 636-6454
• Memorial Sloan Kettering, New York: tel: (212) 639-8808

Altri medici americani specializzati nell'esame clinico dell'amiloidosi:

Amiloidosi familiare
Merrill Benson, MD. Amyloid Research Group, Indiana University, Indianapolis, IN: Http: / / www.iupui.edu/

amiloide, tel (317) 278-3426

Amiloidosi del cuore:

• Rodney H. Falk, MD. Harvard Vanguard Medical Associates, Harvard Medical School, Brigham and Women's Hospital, Boston MA: [email protected], tel. (617) 421-6094
• Matthew Mourer, MD Columbian Presbyterian Hospital, New York, (212) 305-9808

Centri internazionali di amiloidosi (entrambi hanno siti web informativi):

• Centro italiano per lo studio e il trattamento dell'amiloidosi sistemica (Pavia, Italia) www.amiloidosi.it
• Centro nazionale di amiloidosi, Londra, Regno Unito. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

Video: Consapevolezza dell'amiloidosi (narrata da Michael York) - Disponibile in 14 lingue

amiloidosi

Amiloidosi - malattia sistemica comune del corpo in cui la deposizione di una glicoproteina specifica (amiloide) in organi e tessuti con alterata funzione di quest'ultimo. rene Quando amiloidosi può essere influenzato (sindrome nefrosica, sindrome di edema), cuore (insufficienza cardiaca, aritmia), gastrointestinale, sistema muscolo-scheletrico, la pelle. Forse lo sviluppo di poliserozitosi, sindrome emorragica, disturbi mentali. Il rilevamento accurato dell'amiloidosi contribuisce al rilevamento dell'amiloide nei campioni bioptici di tessuto affetto. La terapia immunosoppressiva e sintomatica viene effettuata per il trattamento dell'amiloidosi; secondo le indicazioni - dialisi peritoneale, trapianto di rene e fegato.

amiloidosi

Amiloidosi - una malattia dal gruppo di disproteinozov sistemica fluisce dalla formazione e l'accumulo nei tessuti del composto complesso proteina-polisaccaride - amiloide. La prevalenza dell'amiloidosi nel mondo è in gran parte determinata geograficamente: per esempio, le malattie ricorrenti sono più frequenti nei paesi del bacino del Mediterraneo; polineuropatia amiloide - in Giappone, Italia, Svezia, Portogallo, ecc. La frequenza media dell'amiloidosi nella popolazione è di 1 caso ogni 50 mila persone. La malattia di solito si sviluppa in persone di età superiore ai 50-60 anni. Tenuto conto del fatto che, quando l'amiloidosi colpisce quasi tutti i sistemi di organi, malattie studiato da diverse discipline mediche: reumatologia, urologia, cardiologia, gastroenterologia, neurologia e altri.

Cause di amiloidosi

L'eziologia dell'amiloidosi primaria non è completamente compresa. Tuttavia, è noto che amiloidosi secondaria è solitamente associata a malattie croniche infettive (tubercolosi, sifilide, actinomycosis) e Pyo-infiammatori (osteomielite, bronchiectasie, endocardite batterica, ecc), almeno - processi neoplastici (malattia di Hodgkin, leucemia, cancro viscerale autorità). amiloidosi reattiva può verificarsi nei pazienti con aterosclerosi, psoriasi, revmopatologiey (artrite reumatoide, malattia di Bechterew), infiammazione cronica (colite ulcerosa, morbo di Crohn), coinvolgimento multisistemico (morbo di Whipple, sarcoidosi). Tra i fattori che contribuiscono allo sviluppo dell'amiloidosi, l'iperglobulinemia, la disfunzione dell'immunità cellulare, la predisposizione genetica, ecc. Sono di fondamentale importanza.

patogenesi

Tra le tante versioni amiloidogeneza il maggior numero di sostenitori hanno teoria disproteinoza, genesi delle cellule locali, immunologica, e la teoria mutazione. La teoria della genesi cellula locale considera solo processi che si verificano a livello cellulare (formazione di sistema macrofagi precursore amiloide fibrillare), mentre la formazione e l'accumulo di amiloide avviene all'esterno delle cellule. Pertanto, la teoria della genesi cellulare locale non può essere considerata esaustiva.

Secondo la teoria della dysproteinosis, l'amiloide è un prodotto del metabolismo proteico anormale. La patogenesi principale di amiloidosi - disproteinemia iperfibrinogenemia e contribuire all'accumulo nelle frazioni proteiche plasmatiche e paraproteina grossolani. Immunologica origine teoria amiloidosi lega formazione di amiloide con la reazione antigene-anticorpo, in cui gli antigeni appaiono proteine ​​estranee o prodotti di decomposizione stessi tessuti. In questo caso, la deposizione di amiloide si verifica prevalentemente nei siti di formazione di anticorpi e antigeni in eccesso. La più universale è la teoria mutazionale dell'amiloidosi, che tiene conto dell'enorme varietà di fattori mutageni che possono causare una sintesi proteica anormale.

L'amiloide è una glicoproteina complessa costituita da proteine ​​fibrillari e globulari, strettamente associate ai polisaccaridi. depositi di amiloide si accumulano nell'intima e avventizia dei vasi sanguigni e stroma degli organi parenchimatosi, strutture ghiandolari, e così via. D. Con lievi modifiche rilevate depositi amiloidi solo a livello microscopico e non comporta compromissione funzionale. Un marcato accumulo di amiloide è accompagnato da cambiamenti macroscopici nell'organo interessato (aumento del volume, aspetto sebaceo o ceroso). Nell'esito dell'amiloidosi si sviluppano stroma, sclerosi e atrofia del parenchima dell'organo, la loro insufficienza funzionale clinicamente significativa.

classificazione

Secondo le ragioni, si distinguono l'amiloidosi primaria (idiopatica) secondaria (reattiva, acquisita), ereditaria (genetica, familiare) e senile. Si è riscontrato varie forme di amiloidosi ereditaria: la febbre mediterranea, o recidiva di malattia (attacchi di febbre, dolori addominali, costipazione, diarrea, pleurite, artrite, eruzioni cutanee), portoghese amiloidosi neuropatico (polineuropatia periferica, impotenza, della conduzione cardiaca), di tipo finlandese ( atrofia della cornea, la neuropatia cranica), versione danese (kardiopatichesky amiloidosi) e molti altri. et al.

A seconda della lesione primaria di organi e sistemi è stato isolato nefropatichesky (amiloidosi renale) kardiopatichesky (cuore amiloidosi), neuropatico (amiloidosi sistema nervoso), gepatopatichesky (amiloidosi fegato) epinefropatichesky (amiloidosi surrenale) Arud-amiloidosi, amiloidosi pelle, e una malattia di tipo misto. Inoltre, nella pratica internazionale è consuetudine distinguere tra amiloidosi locale e generalizzata (sistemica). Per le forme localizzate, di solito si sviluppa negli anziani comprendono amiloidosi nella malattia di Alzheimer, il diabete di tipo 2, tumori endocrini, tumori della pelle, della vescica e altri. A seconda della composizione biochimica delle fibrille amiloidi tra le forme sistemiche di amiloidosi sono i seguenti tipi:

• AL - nella composizione delle fibrille catene leggere di Ig (con malattia di Waldenstrom, mieloma multiplo, linfomi maligni);
• AA - nella composizione delle fibrille, una α-globulina sierica in fase acuta, simile nelle sue caratteristiche alla proteina C-reattiva (per tumore e malattie reumatiche, malattie periodiche, ecc.);
• Aβ2M: nella composizione delle fibrille β2-microglobulina (con insufficienza renale cronica in pazienti in emodialisi);
• ATTR - nella composizione delle fibrille trascrive la proteina transthyretin (nelle forme familiari ereditarie e senili di amiloidosi).

I sintomi dell'amiloidosi

Le manifestazioni cliniche dell'amiloidosi sono diverse e dipendono dalla gravità e dalla localizzazione dei depositi di amiloide, dalla composizione biochimica dell'amiloide, dalla "durata del tempo" della malattia, dal grado di disfunzione d'organo. Nella fase latente dell'amiloidosi, quando i depositi di amiloide possono essere rilevati solo al microscopio, i sintomi sono assenti. Poiché l'insufficienza funzionale di questo o quell'organo si sviluppa e progredisce, i segni clinici della malattia aumentano.

Con l'amiloidosi renale, lo stadio attuale della proteinuria moderata è seguito dallo sviluppo della sindrome nefrosica. La transizione allo stadio sviluppato può essere associata a un'infezione intercorrente posticipata, vaccinazione, ipotermia, esacerbazione della malattia sottostante. L'edema aumenta gradualmente (prima sulle gambe e poi su tutto il corpo), si sviluppa ipertensione nefrogenica e insufficienza renale. Possibile presenza di trombosi venosa renale. La perdita massiccia di proteine ​​è accompagnata da ipoproteinemia, iperfibrinogenemia, iperlipidemia, azotemia. Nelle urine viene rilevata micro-, a volte ematuria macroscopica, leucocituria. In generale, durante l'amiloidosi renale vengono isolati uno stadio precoce privo di corrente, uno stadio edematoso e uno stadio uremico (cachettico).

L'amiloidosi del cuore si presenta come cardiomiopatia restrittiva con segni clinici tipici: cardiomegalia, aritmia, scompenso cardiaco progressivo. I pazienti lamentano mancanza di respiro, gonfiore, debolezza che si manifesta durante uno sforzo fisico minore. Meno comunemente, con l'amiloidosi del cuore, si sviluppa la poliserozite (ascite, pleurite essudativa e pericardite).

La sconfitta del tratto gastrointestinale nell'amiloidosi è caratterizzata da infiltrazione amiloide della lingua (macrogissis), esofago (disturbi della rigidità e della motilità), stomaco (bruciore di stomaco, nausea), intestino (stitichezza, diarrea, sindrome da malassorbimento, ostruzione intestinale). Sanguinamento gastrointestinale può verificarsi a vari livelli. Quando l'infiltrazione amiloide del fegato sviluppa epatomegalia, colestasi, ipertensione portale. L'affezione del pancreas con l'amiloidosi viene solitamente mascherata da pancreatite cronica.

L'amiloidosi della pelle si verifica con la comparsa di placche cerose multiple (papule, noduli) nel viso, collo e pieghe della pelle naturale. Esternamente, le lesioni cutanee possono essere simili a sclerodermia, neurodermite o lichen planus. Per le lesioni amiloidi del sistema muscolo-scheletrico, lo sviluppo di poliartrite simmetrica, sindrome del tunnel carpale, periartrite scapulo-omerale, miopatia è tipica. Le forme individuali di amiloidosi, che comportano il coinvolgimento del sistema nervoso, possono essere accompagnate da polineuropatia, paralisi degli arti inferiori, mal di testa, vertigini, ipotensione ortostatica, sudorazione, demenza, ecc.

diagnostica

Le manifestazioni cliniche dell'amiloidosi possono essere riscontrate da vari clinici: reumatologi, urologi, cardiologi, gastroenterologi, neurologi, dermatologi, terapeuti e altri.La valutazione completa dei segni clinici e anamnestici, la conduzione di un laboratorio completo e l'esame strumentale sono di primaria importanza per una corretta diagnosi.

Al fine di valutare lo stato funzionale del sistema cardiovascolare, sono prescritti ecocardiografia ed ECG. L'esame del tratto digestivo prevede l'esame ecografico degli organi addominali, la diagnostica a raggi X (radiografia dell'esofago, stomaco, irrigologia, passaggio di bario), esami endoscopici (endoscopia). L'amiloidosi deve essere considerata quando la proteinuria combinata, leucocituria, cilindruria con ipoproteinemia, iperlipidemia (aumento dei livelli ematici di colesterolo, lipoproteine, trigliceridi), iponatremia e ipocalcemia, anemia, riduzione della conta piastrinica. L'elettroforesi del siero e delle urine può determinare la presenza di paraproteine.

La diagnosi finale di amiloidosi è possibile dopo la scoperta di fibrille amiloidi nei tessuti colpiti. A questo scopo, può essere eseguita la biopsia del rene, dei linfonodi, delle gengive, della mucosa gastrica e del retto. L'instaurazione della natura ereditaria dell'amiloidosi contribuisce a un'analisi genetica medica accurata del pedigree.

Trattamento di amiloidosi

La mancanza di conoscenza sull'eziologia e sulla patogenesi della malattia causa difficoltà associate al trattamento dell'amiloidosi. Nell'amiloidosi secondaria, è importante la terapia attiva della malattia di base. Le linee guida nutrizionali suggeriscono di limitare l'assunzione di sale da cucina e proteine, incluso un fegato crudo nella dieta. La terapia sintomatica dell'amiloidosi dipende dalla presenza e dalla gravità di alcune manifestazioni cliniche. Preparazioni 4-aminoquinoline (clorochina), dimetilsolfossido, unenol, colchicina possono essere prescritte come terapia patogenetica. Per il trattamento dell'amiloidosi primaria vengono utilizzati regimi di trattamento con citostatici e ormoni (melfolan + prednisone, vincristina + doxorubicina + desametasone). Con lo sviluppo di CRF, è indicato l'emodialisi o la dialisi peritoneale. In alcuni casi, viene sollevata la questione del trapianto di rene o di fegato.

prospettiva

Il decorso dell'amiloidosi è progressivo, quasi irreversibile. La malattia può essere aggravata da ulcere amiloidi dell'esofago e dello stomaco, sanguinamento, insufficienza epatica, diabete, ecc. Con lo sviluppo di insufficienza renale cronica, l'aspettativa di vita media dei pazienti è di circa 1 anno; con lo sviluppo di insufficienza cardiaca - circa 4 mesi. La prognosi dell'amiloidosi secondaria è determinata dalla possibilità di trattare la malattia sottostante. L'amiloidosi più grave si verifica nei pazienti anziani.