La sindrome di Cushing è un complesso di sintomi clinici causati da un alto contenuto di corticosteroidi nel sangue (ipercorticismo). L'ipercortisolismo è una disfunzione del sistema endocrino. La sua forma primaria è associata alla patologia delle ghiandole surrenali, e quella secondaria si sviluppa con la sconfitta del sistema ipotalamo-ipofisario del cervello.

I glucocorticosteroidi sono ormoni che regolano tutti i tipi di metabolismo nel corpo. La sintesi del cortisolo nella corteccia surrenale viene attivata sotto l'influenza dell'ormone andrenocorticotropo (ACTH) della ghiandola pituitaria. L'attività di quest'ultimo è controllata dagli ormoni dell'ipotalamo - le corticoliberine. Il lavoro coordinato di tutti i collegamenti di regolazione umorale garantisce il corretto funzionamento del corpo umano. La perdita di almeno un collegamento da questa struttura porta ad un'ipersecrezione di corticosteroidi da parte delle ghiandole surrenali e lo sviluppo della patologia.

Il cortisolo aiuta il corpo umano ad adattarsi rapidamente agli effetti di fattori ambientali negativi - traumatico, emotivo, contagioso. Questo ormone è indispensabile per l'attuazione delle funzioni vitali del corpo. I glucocorticoidi aumentano l'intensità del catabolismo delle proteine ​​e degli aminoacidi, mentre contemporaneamente inibiscono la scissione del glucosio. Di conseguenza, i tessuti corporei cominciano a deformarsi e atrofizzarsi e si sviluppa l'iperglicemia. Il tessuto adiposo reagisce in modo diverso al livello dei glucocorticoidi nel sangue: alcuni di essi accelerano il processo di deposizione di grasso, mentre altri - la quantità di tessuto adiposo diminuisce. Lo squilibrio idrico-elettrolitico porta allo sviluppo di miopatia e ipertensione arteriosa. L'immunità compromessa riduce la resistenza generale del corpo e aumenta la sua suscettibilità alle infezioni virali e batteriche. Quando l'ipercorticoidismo colpisce le ossa, i muscoli, la pelle, il miocardio e altri organi interni.

La sindrome fu descritta per la prima volta nel 1912 dal neurochirurgo americano Harvey Williams Cushing, a causa del quale prese il nome. N. Itsenko condotto uno studio indipendente e pubblicato il suo lavoro scientifico sulla malattia, un po 'più tardi, nel 1924, quindi, il nome della sindrome di Cushing è comune nei paesi post-sovietici. Le donne hanno molte più probabilità di soffrire di questa malattia rispetto agli uomini. I primi segni clinici compaiono all'età di 25-40 anni.

La sindrome di Cushing si manifesta con un malfunzionamento del cuore, disturbi metabolici, un particolare tipo di deposizione di grasso nel corpo, danni alla pelle, muscoli, ossa e disfunzione del sistema nervoso e riproduttivo. La faccia dei pazienti è arrotondata, le palpebre si gonfiano, appare un leggero rossore. Le donne notano un'eccessiva crescita di peli sul viso. Nella parte superiore del corpo e non il collo si accumula un sacco di grasso. Smagliature appaiono sulla pelle. Nei pazienti con ciclo mestruale disturbato, il clitoride è ipertrofico.

La diagnosi della sindrome si basa sui risultati della determinazione in laboratorio del cortisolo negli studi su sangue, tomografia e scintigrafia delle ghiandole surrenali. Il trattamento della patologia è:

• nella nomina di farmaci che inibiscono la secrezione di corticosteroidi,
• nel condurre la terapia sintomatica,
• nella rimozione chirurgica di una neoplasia.

eziologia

I fattori eziopatogenetici della sindrome di Cushing sono divisi in due gruppi: endogeno ed esogeno.

1. Il primo gruppo comprende processi iperplastici e neoplasie della corteccia surrenale. Un tumore che produce ormoni dello strato corticale è chiamato corticosteroma. Per origine, è adenoma o adenocarcinoma.
2. La causa esogena di ipercorticismo è la terapia intensiva ea lungo termine di varie malattie con corticosteroidi e ormoni corticotropici. La sindrome da droga si sviluppa con un trattamento improprio con Prednisone, Desametasone, Idrocortisone e Diprospan. Questo è il cosiddetto tipo di patologia iatrogena.
3. La pseudo-sindrome di Cushing ha un quadro clinico simile, ma è causata da altre cause non correlate al danno della ghiandola surrenale. Questi includono obesità alimentare, dipendenza da alcol, gravidanza, malattie neuropsichiatriche.
4. La malattia di Cushing è causata dall'aumentata produzione di ACTH. La causa di questa condizione è il microadenoma ipofisario o corticotropinoma, che si trova nei bronchi, nei testicoli o nelle ovaie. Lo sviluppo di questo tumore ghiandolare benigno contribuisce a lesioni alla testa, neuroinfezioni posticipate, parto.

• L'ipercortisolismo totale si sviluppa quando tutti gli strati della corteccia surrenale sono interessati.
• Parziale è accompagnato da una lesione isolata di singole zone corticali.

Collegamenti patogenetici della sindrome di Cushing:

1. ipersecrezione di cortisolo
2. accelerazione dei processi catabolici
3. scissione di proteine ​​e amminoacidi
4. cambiamenti strutturali in organi e tessuti,
5. interruzione del metabolismo dei carboidrati, che porta all'iperglicemia,
6. depositi di grasso anormali sulla schiena, sul collo, sul viso, sul torace,
7. squilibrio acido-base,
8. una diminuzione del potassio nel sangue e un aumento di sodio,
9. aumento della pressione sanguigna
10. difese immunitarie depresse
11. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca, aritmia.

Persone incluse nel gruppo a rischio per lo sviluppo dell'ipercortisolismo:

• atleti
• donne incinte
• tossicodipendenti, fumatori, alcolizzati,
• psihbolnye.

sintomatologia

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Cushing sono diverse e specifiche. In patologia, si sviluppa la disfunzione del sistema nervoso, sessuale e cardiovascolare.

1. Il primo sintomo della malattia - obesità patologica, caratterizzata da una deposizione di grasso disomogeneo in tutto il corpo. Nei pazienti con tessuto adiposo sottocutaneo è più pronunciato sul collo, viso, torace, addome. La loro faccia assomiglia alla luna, le loro guance diventano viola, arrossiscono innaturali. La figura dei pazienti diventa di forma irregolare - un corpo intero su arti sottili.
2. Sulla pelle del corpo compaiono strisce o smagliature di colore viola-bluastro. Queste sono le striature, il cui aspetto è associato all'eccessivo allungamento della pelle in quei luoghi in cui il grasso è depositato in eccesso. Le manifestazioni cutanee della sindrome di Cushing comprendono anche: acne, acne, ematomi e emorragie puntiformi, aree di iperpigmentazione e iperidrosi locale, lenta guarigione di ferite e tagli. La pelle dei pazienti acquisisce una tonalità "marmorea" con un pattern vascolare pronunciato. Diventa soggetto a desquamazione e secchezza. Sui gomiti, sul collo e sull'addome, la pelle cambia colore a causa dell'eccessiva deposizione di melanina.
3. La sconfitta del sistema muscolare si manifesta con ipotonia e ipotonia muscolare. Le "natiche oblique" e il "ventre della rana" sono causati da processi atrofici nei rispettivi muscoli. Con atrofia dei muscoli delle gambe e della cintura della spalla, i pazienti lamentano dolore al momento del sollevamento e accovacciata.
4. La disfunzione sessuale si manifesta con irregolarità mestruali, irsutismo e ipertricosi nelle donne, diminuzione del desiderio sessuale e impotenza negli uomini.
5. L'osteoporosi è una diminuzione della densità ossea e una violazione della sua microarchitettura. Fenomeni simili si verificano in gravi disordini metabolici nelle ossa con una prevalenza di catabolismo sui processi di formazione ossea. L'osteoporosi si manifesta con artralgia, fratture spontanee delle ossa dello scheletro, curvatura della colonna vertebrale - cifoscoliosi. Le ossa cominciano a diradarsi e a ferirsi. Diventano fragili e fragili. I pazienti si rilassano e i bambini malati rimangono indietro rispetto ai loro coetanei.
6. Con la sconfitta del sistema nervoso, i pazienti sperimentano vari disturbi che vanno dalla letargia e all'apatia alla depressione e all'euforia. Nei pazienti con insonnia, psicosi, possibili tentativi di suicidio. La violazione del sistema nervoso centrale si manifesta con costante aggressività, rabbia, ansia e irritabilità.
7. I sintomi più comuni sono: debolezza, cefalea, affaticamento, edema periferico, sete, minzione frequente.

La sindrome di Cushing può essere lieve, moderata o grave. L'andamento progressivo della patologia è caratterizzato da un aumento dei sintomi nel corso dell'anno e dallo sviluppo graduale della sindrome - in 5-10 anni.

Nei bambini, la sindrome di Cushing viene raramente diagnosticata. Il primo segno della malattia è anche l'obesità. La vera pubertà è ritardata: i ragazzi sono sottosviluppati nei genitali - i testicoli e il pene, e nelle ragazze c'è disfunzione ovarica, ipoplasia dell'utero e non vi è alcuna mestruazione. I segni di danni al sistema nervoso, alle ossa e alla pelle nei bambini sono gli stessi degli adulti. La pelle sottile è facile da ferire. Su di esso compaiono bolle, acne vulgaris, eruzioni simili a licheni.

La gravidanza nelle donne con sindrome di Cushing si verifica raramente a causa di una grave disfunzione sessuale. La sua prognosi è sfavorevole: parto prematuro, aborti spontanei, interruzione anticipata della gravidanza.

In assenza di una terapia tempestiva e adeguata, la sindrome di Cushing porta allo sviluppo di gravi complicanze:

• insufficienza cardiaca scompensata
• incidente cerebrovascolare acuto,
• sepsi,
• grave pielonefrite,
• osteoporosi con fratture della colonna vertebrale e delle costole,
• crisi surrenalica con stupefazione, perdita di carico e altri segni patologici,
• infiammazione batterica o fungina della pelle,
• diabete senza disfunzione del pancreas,
• urolitiasi.

diagnostica

La diagnosi della sindrome di Cushing si basa su dati anamnestici e fisici, reclami dei pazienti e risultati dei test di screening. Gli esperti iniziano con un esame generale e prestano particolare attenzione al grado e alla natura dei depositi di grasso, alla condizione della pelle del viso e del corpo e alla diagnosi del sistema muscolo-scheletrico.

1. Nelle urine dei pazienti determinare il livello di cortisolo. Con il suo aumento di 3-4 volte la diagnosi di patologia è confermata.
2. Condurre un test con "Desametasone": nelle persone sane, questo farmaco riduce il livello di cortisolo nel sangue, e nei pazienti non vi è tale diminuzione.
3. Nell'emogramma - leucopenia ed eritrocitosi.
4. Biochimica del sangue - una violazione del KOS, ipopotassiemia, iperglicemia, dislipidemia, ipercolesterolemia.
5. L'analisi dei marcatori di osteoporosi rivela un basso contenuto di osteocalcina, un marker informativo di formazione ossea, che viene rilasciato dagli osteoblasti durante l'osteosintesi e che entra parzialmente nel flusso sanguigno.
6. Analisi del TSH - riduzione del livello dell'ormone stimolante la tiroide.
7. Determinando il livello di cortisolo nella saliva - nelle persone sane fluttua, e nei pazienti diminuisce bruscamente la sera.
8. Uno studio tomografico delle ghiandole pituitaria e surrenalica viene eseguito per determinare l'oncogenesi, la sua localizzazione, le dimensioni.
9. Esame a raggi X dello scheletro - la definizione di segni di osteoporosi e fratture.
10. Ultrasuoni degli organi interni - un ulteriore metodo diagnostico.

Specialisti nel campo dell'endocrinologia, terapia, neurologia, immunologia ed ematologia sono impegnati nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con sindrome di Cushing.

trattamento

Per liberarsi della sindrome di Cushing, è necessario identificare la sua causa e normalizzare il livello di cortisolo nel sangue. Se la patologia è stata causata dalla terapia intensiva con glucocorticoidi, dovrebbero essere gradualmente cancellati o sostituiti con altri immunosoppressori.

I pazienti con la sindrome di Cushing sono ospedalizzati nel reparto di endocrinologia di un ospedale dove sono sotto stretta supervisione medica. I trattamenti comprendono farmaci, chirurgia e radioterapia.

Trattamento farmacologico

I pazienti hanno prescritto inibitori della sintesi surrenalica di glucocorticosteroidi - "Ketoconazolo", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

• farmaci antipertensivi - enalapril, capoten, bisoprololo,
• diuretici - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
• farmaci ipoglicemici - Diabeton, Glucophage, Siofor,
• glicosidi cardiaci - "Korglikon", "Strofantin",
• immunomodulatori - Likopid, Ismigen, Imunal,
• sedativi - Corvalol, Valocordin,
• complessi multivitaminici.

Intervento operativo

Il trattamento chirurgico della sindrome di Cushing consiste nell'eseguire i seguenti tipi di operazioni:

Adrenalectomia: rimozione della ghiandola surrenale interessata. Nelle neoplasie benigne, viene eseguita adrenalectomia parziale, in cui viene rimosso solo un tumore con conservazione di organi. Il biomateriale viene inviato per esame istologico al fine di ottenere informazioni sul tipo di tumore e la sua origine del tessuto. Dopo aver eseguito una surrenectomia bilaterale, il paziente dovrà assumere glucocorticoidi per tutta la vita.

L'adenomectomia transsfenoidale selettiva è l'unico modo efficace per sbarazzarsi del problema. La neoplasia ipofisaria viene rimossa dai neurochirurghi attraverso il naso. I pazienti sono rapidamente riabilitati e ritornano al loro normale stile di vita.

Se un tumore che produce cortisolo si trova nel pancreas o in altri organi, viene rimosso eseguendo un intervento minimamente invasivo o un'operazione classica.

La distruzione delle ghiandole surrenali è un altro metodo per trattare la sindrome, con la quale è possibile distruggere l'iperplasia della ghiandola iniettando sostanze sclerosanti attraverso la pelle.

La radioterapia per l'adenoma pituitario ha un effetto benefico su quest'area e riduce la produzione di ACTH. Portalo nel caso in cui la rimozione chirurgica dell'adenoma sia impossibile o controindicata per motivi di salute.

Nel cancro delle ghiandole surrenali in forma leggera e media, è indicata la radioterapia. In casi gravi, rimuovere la ghiandola surrenale e prescrivere "Hloditan" con altri farmaci.

La terapia protonica sulla ghiandola pituitaria è prescritta a pazienti con incertezza dei medici sulla presenza di adenomi. La terapia protonica è un tipo speciale di radioterapia in cui le particelle ionizzanti accelerate agiscono sul tumore irradiato. I protoni danneggiano il DNA delle cellule tumorali e ne causano la morte. Il metodo consente di mirare a un tumore con la massima precisione e distruggerlo a qualsiasi profondità del corpo senza danni significativi ai tessuti circostanti.

prospettiva

La sindrome di Cushing è una malattia grave che non scompare in una settimana. I medici forniscono raccomandazioni speciali per l'organizzazione della terapia domiciliare ai loro pazienti:

• Un graduale aumento dell'attività fisica e un ritorno al ritmo abituale della vita attraverso un allenamento minore senza fatica.
• Nutrizione corretta, razionale, equilibrata.
• Esecuzione di ginnastica mentale - cruciverba, puzzle, compiti, esercizi logici.
• Normalizzazione dello stato psico-emotivo, trattamento della depressione, prevenzione dello stress.
• La modalità ottimale di lavoro e riposo.
• Home metodi di trattamento della patologia - ginnastica leggera, ginnastica in acqua, doccia calda, massaggio.

Se la causa della patologia è una neoplasia benigna, la prognosi è considerata favorevole. In questi pazienti, la ghiandola surrenale dopo il trattamento inizia a funzionare in pieno. Le loro possibilità di guarigione dalla malattia aumentano significativamente. Nel cancro della ghiandola surrenale, la morte di solito si verifica in un anno. In rari casi, i medici possono prolungare la vita dei pazienti per un massimo di 5 anni. Quando si verificano fenomeni irreversibili nel corpo e non esiste un trattamento competente, la prognosi della patologia diventa sfavorevole.

Itsenko - La malattia di Cushing - sintomi e trattamento

Endocrinologo, esperienza di 14 anni

Data di pubblicazione 7 giugno 2018

Il contenuto

Qual è la malattia Itsenko - Cushing? Le cause, la diagnosi e i metodi di trattamento saranno discussi nell'articolo del Dr. Vorozhtsov EI, un endocrinologo con esperienza di 14 anni.

Definizione della malattia. Cause di malattia

La malattia di Itsenko-Cushing (BIC) è una grave malattia multisistemica di origine ipotalamo-ipofisaria, le cui manifestazioni cliniche sono dovute all'ipersecrezione di ormoni surrenali. [1] È una forma di ipercortisolismo ACTH-dipendente (una malattia associata al rilascio eccessivo di ormoni da parte della corteccia surrenale).

La causa principale della malattia è il microadenoma corticotropo (tumore benigno) della ghiandola pituitaria. Il verificarsi di quest'ultimo può essere dovuto a molti fattori. Spesso la malattia si sviluppa dopo una lesione cerebrale, gravidanza, parto, neuroinfezione.

La malattia di Itsenko-Cushing è una malattia rara, la cui incidenza è di 2-3 nuovi casi all'anno per un milione di persone. [2]

I sintomi della malattia Itsenko - Cushing

I segni clinici di questa malattia sono dovuti a ipersecrezione di corticosteroidi. Nella maggior parte dei casi, il primo segno clinico è l'obesità, che si sviluppa sul viso, sul collo, sul tronco e sull'addome, mentre gli arti diventano sottili. Più tardi compaiono i cambiamenti della pelle - assottigliamento della pelle, ferite di guarigione difficili, smagliature luminose (smagliature), iperpigmentazione della pelle, irsutismo (aspetto eccessivo dei capelli sul viso e sul corpo).

Anche un sintomo importante e frequente è la debolezza muscolare, lo sviluppo dell'osteoporosi.

L'ipertensione arteriosa con NIR è costante e moderata, in rari casi la pressione arteriosa rimane normale. Ciò è dovuto al fatto che i glucocorticoidi (ormoni prodotti dalla corteccia surrenale) aumentano il tono vascolare e la sensibilità degli adrenorecettori alle catecolamine (sostanze naturali che controllano l'interazione intercellulare nel corpo).

Più della metà dei pazienti ha disturbi mentali. I più frequenti sono instabilità emotiva, depressione, irritabilità, attacchi di panico, disturbi del sonno.

Le violazioni del ciclo mestruale (raro, scarso ciclo mestruale o mancanza di esse) si verificano nel 70-80% dei pazienti, anche l'infertilità è abbastanza comune. Negli uomini con BIK, il desiderio sessuale diminuisce e si verifica la disfunzione erettile.

La malattia di Itsenko-Cushing è accompagnata da immunodeficienza, che si manifesta come un'infezione ricorrente (si verifica più spesso la pielonefrite cronica).

La frequenza delle manifestazioni cliniche di BIC: [3]

• faccia di luna - 90%;
• tolleranza al glucosio alterata - 85%;
• obesità addominale e ipertensione - 80%;
• ipogonadismo (deficit di testosterone) - 75%;
• irsutismo - 70%;
• osteoporosi e debolezza muscolare - 65%;
• smagliature - 60%;
• gonfiore articolare, acne e deposito di grasso nella VII zona della vertebra cervicale - 55%;
• mal di schiena - 50%;
• disturbi mentali - 45%;
• compromissione della guarigione delle ferite - 35%;
• poliuria (minzione eccessiva), polidipsia (sete eccessiva) - 30%;
• cifosi (curvatura della colonna vertebrale) - 25%;
• urolitiasi e policitemia (aumento della concentrazione di globuli rossi) - 20%.

Patogenesi della malattia di Itsenko-Cushing

La patogenesi di questa malattia è multistadio.

Nei corticotteri ipofisari compaiono i caratteristici difetti recettore-recettore, che portano ulteriormente alla trasformazione dei normali corticotropi in tumori con iperproduzione di ormone adrenocorticotropo e il conseguente sviluppo di ipercorticoidismo. [4]

La trasformazione dei normali corticotrofi nel tumore è influenzata dagli ormoni dell'ipotalamo e dai fattori di crescita locali:

• fattore di crescita epidermico (stimola la crescita delle cellule epiteliali);
• citochine (responsabili dell'interazione intercellulare);
• grelina (viola il metabolismo dei carboidrati); [14]
• fattore di crescita endoteliale vascolare (favorisce la crescita delle cellule endoteliali).

La concentrazione cronicamente aumentata di ACTH porta ad un aumento della secrezione di cortisolo, che causa un quadro clinico caratteristico di NIR.

Classificazione e fasi di sviluppo della malattia Itsenko - Cushing

Classificazione BIC per gravità: [5]

• lieve - i sintomi sono moderati;
• forma media - i sintomi sono pronunciati, non ci sono complicazioni;
• forma grave - in presenza di tutti i sintomi della NIR, sorgono varie complicazioni.

Classificazione BIC per flusso:

• torpido (i cambiamenti patologici si formano gradualmente, per un periodo di 3-10 anni);
• progressivo (aumento dei sintomi e complicanze della malattia si verifica entro 6-12 mesi dall'inizio della malattia);
• ciclico (le manifestazioni cliniche si verificano periodicamente, non permanentemente).

Complicazioni di Itsenko - malattia di Cushing

• Insufficienza vascolare e congestizia. Questa complicanza si sviluppa in metà dei pazienti dopo 40 anni. Questa patologia può portare alla morte. Nella maggior parte dei casi, ciò è dovuto ad embolia polmonare, insufficienza cardiaca acuta ed edema polmonare.
• Fratture osteoporotiche patologiche. Le fratture più comuni della colonna vertebrale, delle costole, delle ossa tubolari.
• Insufficienza renale cronica. Nel 25-30% dei pazienti, la filtrazione glomerulare e il riassorbimento tubulare (assorbimento inverso di fluidi) sono ridotti.
• Diabete steroideo. Questa complicazione è stata osservata nel 10-15% dei pazienti con questa malattia.
• Atrofia muscolare, che si traduce in grave debolezza. I pazienti hanno difficoltà non solo durante lo spostamento, ma anche al momento del sorgere.
• Compromissione visiva (cataratta, esoftalmo, disturbi del campo visivo).
• Disturbi mentali Insonnia, depressione, attacchi di panico, stati paranoidi e isteria sono i più comuni.

Diagnosi della malattia Itsenko - Cushing

La diagnosi di "malattia di Itsenko-Cushing" può essere stabilita sulla base di disturbi caratteristici, manifestazioni cliniche, cambiamenti ormonali-biochimici e dati provenienti da studi strumentali.

Indicatori ormonali estremamente importanti per questa patologia saranno l'ACTH e il cortisolo. Il livello di ACTH aumenta e varia da 80 a 150 pg / ml. [7] Un aumento del cortisolo nel sangue non è sempre informativo, poiché un aumento di questo indicatore può essere dovuto ad una serie di altri motivi (stress, alcolismo, gravidanza, depressione endogena, resistenza familiare (glucosio) ai glucocorticoidi, ecc.). A questo proposito, sono stati sviluppati metodi per studiare il livello di cortisolo libero nell'urina o nella saliva giornaliera. Il più informativo è lo studio del cortisolo libero nella saliva alle 23:00. [6]

Per la prova di ipercortisolismo, viene utilizzato un piccolo test desametasone. Con il BIC, questo campione sarà negativo, poiché la soppressione del cortisolo quando si assuma 1 mg di desametasone non si verifica. [7]

L'analisi biochimica del sangue può rivelare numerosi cambiamenti:

• aumento dei livelli sierici di colesterolo, cloro, sodio e globuline;
• una diminuzione delle concentrazioni ematiche di potassio, fosfato e albumina;
• riduzione dell'attività della fosfatasi alcalina.

Dopo l'ipercortisolismo confermato, sono necessari metodi strumentali di esame (risonanza magnetica dell'ipofisi, surrenale).

Quando BIC nell'80-85% dei casi, viene rilevato il microadenoma ipofisario (tumore fino a 10 mm), nel restante 15-20% - a macroadenoma (neoplasia benigna di 10 mm). [7]

Trattamento della malattia Itsenko - Cushing

Terapia farmacologica

Attualmente non esistono farmaci efficaci per il trattamento di questa patologia. A questo proposito, sono utilizzati sia in presenza di controindicazioni per il trattamento chirurgico, sia come terapia adiuvante. Sono usati i seguenti farmaci:

• neuromodulatori - bloccano la formazione di ACTH da adenoma ipofisario (cabergolina, bromkriptin, somatostatina); [8]
• farmaci che bloccano la sintesi di steroidi nelle ghiandole surrenali (ketoconazolo, aminoglutetimide, mitotano, metiradone);
• antagonisti dei glucocorticoidi (mifepristone). [9]

Oltre ai preparativi di questi gruppi, ai pazienti viene somministrata una terapia sintomatica per ridurre i sintomi dell'ipercorticismo e migliorare la qualità della vita del paziente:

• terapia antipertensiva (ACE-inibitori, calcio antagonisti, diuretici, beta-bloccanti);
• terapia antiriassorbimento nello sviluppo dell'osteoporosi steroidea;
• farmaci che correggono i disturbi del metabolismo dei carboidrati (metformina, farmaci sulfonilurea, insulina);
• terapia finalizzata a correggere la dislipidemia;
• terapia antianginal.

Terapia operativa

• L'adenomectomia transfenoidale è attualmente considerata il metodo più efficace e sicuro per il trattamento del BIC. [7] Controindicazioni per questo tipo di trattamento sono la crescita soprasellulare di adenoma con gonfiore nei ventricoli laterali, gravi comorbidità che determinano la prognosi postoperatoria generale povera. Complicazioni di adenomectomia transsfenoidale includono: liquorrea (perdita di liquido cerebrospinale), pansinusite (infiammazione di tutti i seni della cavità nasale), diabete insipido, ipocorticismo.

• Adrenalectomia bilaterale viene utilizzata con l'inefficacia di adenomectomia e radiochirurgia. [10]

radiochirurgia

• Funzionamento con un coltello gamma. Durante una procedura chirurgica, un fascio di radiazioni diretto direttamente all'adenoma ipofisario distrugge le sue cellule. Questo metodo di trattamento previene la crescita del tumore con una singola dose di radiazioni. La procedura richiede circa due o tre ore. Non influisce sulle strutture circostanti del cervello, è prodotto con una precisione di 0,5 mm. Complicazioni di questa terapia - iperemia (aumento del flusso sanguigno) nella zona di radiazioni, alopecia (perdita di capelli).

• Terapia protonica [11] Questo tipo di trattamento utilizza energia protonica, che viene generata negli acceleratori nucleari. I protoni danneggiano il DNA delle cellule, a seguito del quale muoiono. Il fascio di protoni è focalizzato direttamente sull'adenoma, senza danneggiare il tessuto circostante. La testa del paziente è fissata in una maschera speciale, che è fatta per ciascuno individualmente. Durante la procedura di irradiazione, il medico monitora le condizioni del paziente e gli operatori monitorano a distanza il raggio. Questo tipo di trattamento è generalmente ben tollerato dai pazienti. Il miglioramento del benessere si osserva in 1-1,5 mesi.
• Gli acceleratori medici Megavoltage bremsstrahlung consentono agli elettroni di penetrare su lunghe distanze. Questo tipo di terapia spesso dà buoni risultati, ma allo stesso tempo complica la dosimetria (calcoli delle radiazioni ionizzanti), che può portare a pericolosi incidenti di radiazioni.

Previsione. prevenzione

La prognosi del BIC dipende da diversi indicatori: la forma e la durata della malattia, la presenza di complicanze, lo stato di immunità e altri fattori.

Il recupero completo e la riabilitazione sono possibili con una forma lieve della malattia e una piccola esperienza della malattia.

In caso di NIR medio e grave, la capacità di lavoro è estremamente ridotta o assente. Dopo un surrenectomia bilaterale, si sviluppa un'insufficienza surrenalica cronica, che determina la somministrazione per tutta la vita di gluco- e mineralcorticoidi.

In generale, qualsiasi trattamento, di regola, porta ad un miglioramento della qualità della vita del paziente, tuttavia, rimane inferiore rispetto a quelli senza questa patologia.

Itsenko - La malattia di Cushing è una malattia cronica grave che, se non trattata tempestivamente, può essere fatale. La mortalità in questa patologia è dello 0,7%.

La sopravvivenza a cinque anni con BIC senza trattamento è del 50%, ma migliora notevolmente anche se viene eseguito solo un trattamento palliativo (con surrenectomia bilaterale, la sopravvivenza aumenta fino all'86%). [13]

BIC di prevenzione primaria non esiste. La prevenzione secondaria della malattia ha lo scopo di prevenire il ripetersi della malattia.

La sindrome di Cushing

La sindrome di Itsenko-Cushing è un processo patologico, la cui formazione è influenzata da livelli elevati di livelli di ormone glucocorticoide. Il principale è il cortisolo. La terapia della malattia dovrebbe essere completa e mirata a ridurre la causa dello sviluppo della malattia.

Che cosa causa la malattia?

La sindrome di Cushing può verificarsi per una serie di motivi. La malattia è divisa in tre tipi: esogeno, endogeno e pseudosindrome. Ognuno di loro ha le sue ragioni per l'educazione:

1. Esogeno. Le ragioni del suo sviluppo includono un sovradosaggio o un uso prolungato di steroidi durante il trattamento di un altro disturbo. Di norma, gli steroidi si usano quando è necessario curare l'asma, l'artrite reumatoide.
2. Endogeno. La sua formazione provoca un guasto interno nel corpo.
3. Psevdosindrom. Ci sono casi in cui una persona assiste a sintomi simili alle manifestazioni della sindrome di Cushing, ma in realtà non lo è. Tale condizione si verifica a causa di sovrappeso, intossicazione alcolica in forma cronica, gravidanza, stress, depressione.

Come si manifesta la malattia?

La sindrome di Cushing in ogni paziente si manifesta a modo suo. La ragione è che il corpo di una certa persona reagisce a modo suo a questo processo patologico. I seguenti sono i sintomi più comuni:

• aumento di peso;
• debolezza, stanchezza;
• eccessiva pelosità;
• osteoporosi.

Aumento di peso

Molto spesso, i sintomi della malattia di Cushing si manifestano in un rapido aumento di peso. Questa prognosi è stata osservata nel 90% dei pazienti. In questo caso, gli strati grassi si depositano sullo stomaco, sulla faccia, sul collo. Mani e gambe, al contrario, diventano sottili.

Atrofia della massa muscolare è evidente sulle spalle e sulle gambe. Questo processo fa sì che il paziente abbia sintomi associati a debolezza generale e affaticamento. In combinazione con l'obesità, questa manifestazione della malattia provoca notevoli difficoltà per il paziente durante l'esercizio. In certe situazioni, una persona può essere ferita se si alza o si accovaccia.

Diradamento della pelle

Un sintomo simile nella sindrome di Cushing si verifica abbastanza spesso. La pelle diventa una tonalità di marmo, un'eccessiva secchezza e ha aree di iperidrosi locale. Il paziente ha blu e tagli e ferite guariscono per un tempo molto lungo.

Eccessiva formazione dei capelli

Tali sintomi sono spesso visitati da una donna che ha la malattia di Itsenko-Cushing. I peli iniziano a formarsi sul petto, sul labbro superiore e sul mento. La ragione di questa condizione è la produzione accelerata delle ghiandole surrenali degli ormoni maschili - androgeni. Nelle donne, oltre a questo sintomo, si osserva la mestruazione e negli uomini si osservano impotenza e diminuzione della libido.

osteoporosi

Questa patologia viene diagnosticata nel 90% dei casi in pazienti con sindrome di Cushing. L'osteoporosi si manifesta con la sindrome del dolore, che colpisce le ossa e le articolazioni. La formazione di fratture spontanee delle costole e degli arti non è esclusa. Se la malattia di Itsenko-Cushing colpisce il corpo del bambino, allora c'è un ritardo evidente del bambino nello sviluppo della crescita.

cardiomiopatia

Nella sindrome di Cushing, questa condizione colpisce molto spesso il paziente. La cardiomiopatia è solitamente di tipo misto. Ipertensione arteriosa, malfunzionamenti degli elettroliti o effetti catabolici degli steroidi ne influenzano la formazione. Nell'uomo, questi sintomi sono noti:

• violazione del ritmo del cuore;
• ipertensione;
• insufficienza cardiaca.

Oltre ai sintomi presentati, la sindrome di Cushing può causare una tale patologia come il diabete. È determinato nel 10-20% dei casi. Per regolare i livelli di zucchero nel sangue può essere con l'aiuto di farmaci speciali.

Per quanto riguarda il sistema nervoso, tali manifestazioni si verificano:

• letargia;
• depressione;
• euforia;
• sonno povero;
• psicosi steroidea.

Lo sviluppo della malattia nei bambini

La malattia di Itsenko-Cushing viene diagnosticata molto raramente nei pazienti giovani. Ma la gravità del corso assume una posizione di leadership tra le patologie endocrine. Il più delle volte colpisce il disturbo dei bambini in età avanzata. Ma non possiamo escludere la formazione del processo nei bambini in età prescolare.

Il processo patologico copre così rapidamente molti tipi di metabolismo, pertanto la diagnosi e la terapia tempestive dovrebbero essere effettuate il prima possibile.

Il primo segno di malattia nei bambini è l'obesità. Il grasso è immagazzinato nella parte superiore del torso. Il viso assume una forma lunare e il colore della pelle è rosso porpora. I pazienti in età prescolare hanno una distribuzione uniforme del tessuto adiposo sottocutaneo.

Il ritardo della crescita è diagnosticato nel 90% dei pazienti. In combinazione con l'eccesso di peso, questo porta alla disidratazione. Il ritardo della crescita è caratterizzato dalla chiusura delle zone di crescita epifisaria.

Nei bambini, come negli adulti, i capelli iniziano a crescere, anche se la vera pubertà viene ritardata. Nei ragazzi, questi sintomi sono associati a un ritardo nello sviluppo dei testicoli e del pene e nelle ragazze - in violazione della funzione ovarica, dell'ipoplasia uterina, della mancanza di gonfiore delle ghiandole mammarie e delle mestruazioni. Il cuoio capelluto inizia ad interessare aree del corpo come la schiena, la colonna vertebrale e gli arti.

Una manifestazione caratteristica della sindrome di Cushing è una violazione del trofismo della pelle. Questo sintomo è espresso nella formazione di bande elastiche. Si concentrano, di regola, sull'addome, sui fianchi, sui glutei, sulla superficie interna delle cosce. Queste strisce possono essere rappresentate sia al singolare che al plurale. Il loro colore è rosa e viola. La pelle in questo processo diventa secca, sottile, è molto facile ferire. Spesso il corpo del bambino è affetto da ulcere, funghi, foruncolosi. L'area del petto, del viso e della schiena ha l'acne. Sulla pelle del tronco e delle estremità si formano rash simili a licheni. Si verifica l'acrocianosi La pelle sul sito dei glutei è accompagnata da secchezza, e al tatto sono freddi.

La malattia di Itsenko-Cushing si manifesta più spesso nei bambini sotto forma di osteoporosi dello scheletro. Di conseguenza, c'è una diminuzione della massa ossea. Divengono fragili, quindi si verificano spesso fratture. La lesione viene applicata a osso piatto e tubolare. Quando si verifica una frattura, si notano le sue caratteristiche cliniche: assenza o brusca riduzione del dolore nel sito della frattura. Durante la guarigione si può formare una dimensione sufficientemente grande e un callo esistente da molto tempo.

La sindrome di Itsenko-Cushing causa cambiamenti patologici relativi al sistema cardiovascolare nei bambini. Questo si manifesta sotto forma di ipertensione, squilibrio elettrolitico e insufficienza ormonale. L'aumento della pressione sanguigna in questo caso è obbligatorio. Questo è un sintomo persistente e precoce della malattia. I valori di pressione dipendono dall'età del paziente. Lui è più giovane, la pressione del sangue sarà più alta. La tachicardia viene diagnosticata in quasi tutti i pazienti.

I disturbi neurologici e mentali si verificano nei pazienti giovani. Le seguenti caratteristiche sono caratteristiche di tali sintomi:

• multifocale;
• consumato;
• gravità variabile;
• dinamismo.

Spesso c'è una violazione della psiche. Questa condizione si manifesta in uno stato depressivo, agitazione, spesso i pazienti assumono pensieri suicidi. Quando la sindrome di Cushing ha raggiunto una remissione stabile, tutte queste manifestazioni scompaiono rapidamente.

I bambini sono spesso diagnosticati con segni di diabete steroideo, che si verifica senza acidosi.

Attività terapeutiche

Il trattamento della malattia comprende in primo luogo le misure il cui scopo è eliminare la causa della patologia e bilanciare lo sfondo ormonale. La sindrome di Itsenko-Cushing può suggerire tre metodi di trattamento:

È molto importante iniziare il trattamento in tempo, poiché secondo le statistiche, se la terapia non viene avviata nei primi 5 anni dall'inizio, la morte avviene nel 30-50% dei casi.

Terapia farmacologica

Questo trattamento si concentra su un complesso di farmaci la cui azione è volta a ridurre la produzione di ormoni nella corteccia surrenale. Spesso, il medico prescrive la medicina in combinazione con altri metodi di trattamento. Per il trattamento della sindrome di Itsenko-Cushing, il paziente può prescrivere questi farmaci:

Di norma, questi medicinali devono essere utilizzati quando il metodo chirurgico di trattamento non ha dato un risultato positivo, oppure è semplicemente impossibile eseguire l'operazione.

Radioterapia

Per utilizzare questo metodo di trattamento è consigliabile nel caso in cui il disturbo è stato causato da adenoma ipofisario. La radioterapia a causa dell'effetto sulla ghiandola pituitaria riduce la produzione di ormone adrenocorticotropo. Di norma, questo metodo terapeutico viene effettuato in combinazione con un trattamento farmacologico o chirurgico. Spesso, è grazie alla combinazione con farmaci che si verifica l'effetto potenziato della radioterapia sul trattamento della sindrome di Cushing.

Intervento chirurgico

Per il trattamento della malattia viene spesso prescritto un intervento chirurgico. Comporta la rimozione di adenoma usando tecniche microchirurgiche. Il paziente migliora molto rapidamente e l'efficacia di tale terapia è del 70-80%. Se la sindrome di Cushing è causata da un tumore della corteccia surrenale, allora l'operazione include misure per rimuovere questa neoplasia. Se la malattia è molto difficile, i medici rimuoveranno due ghiandole surrenali, a seguito della quale il paziente dovrà usare i glucocorticoidi come terapia sostitutiva per tutta la vita.

La malattia di Itsenko-Cushing è una condizione caratterizzata da un'aumentata produzione di ormoni glucocorticoidi da parte delle ghiandole surrenali. Le principali manifestazioni della malattia sono l'obesità e l'ipertensione. Il trattamento dà risultati positivi solo se tutte le procedure terapeutiche sono state eseguite in modo tempestivo.

Sindrome di Itsenko-Cushing: che cos'è, sintomi, diagnosi e trattamento

La sindrome di Itsenko-Cushing è una malattia rara che è il risultato di troppo dell'ormone cortisolo nel corpo. Il cortisolo è un ormone normalmente prodotto dalle ghiandole surrenali ed è essenziale per la vita. Permette alle persone di rispondere a situazioni stressanti, come la malattia, e colpisce praticamente tutti i tessuti del corpo.

1 malattia e sindrome di Itsenko-Cushing

Il cortisolo viene prodotto durante le raffiche, il più delle volte al mattino presto, con una piccola quantità durante la notte. La sindrome di Itsenko-Cushing è una condizione in cui viene prodotto troppo cortisolo dal corpo stesso, indipendentemente dalla causa.

La malattia è il risultato di troppo dell'ormone cortisolo nel corpo.

Alcuni pazienti hanno questa condizione perché le ghiandole surrenali hanno un tumore che produce troppo cortisolo. Altri apprendono della malattia di Itsenko-Cushing e di cosa si tratta, perché producono troppo dell'ormone ACTH, che provoca la produzione di cortisolo dalle ghiandole surrenali. Quando ACTH è derivato dalla ghiandola pituitaria, è chiamato malattia di Cushing.

In generale, questa condizione è abbastanza rara. È più comune nelle donne che negli uomini, e l'età più comune di tali disturbi nel corpo è di 20-40 anni.

Negli uomini, le cause della sindrome di Itsenko-Cushing possono includere un lungo consumo di steroidi, specialmente compresse di steroidi. Gli steroidi contengono una versione artificiale di cortisolo.

2 sintomi della malattia di Itsenko-Cushing

I principali segni e sintomi della sindrome di Itsenko-Cushing sono mostrati nella tabella sottostante. Non tutte le persone con questa condizione hanno tutti questi segni e sintomi. Alcune persone hanno pochi o sintomi "lievi", forse solo aumento di peso e mestruazioni irregolari.

Altre persone con una forma più grave della malattia possono avere quasi tutti i sintomi. I sintomi più comuni negli adulti sono l'aumento di peso (specialmente nel corpo e spesso non accompagnati dall'aumento di peso nelle braccia e nelle gambe), ipertensione e cambiamenti nella memoria, nell'umore e nella concentrazione. Altri problemi, come la debolezza muscolare, sono causati dalla perdita di proteine ​​nei tessuti del corpo.

Sintomi della sindrome di Itsenko-Cushing

Nei bambini, la sindrome di Itsenko-Cushing si manifesta con l'obesità con tassi di crescita più lenti.

Cattiva memoria a breve termine

Crescita eccessiva dei capelli (donne)

Volto rosso e rubicondo

Grasso extra sul collo

Pelle sottile e striature nella sindrome di Itsenko-Cushing

Debolezza nei fianchi e nelle spalle

3 Diagnosi della sindrome di Itsenko-Cushing

A causa del fatto che non tutte le persone con la sindrome di Itsenko-Cushing hanno tutti i segni e sintomi, e poiché molte caratteristiche della sindrome, come l'aumento di peso e l'ipertensione, sono comuni alla popolazione generale, può essere difficile diagnosticare la malattia di Itsenko Cushing basato solo sui sintomi.

Di conseguenza, i medici utilizzano test di laboratorio per diagnosticare una malattia. Questi test determinano perché viene prodotto troppo cortisolo o perché il normale controllo ormonale non funziona correttamente.

I test più comunemente usati misurano la quantità di cortisolo nella saliva o nelle urine. Puoi anche controllare se c'è troppa produzione di cortisolo dando una piccola pillola chiamata desametasone, che imita il cortisolo. Questo è chiamato test di soppressione del desametasone. Se il corpo regola correttamente il cortisolo, i livelli di cortisolo diminuiranno, ma questo non accadrà in una persona con la sindrome di Cushing. Questi test non sono sempre in grado di diagnosticare definitivamente la condizione, perché altre malattie o problemi possono causare un cortisolo eccessivo o un controllo anormale della produzione di cortisolo.

I livelli di cortisolo possono essere determinati dall'analisi delle urine.

Queste condizioni sono chiamate "stati di pseudo-essiccamento". A causa della somiglianza dei sintomi e dei risultati dei test di laboratorio tra la sindrome di Cushing e le condizioni di pseudo-essiccamento, i medici potrebbero dover eseguire una serie di test e potrebbe dover trattare condizioni che possono portare a condizioni di pseudo-Cushing, come la depressione, per assicurarsi che il cortisolo diventa normale durante il trattamento. Se non lo fanno, e specialmente se le caratteristiche fisiche si deteriorano, è più probabile che la persona abbia una vera malattia di prurito-Cushing.

• attività fisica;
• apnea del sonno;
• depressione e altri disturbi mentali;
• la gravidanza;
• il dolore;
• lo stress;
• diabete incontrollato;
• l'alcolismo;
• obesità estrema.

4 Trattamento della sindrome di Itsenko-Cushing

L'unico trattamento efficace per la malattia di Itsenko-Cushing è la rimozione di un tumore, la riduzione della sua capacità di produrre ACTH o la rimozione delle ghiandole surrenali.

Dopo la rimozione delle ghiandole surrenali dalla chirurgia

Esistono altri approcci complementari che possono essere utilizzati per trattare alcuni sintomi. Ad esempio, il diabete, la depressione e l'ipertensione saranno trattati con i farmaci convenzionali usati per queste condizioni. Inoltre, i medici possono prescrivere un supplemento di calcio o vitamina D o un altro medicinale per prevenire il diradamento delle ossa.

Rimozione di un tumore pituitario con l'intervento chirurgico

La rimozione di un tumore pituitario con la chirurgia è il modo migliore per sbarazzarsi della malattia di Itsenko-Cushing. L'operazione è raccomandata per coloro che hanno un tumore che non si diffonde nell'area al di fuori della ghiandola pituitaria e che sono chiaramente visibili abbastanza da subire l'anestesia. Questo di solito viene fatto passando attraverso il naso o il labbro superiore e attraverso il muscolo sinusale per raggiungere il tumore. Questo è noto come la chirurgia transfenoidale, che consente di evitare di cadere nella ghiandola pituitaria attraverso il cranio superiore. Questo percorso è meno pericoloso per il paziente e consente di recuperare più velocemente.

Chirurgia per rimuovere il tumore pituitario

La rimozione del solo tumore lascia intatto il resto della ghiandola pituitaria in modo che funzioni alla fine normalmente. Questo ha successo per il 70-90% delle persone quando vengono eseguite dai migliori chirurghi della ghiandola pituitaria. Le percentuali di successo riflettono l'esperienza del chirurgo che esegue l'operazione. Tuttavia, il tumore può tornare al 15% dei pazienti, probabilmente a causa della rimozione incompleta del tumore durante un'operazione precedente.

radiochirurgia

Altre opzioni di trattamento includono la radioterapia per l'intera ipofisi o radioterapia target (chiamata radiochirurgia), quando il tumore è visibile su una risonanza magnetica. Può essere usato come unico trattamento se la chirurgia ipofisaria non ha pieno successo. Questi approcci possono richiedere fino a 10 anni per avere pieno effetto. Nel frattempo, i pazienti stanno assumendo farmaci per ridurre la produzione di cortisolo surrenale. Uno degli importanti effetti collaterali della radioterapia è che può influenzare altre cellule ipofisarie che formano altri ormoni. Di conseguenza, fino al 50% dei pazienti deve assumere un'altra sostituzione ormonale entro 10 anni dal trattamento.

Rimozione della ghiandola surrenale mediante intervento chirurgico

La rimozione di entrambe le ghiandole surrenali elimina anche la capacità del corpo di produrre cortisolo. Poiché gli ormoni surrenali sono essenziali per la vita, i pazienti devono assumere ormone cortisolo e l'ormone florinef, che controlla l'equilibrio di sale e acqua, ogni giorno per il resto della loro vita.

farmaci

Mentre alcuni farmaci promettenti sono stati testati in studi clinici, i farmaci attualmente disponibili per abbassare i livelli di cortisolo, se dati separatamente, non funzionano bene come trattamenti a lungo termine. Questi farmaci sono più spesso usati in combinazione con la radioterapia.

Sindrome di Itsenko-Cushing (ipercortisolismo)

La sindrome di Itsenko-Cushing è un complesso patologico di sintomo derivante dall'ipercorticismo, cioè un aumento del rilascio di cortisolo di ormone surrenale o un trattamento prolungato con glucocorticoidi. È necessario distinguere la sindrome di Itsenko-Cushing dalla malattia di Itsenko-Cushing, che è intesa come ipercorticismo secondario, che si sviluppa nella patologia del sistema ipotalamico-ipofisario. La diagnosi di Itsenko - La sindrome di Cushing comprende uno studio del livello di cortisolo e ormoni ipofisari, test del desametasone, risonanza magnetica, TAC e scintigrafia surrenalica. Il trattamento della sindrome di Itsenko - Cushing dipende dalla sua causa e può consistere nell'abolizione della terapia con glucocorticoidi, nella nomina degli inibitori della steroidogenesi, nella rimozione chirurgica dei tumori surrenali.

Sindrome di Itsenko-Cushing (ipercortisolismo)

La sindrome di Itsenko-Cushing è un complesso patologico di sintomo derivante dall'ipercorticismo, cioè un aumento del rilascio di cortisolo di ormone surrenale o un trattamento prolungato con glucocorticoidi. Gli ormoni glucocorticoidi sono coinvolti nella regolazione di tutti i tipi di metabolismo e di molte funzioni fisiologiche. Le ghiandole surrenali sono regolate dalla secrezione di ACTH, un ormone adrenocorticotropo, che attiva la sintesi di cortisolo e corticosterone. L'attività della ghiandola pituitaria è controllata dagli ormoni dell'ipotalamo - statine e liberini.

Tale regolamentazione multistep è necessaria per garantire la coerenza delle funzioni corporee e dei processi metabolici. La violazione di uno dei collegamenti in questa catena può causare l'ipersecrezione di ormoni glucocorticoidi da parte della corteccia surrenale e portare allo sviluppo della sindrome di Itsenko-Cushing. Nelle donne, la sindrome di Itsenko-Cushing si manifesta 10 volte più spesso che negli uomini, sviluppandosi principalmente all'età di 25-40 anni.

C'è una sindrome e la malattia di Itsenko-Cushing: quest'ultima si manifesta clinicamente con gli stessi sintomi, ma si basa sulla lesione primaria del sistema ipotalamico-ipofisario e l'iperfunzione della corteccia surrenale si sviluppa in modo secondario. I pazienti con alcolismo o disturbi depressivi gravi talvolta sviluppano la pseudo-sindrome di Itsenko-Cushing.

Le cause e il meccanismo dello sviluppo della sindrome di Itsenko-Cushing

La sindrome di Itsenko-Cushing è un concetto ampio che include un complesso di varie condizioni caratterizzate da ipercorticismo. Secondo la ricerca moderna nel campo dell'endocrinologia, oltre l'80% dei casi di sindrome di Itsenko-Cushing sono associati ad un aumento della secrezione di ACTH da parte del microadenoma ipofisario (malattia di Itsenko-Cushing). Il microadenoma ipofisario è un tumore ghiandolare piccolo (non più di 2 cm), spesso benigno, che produce ormone adrenocorticotropo.

Nel 14-18% dei pazienti, la causa della sindrome di Itsenko-Cushing è la lesione primaria della corteccia surrenale a causa di tumori iperplastici della corteccia surrenale - adenoma, adenomatosi, adenocarcinoma.

L'1-2% della malattia è causata dalla sindrome ectopica ACTH o corticoliberina-ectopica - un tumore che secerne un ormone corticotropico (corticotropinoma). La sindrome ACTH-ectopica può essere causata da tumori di vari organi: polmoni, testicoli, ovaie, timo, paratiroide, tiroide, pancreas, ghiandola prostatica. La frequenza dello sviluppo della sindrome di Itsenko-Cushing dipende dall'uso corretto dei glucocorticoidi nel trattamento di pazienti con malattie sistemiche.

L'ipersecrezione di cortisolo nella sindrome di Itsenko-Cushing causa un effetto catabolico - la rottura delle strutture proteiche di ossa, muscoli (incluso il cuore), pelle, organi interni, ecc., Che alla fine porta alla degenerazione e atrofia dei tessuti. L'aumento della glucogenesi e l'assorbimento intestinale del glucosio causano lo sviluppo del diabete steroideo. Disturbi del metabolismo dei grassi nella sindrome di Itsenko-Cushing sono caratterizzati da un'eccessiva deposizione di grasso in alcune aree del corpo e atrofia in altri a causa della loro diversa sensibilità ai glucocorticoidi. L'effetto di livelli eccessivi di cortisolo sui reni si manifesta con disturbi elettrolitici - ipokaliemia e ipernatriemia e, di conseguenza, un aumento della pressione arteriosa e l'aggravamento dei processi distrofici nei tessuti muscolari.

Il muscolo cardiaco soffre maggiormente di ipercorticismo, che si manifesta nello sviluppo di cardiomiopatia, insufficienza cardiaca e aritmie. Il cortisolo ha un effetto soppressivo sull'immunità, causando la suscettibilità alle infezioni nei pazienti con sindrome di Itsenko-Cushing. Il decorso della sindrome di Itsenko-Cushing può essere lieve, moderato o grave; progressivo (con lo sviluppo dell'intero complesso di sintomi in 6-12 mesi) o graduale (con un aumento di 2-10 anni).

Sintomi della sindrome di Itsenko-Cushing

Il sintomo più caratteristico della sindrome di Itsenko-Cushing è l'obesità, rilevata nei pazienti in oltre il 90% dei casi. La ridistribuzione del grasso è irregolare, tipo cushingoide. I depositi di grasso si osservano sul viso, sul collo, sul torace, sull'addome, sulla schiena con arti relativamente sottili ("il colosso sui piedi di argilla"). Il viso diventa lunare, di colore rosso porpora con sfumatura cianotica ("matronismo"). La deposizione di grasso nell'area della VII vertebra cervicale crea una gobba cosiddetta "climaterica" ​​o "bisonte". Nella sindrome di Itsenko-Cushing, l'obesità si distingue per la pelle diluita e quasi trasparente sul dorso delle palme.

Da parte del sistema muscolare, vi è un'atrofia dei muscoli, una diminuzione del tono e della forza dei muscoli, che si manifesta con la debolezza muscolare (miopatia). I segni tipici che accompagnano la sindrome di Itsenko-Cushing sono "glutei inclinati" (riduzione del volume dei muscoli femorali e dei glutei), "ventre della rana" (ipotrofia dei muscoli addominali), ernia della linea bianca dell'addome.

La pelle dei pazienti con sindrome di Itsenko-Cushing ha una caratteristica tonalità "marmorea" con un pattern vascolare ben visibile, incline a desquamazione, secchezza, intervallata da aree di sudorazione. Sulla pelle del cingolo scapolare, delle ghiandole mammarie, dell'addome, delle natiche e delle cosce, si formano strisce di stiramento della pelle - smagliature colorazione viola o cianotica, di lunghezza variabile da pochi millimetri a 8 cm e larghezza fino a 2 cm. iperpigmentazione delle singole aree cutanee.

Quando l'ipercorticismo spesso sviluppa assottigliamento e danni alle ossa - l'osteoporosi, che porta a forti dolori, deformità e fratture ossee, cifoscoliosi e scoliosi, più pronunciate nella colonna lombare e toracica. A causa della compressione delle vertebre, i pazienti diventano più morbidi e più corti. Nei bambini con sindrome di Itsenko-Cushing, c'è un ritardo nella crescita causato da un ritardo nello sviluppo della cartilagine epifisaria.

Disturbi del muscolo cardiaco si manifestano nello sviluppo di cardiomiopatia, accompagnata da aritmie (fibrillazione atriale, extrasistole), ipertensione arteriosa e sintomi di insufficienza cardiaca. Queste terribili complicazioni possono portare alla morte dei pazienti. Nella sindrome di Itsenko-Cushing, il sistema nervoso soffre, il che si riflette nel suo lavoro instabile: letargia, depressione, euforia, psicosi da steroidi, tentativi suicidari.

Nel 10-20% dei casi, durante il decorso della malattia, si sviluppa il diabete mellito steroideo, non associato a lesioni del pancreas. Tale diabete procede abbastanza facilmente, con un lungo normale livello di insulina nel sangue, rapidamente compensato da una dieta individuale e da farmaci che riducono lo zucchero. A volte poli-e nicturia, si sviluppa edema periferico.

L'iperandrogenismo nelle donne, che accompagna la sindrome di Itsenko-Cushing, provoca lo sviluppo di virilizzazione, irsutismo, ipertricosi, disturbi mestruali, amenorrea, infertilità. I pazienti maschi mostrano segni di femminilizzazione, atrofia testicolare, ridotta potenza e libido, ginecomastia.

Complicazioni della sindrome di Itsenko-Cushing

Il decorso cronico e progressivo della sindrome di Itsenko-Cushing con sintomi crescenti può portare alla morte dei pazienti a causa di complicazioni non compatibili con la vita: scompenso cardiaco, ictus, sepsi, grave pielonefrite, insufficienza renale cronica, osteoporosi con colonna vertebrale e costole multiple.

La condizione di emergenza per la sindrome di Itsenko-Cushing è la crisi surrenale (surrenale), manifestata da disturbi della coscienza, ipotensione, vomito, dolore addominale, ipoglicemia, iponatremia, iperkaliemia e acidosi metabolica.

A causa di una diminuzione della resistenza alle infezioni, i pazienti con sindrome di Itsenko-Cushing spesso sviluppano la foruncolosi, il flemmone, le malattie cutanee suppurative e fungine. Lo sviluppo della urolitiasi è associato all'osteoporosi delle ossa e all'escrezione urinaria di calcio e fosfato in eccesso, portando alla formazione di calcoli di ossalato e fosfato nei reni. La gravidanza nelle donne con ipercorticismo spesso finisce in aborto o complicato parto.

Diagnosi della sindrome di Itsenko-Cushing

Se un paziente ha la sindrome di Itsenko-Cushing sulla base di dati amnestici e fisici ed esclude una fonte esogena di glucocorticoidi (inclusa l'inalazione e intra-articolare), viene prima determinata la causa dell'ipercorticismo. I test di screening sono usati per questo:

• determinazione dell'escrezione di cortisolo nelle urine quotidiane: un aumento di cortisolo di 3-4 volte o più indica l'accuratezza della diagnosi della sindrome o della malattia di Itsenko - Cushing.
• piccolo test al desametasone: nell'uso normale di desametasone si riduce il livello di cortisolo di oltre la metà e con la sindrome di Itsenko-Cushing non c'è diminuzione.

La diagnosi differenziale tra la malattia e la sindrome di Itsenko-Cushing consente un ampio test al desametasone. Nella malattia di Itsenko-Cushing, l'uso di desametasone riduce la concentrazione di cortisolo di oltre 2 volte la linea di base; con la sindrome da riduzione del cortisolo non si verifica.

Nelle urine, il contenuto di 11-OX (11-ossicetosteroidi) viene aumentato e il 17-COP è ridotto. Ipopotassiemia nel sangue, un aumento della quantità di emoglobina, globuli rossi e colesterolo. Per determinare la fonte di ipercorticismo (iperplasia surrenalica bilaterale, adenoma ipofisario, corticosteroma), viene eseguita la risonanza magnetica o TC delle ghiandole surrenali e dell'ipofisi e viene eseguita la scintigrafia surrenalica. Per diagnosticare le complicanze della sindrome di Itsenko-Cushing (osteoporosi, fratture vertebrali da compressione, fratture costali, ecc.), Vengono eseguite radiografia e TC della colonna vertebrale e del torace. L'esame biochimico dei parametri del sangue diagnostica i disturbi elettrolitici, il diabete mellito steroideo, ecc.

Trattamento della sindrome di Itsenko-Cushing

Con la natura iatrogena (medicinale) della sindrome di Itsenko-Cushing, è necessaria la graduale abolizione dei glucocorticoidi e la loro sostituzione con altri immunosoppressori. Con la natura endogena dell'ipercortico, vengono prescritti farmaci che sopprimono la steroidogenesi (aminoglutetimide, mitotano).

In presenza di una lesione tumorale delle ghiandole surrenali, dell'ipofisi, dei polmoni, viene eseguita la rimozione chirurgica dei tumori e, se è impossibile, l'adrenalectomia singola o bilaterale (rimozione della ghiandola surrenale) o la radioterapia della regione ipotalamo-ipofisaria. La radioterapia viene spesso eseguita in combinazione con un trattamento chirurgico o medico per migliorare e consolidare l'effetto.

Il trattamento sintomatico della sindrome di Itsenko-Cushing comprende l'uso di antipertensivi, diuretici, farmaci ipoglicemici, glicosidi cardiaci, biostimolanti e immunomodulatori, antidepressivi o sedativi, terapia vitaminica, terapia farmacologica dell'osteoporosi. Compensazione del metabolismo di proteine, minerali e carboidrati. Il trattamento postoperatorio di pazienti con insufficienza surrenalica cronica dopo aver subito adrenalectomia consiste in una terapia ormonale sostitutiva continua.

Prognosi della sindrome di Cushing

Se si ignora il trattamento della sindrome di Itsenko-Cushing, si sviluppano cambiamenti irreversibili che portano alla morte nel 40-50% dei pazienti. Se la causa della sindrome era corticosteroma benigno, la prognosi è soddisfacente, sebbene le funzioni di una ghiandola surrenale sana vengano ripristinate solo nell'80% dei pazienti. Durante la diagnosi di corticosteroidi maligni, la prognosi della sopravvivenza a 5 anni è del 20-25% (in media 14 mesi). Nell'insufficienza surrenalica cronica, è indicata una terapia sostitutiva permanente con minerali e glucocorticoidi.

In generale, la prognosi della sindrome di Itsenko-Cushing è determinata dalla tempestività della diagnosi e del trattamento, dalle cause, dalla presenza e dalla gravità delle complicanze, dalla possibilità e dall'efficacia dell'intervento chirurgico. I pazienti con sindrome di Itsenko-Cushing sono sotto osservazione dinamica da un endocrinologo, non sono raccomandati sforzi fisici pesanti, turni di notte al lavoro.