Il dosaggio C della cistatina è un esame del sangue volto a determinare la concentrazione di proteine ​​a basso peso molecolare sintetizzate dalle cellule nucleari del corpo. Nella pratica clinica e di laboratorio la cistatina C è considerata un marker della funzionalità di nefroni, malattie cardiache e vasi sanguigni. Il test viene utilizzato per diagnosticare, controllare il trattamento e la previsione di malattie renali, per valutare il rischio di sviluppare patologie cardiovascolari e le loro complicanze. Il sangue viene prelevato da una vena, la procedura diagnostica viene eseguita con metodo immunoturbidimetrico. I valori di riferimento nei pazienti di età superiore a 19 anni sono 0,5-1,2 mg / l. La scadenza del test è di 1 giorno.

Il dosaggio C della cistatina è un esame del sangue volto a determinare la concentrazione di proteine ​​a basso peso molecolare sintetizzate dalle cellule nucleari del corpo. Nella pratica clinica e di laboratorio la cistatina C è considerata un marker della funzionalità di nefroni, malattie cardiache e vasi sanguigni. Il test viene utilizzato per diagnosticare, controllare il trattamento e la previsione di malattie renali, per valutare il rischio di sviluppare patologie cardiovascolari e le loro complicanze. Il sangue viene prelevato da una vena, la procedura diagnostica viene eseguita con metodo immunoturbidimetrico. I valori di riferimento nei pazienti di età superiore a 19 anni sono 0,5-1,2 mg / l. La scadenza del test è di 1 giorno.

La cistatina C si riferisce agli inibitori delle proteasi della cisteina - enzimi che scompongono le molecole proteiche in amminoacidi. È prodotto da tutte le cellule contenenti nuclei, entra nel flusso sanguigno alla stessa velocità, escreto dai reni. Nei tubuli renali viene metabolizzato, nelle urine sono determinate concentrazioni insignificanti di proteine. Il livello di cistatina C sierica è inversamente proporzionale alla velocità di filtrazione glomerulare. L'analisi viene utilizzata per valutare la funzionalità dei reni come alternativa allo studio della creatinina. Il vantaggio di questo test è un'elevata sensibilità nelle prime fasi di insufficienza renale acuta, minore dipendenza degli indicatori dalle caratteristiche di costituzione, sesso ed età.

testimonianza

I risultati dell'analisi della cistatina C riflettono la conservazione delle funzioni dei reni, indirettamente - lo stato del sistema cardiovascolare. Indicazioni per lo studio:

• Malattia renale cronica (CKD). Il test è assegnato a bambini, anziani, persone con dimensioni corporee non standard, aumento della massa muscolare, obesità, malnutrizione. Le basi per la diagnosi sono cambiamenti nella quantità, nel colore e nell'odore delle urine, aumento della pressione sanguigna, edema, infiammazione ricorrente delle vie urinarie, anemia, debolezza, perdita di appetito, prurito. I dati finali consentono di confermare la diagnosi, monitorare l'efficacia del trattamento, fare una prognosi della malattia.
• Danno acuto ai reni I tassi di analisi aumentano nei primi stadi dell'insufficienza renale acuta, quando i livelli di creatinina rimangono normali. La diagnosi viene eseguita con la comparsa di edema periferico, aumento di peso, aumento dei sintomi della malattia di base, uremia, nausea, vomito, alterazione della coscienza. Il gruppo di rischio comprende pazienti in reparti di chirurgia, terapia intensiva, traumi.
• Malattie cardiovascolari L'analisi è necessaria per determinare il rischio di sviluppare le patologie di questo gruppo e le loro complicanze. Nominato in pazienti con ereditarietà gravata da malattia, CKD, obesità, alto colesterolo sierico, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca congestizia.

Lo studio è rivolto a bambini con disfunzione renale, pazienti con diabete, sindrome metabolica, dopo trapianto di fegato, reni, valvole cardiache. Gli indicatori finali non sono sufficientemente informativi durante la gravidanza, disfunzione tiroidea.

Preparazione per l'analisi

Il sangue è preso da una vena. La procedura viene eseguita preferibilmente al mattino, la preparazione include raccomandazioni generali:

1. Per sostenere il periodo della fame notturna - 8-14 ore. È accettabile donare il sangue 4 ore dopo uno spuntino leggero. Non ci sono restrizioni sull'uso dell'acqua.
2. Alla vigilia della procedura, eliminare l'assunzione di alcol, l'impatto dello stress fisico ed emotivo: annullare l'allenamento sportivo, il duro lavoro, evitare situazioni di conflitto.
3. Per una settimana, discuti con il tuo medico l'effetto sul risultato del test assunto farmaci. I farmaci possono essere annullati, presi in considerazione durante l'interpretazione dell'indicatore finale.
4. Fisioterapia, procedure diagnostiche strumentali da eseguire dopo la donazione di sangue.
5. Gli ultimi 30 minuti trascorrono seduti, rilassati. È vietato fumare

La venipuntura è fatta nel modo standard, con l'imposizione di un'imbracatura sulla spalla. Il sangue viene trasportato in laboratorio, centrifugato prima dell'esame, il fibrinogeno viene rimosso dal plasma. Il siero risultante è sottoposto alla procedura di immunoturbidimetria. Date di diagnosi - non più di un giorno.

Valori normali

La cistatina C è un indicatore il cui tasso è determinato dall'età. I valori di riferimento variano leggermente tra i laboratori, a seconda delle caratteristiche dello studio. I risultati medi sono (mg / l):

• Neonati (fino a 1 mese) - 1,49-2,85.
• Neonati (1-5 mesi) - 1.01-1.92.
• Neonati (5-12 mesi) - 0,75-1,53.
• Bambini (1-2 anni) - 0,77-1,85 nei ragazzi, 0,60-1,20 nelle ragazze.
• Bambini, ragazzi (2-19 anni) - 0.62-1.11.
• Adulti (dai 19 anni) - 0.5-1.2.

Aumentare il tasso

La cistatina C in concentrazioni elevate è determinata da violazioni della sua produzione ed eliminazione. Le ragioni sono:

• Diminuzione della funzionalità renale. La violazione della filtrazione glomerulare porta al fatto che la proteina non viene metabolizzata e riassorbita, entrando nuovamente nel sangue. L'aumento dei valori è marcato sullo sfondo dell'insufficienza renale acuta, che si sviluppa dopo le operazioni, il trapianto di organi e tessuti; sullo sfondo della disfunzione renale cronica nel diabete mellito, malattie infiammatorie del sistema escretore, patologie cardiovascolari.
• Patologia della tiroide. Le malattie di questo gruppo portano ad un aumento della produzione di proteine. Un aumento della sua concentrazione sierica viene rilevato dopo tiroidectomia, con ipo-, ipertiroidismo.
• Trattamento con corticosteroidi. I farmaci possono avere effetti collaterali, che influenzano la funzione renale, i processi metabolici del corpo. Assegnando l'analisi, il medico tiene conto di questo fatto.

declino

La diminuzione del tasso di test con esami ripetuti in pazienti con CKD riflette il successo del trattamento. Il recupero del rene è un segno prognostico favorevole.

Trattamento di anomalie

La cistatina C è un marker affidabile di funzionalità renale compromessa, un indicatore sensibile di GFR ridotta, un indicatore precoce dello sviluppo dell'insufficienza renale. L'analisi più comune ricevuta come metodo di esame di bambini, anziani, atleti, pazienti affetti da obesità. L'interpretazione del risultato e la prescrizione del trattamento sono gestiti dal terapista, pediatra, nefrologo, cardiologo.

Ragioni per eseguire un esame del sangue per la cistatina C - un marker di funzionalità renale

La diagnostica e il trattamento delle patologie dell'organo associato, che occupa uno dei principali posti in termini di morbilità, è considerato il problema più importante in medicina.

Il risultato della maggior parte delle malattie renali è la loro insufficienza, che è la condizione più tragica e dolorosa, che spesso inizia a formarsi sin dalla giovane età.

Sulla base di ciò, la rilevanza delle attività per lo studio e il miglioramento dei metodi diagnostici utilizzati nei laboratori. E l'obiettivo principale di questo è la selezione di più affidabili in termini di marcatori di diagnosi della funzionalità renale, uno dei quali è un esame del sangue per la cistatina C.

Cistatina C - che cos'è

La comunità medica mondiale ha riconosciuto all'unanimità che la cistatina C è:

1. Il marker più accurato del tipo endogeno, che caratterizza il tasso di filtrazione nei glomeruli. Con i suoi indicatori diagnostici, supera in modo significativo la creatina.
2. Marcatore particolarmente sensibile che determina la gravità degli eventi che si verificano nel sistema cardiovascolare. Non dipende da troponine di tipo cardiaco, né da proteina C-reattiva, né da peptidi natriuretici, ecc.
3. Indicatore precoce preeclampsia.
4. Indicatore di prospettiva caratteristico dell'invasività di un certo numero di malattie maligne.

Perché le analisi del sangue?

Un esame del sangue per la cistatina C viene eseguito non solo per identificare anomalie nella salute dell'organo associato, ma anche nei casi di sospetta cirrosi epatica, obesità conclamata, perdita di peso inspiegabile, malnutrizione. Ma almeno ci sono molte ragioni per la nomina di questo tipo di analisi, nella maggior parte dei casi, è indirizzata a stabilire violazioni della funzione renale.

Va aggiunto che lo studio è stato prescritto per confermare i maggiori rischi di malattie del sistema cardiovascolare. E per le persone di età più avanzata, questo tipo di analisi è utile per la rilevazione tempestiva dei problemi cardiaci.

Viene eseguito un esame del sangue per la cistatina C per stabilire la malattia renale cronica. A tal fine, viene spesso specificato l'indice di creatina, che è assolutamente inutile per l'esecuzione della malattia renale in una fase precoce. Per questo motivo, gli esperti raccomandano di analizzare l'urina per determinare la cistatina C, come marker più accurato della funzionalità renale.

Preparare il paziente per lo studio

Prima di iniziare la procedura, il paziente deve chiarire alcuni punti relativi agli obiettivi principali dell'analisi eseguita. È necessario informare in anticipo che il sangue sarà prelevato da una vena. Inoltre, il medico ti dice dove, da chi e a che ora verrà eseguita la venipuntura, spiega le caratteristiche della dieta, se necessario.

Dovrebbe anche ricordare al paziente che il sangue verrà preso a stomaco vuoto. Dal momento dell'ultimo pasto, dovranno trascorrere almeno otto ore. È permesso bere acqua non gassata in quantità moderate prima di fare il test.

Progresso della procedura

Il paziente è seduto su una sedia, stringere il braccio sopra l'articolazione del gomito con un'imbracatura. Dopo che l'ago è stato inserito nella vena, il tourniquet viene rimosso. Dopo aver completato la venipuntura, il tecnico di laboratorio raccoglie il sangue in una provetta. Il luogo in cui è stata effettuata l'iniezione viene pressato con un batuffolo di cotone inumidito con disinfettante fino a quando non smette di sanguinare.

Se si forma un piccolo ematoma nel sito dell'iniezione, è consentito applicare impacchi caldi.

Valori di riferimento

La sintesi del componente durante i diversi stadi di vita in un corpo sano è stabile. Differisce in valori elevati nei lattanti, diminuisce leggermente all'età di uno e continua a rimanere costante fino a cinquanta anni. Allo stesso tempo, si osserva una maggiore concentrazione di tale proteina.

Va notato che nel corso della ricerca, gli esperti dell'indice di cistatina sono giunti alla conclusione che esiste una certa regolarità di tali valori proteici non solo per l'età, ma anche per sesso, indice di peso corporeo, bassa intelligenza, uso di tabacco e mancanza di lipoproteine ​​ad alta densità. I valori rivelati di cistatina in materiale biologico sono espressi in mg / l, completamente dipendenti dal metodo di ricerca:

Elisa - saggio immunologico

La gamma di indicatori della norma è determinata da tre categorie di età:

• dai quattro ai diciannove anni - la norma è 0,75 - 0,089;
• dai venti ai cinquantanove anni - 0,65 (per le donne) / 0,74 (per gli uomini) - 0,085 (g) /0,1 (m);
• da sessant'anni e più - 0,65 (g) /0,74 (m) - 0,085 (g) /0,1 (m);

Petia - immunoturbodimetric

I valori sono definiti per gruppi di quattro età:

• fino a un anno - 0,6 - 1,99;
• da uno a diciassette anni - 0,5 - 1,29;
• da diciotto a sessantacinque anni - 0,5 - 1,0;
• da sessantasei e oltre - 0,89 - 3,39;

Penia - Immunitario Nefelometrico

Sotto lo stato normale, la cistatina C per la fascia di età da uno a cinquanta anni è 0,57-1,12.

Criterio per la compromissione della filtrazione glomerulare

È sufficiente una misurazione del contenuto di questa proteina, che riflette il rapporto percentuale dei nefroni in lavorazione, ed è già possibile determinare il valore della velocità con cui avviene la filtrazione glomerulare (GFR) utilizzando una formula speciale. Questo è l'indicatore principale nell'identificazione delle patologie dell'organo associato, che viene utilizzato per determinare le 5 fasi dello sviluppo delle malattie renali croniche (CRP).

Se il valore è da 90 in su, la velocità è normale o leggermente alta. Da 60 a 89 - il valore desiderato è in qualche modo ridotto. Al livello 30 - 59, il limite di velocità è considerato moderatamente ridotto. Nel caso di 15-29, è notevolmente ridotto, e ad un livello inferiore a 15, possiamo determinare in sicurezza la patologia cronica dell'organo associato.

Con tali valori di GFR, si determina la determinazione del livello di gravità di un paziente affetto da nefropatia, si raccomandano misure terapeutiche, profilattiche o salvavita, ad esempio l'emodialisi.

Oggi, lo studio della scoperta di varie malattie che utilizzano la cistatina continua ad evolversi. La peculiarità della stabilità e dell'accuratezza dei valori di questo gruppo proteico nella diagnosi di laboratorio della nefropatia nelle fasi iniziali non ha analoghi.

Sulla base di una combinazione di informazioni sul valore di cistatina, urea e creatinina nelle cellule del sangue, è possibile non solo valutare correttamente la capacità dell'organo associato di filtrare, ma anche parlare dello stato dei reni, avendo precedentemente determinato il GFR.

Controindicazioni all'analisi

Come misura preventiva per l'organo associato e il sistema urinario, gli esperti raccomandano il tè monastico. Nella sua composizione, contiene sedici delle erbe più utili che hanno la massima efficacia nella pulizia dei reni, nel trattamento delle malattie, nella completa purificazione degli organi.

conclusione

Sulla base di quanto sopra, si conclude che l'identificazione dei livelli di cistatina è considerata un metodo moderno di ricerca di laboratorio, con il quale è possibile rilevare la patologia dei reni all'inizio del loro sviluppo.

Cistatina C

La cistatina C è un test di laboratorio volto a determinare la concentrazione di proteine ​​nel sangue, il cui livello è correlato indirettamente con la conservazione della funzione renale ed è anche un fattore di rischio indipendente in alcune malattie cardiovascolari.

Sinonimi russi

Sinonimi inglesi

Metodo di ricerca

Unità di misura

Mg / L (milligrammo per litro).

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Come prepararsi per lo studio?

• Non mangiare entro 12 ore prima dello studio, puoi bere acqua pulita e non gassata.
• Elimina lo stress fisico ed emotivo entro 12 ore prima dello studio.

Informazioni generali sullo studio

La cistatina C è una proteina prodotta da tutte le cellule nucleate umane. Appartiene alla famiglia degli inibitori della cisteina proteasi - enzimi in grado di scindere le sostanze proteiche. La cistatina C blocca l'attività di questi enzimi e, di conseguenza, la distruzione della matrice proteica extracellulare da parte loro. Pertanto, il livello di cistatina C influenza la gravità dei processi di sintesi o disintegrazione delle strutture extracellulari, incluse le pareti dei vasi sanguigni (ad esempio, nell'aterosclerosi) o nella ristrutturazione del miocardio (sullo sfondo di insufficienza cardiaca, danno ischemico al muscolo cardiaco). Queste proprietà della cistatina C le consentono di essere utilizzato come marcatore da laboratorio altamente sensibile nel determinare la gravità e la prognosi delle malattie cardiovascolari. Tuttavia, la ricerca sull'uso della cistatina C nelle malattie cardiovascolari è ancora in corso, quindi il suo uso in questo settore è attualmente piuttosto limitato.

Attualmente, l'area principale della diagnosi, che utilizza la misurazione della cistatina C, è lo studio della funzione renale. Secondo numerosi studi, è stato stabilito che il tasso di sintesi della cistatina C nel corpo è costante e praticamente non dipende da parametri antropometrici: sesso, età, massa corporea e massa muscolare. L'abilità di filtrazione dei reni è in gran parte l'unico fattore che determina la concentrazione di cistatina C nel siero. La cistatina C, essendo una proteina a basso peso molecolare, viene liberamente filtrata nei glomeruli - grappoli di minuscoli vasi sanguigni, attraverso i pori della parete di cui sono filtrati i liquidi e le sostanze a basso peso molecolare disciolte in essa. Dal filtrato formato la cistatina C nei tubuli renali è sottoposta a riassorbimento (riassorbimento) e completamente metabolizzata, che viene distrutta nei reni e non ritorna nel sangue, e il filtrato entra nella vescica ed è escreto nelle urine. La velocità con cui il fluido viene filtrato nei glomeruli renali è detta velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ed è il parametro più importante che consente di valutare la sicurezza della funzione renale. La funzione compromessa dell'apparato glomerulare dei reni porta ad una diminuzione del GFR e, di conseguenza, all'accumulo di alcune sostanze nel sangue (inclusa la cistatina C). Pertanto, esiste una relazione tra una diminuzione del GFR e un aumento dei livelli di cistatina C nel sangue. Con questo in mente, sono state sviluppate formule che possono essere utilizzate per calcolare con precisione il GFR, in base alla concentrazione sierica di cistatina C.

A cosa serve la ricerca?

• Per determinare lo stato funzionale iniziale dei reni e il suo monitoraggio successivo calcolando la velocità di filtrazione glomerulare in base al livello di cistatina C. sierica

Quando è programmato uno studio?

• Screening e monitoraggio della disfunzione renale in pazienti con malattia renale diagnosticata o sospetta, specialmente quando il calcolo del GFR basato sulla misurazione della creatinina presenta dei limiti. La cistatina C nella sua sensibilità supera di gran lunga la creatinina, tradizionalmente usata per calcolare il GFR. Il livello di creatinina, oltre alla dipendenza dalla funzione dei reni, varia notevolmente a causa dell'età, del sesso e del livello di metabolismo nel tessuto muscolare utilizzato dai farmaci. Pertanto, il calcolo del GFR per la creatinina è inaffidabile in alcune circostanze, ad esempio, con un peso corporeo non standardizzato o l'aderenza a una dieta vegetariana, così come nei bambini e negli anziani. In questi casi, è consigliabile misurare il GFR in termini di cistatina C.
• Individuazione precoce della malattia renale, quando altri marker di capacità filtrante compromessa (inclusa la creatinina) possono ancora essere al livello di valori normali o borderline.
• Valutazione del rischio dello sviluppo delle malattie cardiovascolari e delle sue complicanze, in particolare sullo sfondo della malattia renale cronica.

Analisi della cistatina C, come criterio per le violazioni della filtrazione glomerulare dei reni

La cistatina C, o cistatina 3, è identica alla globulina post-gamma, a basso peso molecolare (13,4 dalton), non glicosilata, un inibitore della cisteina proteinasi, contenuta nel plasma sanguigno e completamente metabolizzata nei reni.

La disfunzione renale che si verifica nelle fasi subcliniche diventa una delle cause della malattia cardiaca, che può essere mortale.

Ma la malattia renale può essere il risultato di malattie del cuore e dei vasi sanguigni.

Molto spesso, il deterioramento della funzione dei reni e del cuore si verifica sullo stesso sfondo, ad esempio, in caso di ipertensione arteriosa, nella vecchiaia o come risultato di cambiamenti nel corpo sotto l'influenza della patogenesi.

Indicatore di funzionalità renale compromessa

Per lungo tempo, la malattia renale è stata diagnosticata dal livello di creatinina, fino a quando si è concluso che un aumento della sua frequenza si verifica solo nelle fasi intermedie della nefropatia.

Pertanto, i medici hanno attirato l'attenzione della cistatina C, che consente di rilevare renale e insufficienza cardiaca il più presto possibile, riducendo così la possibilità di sviluppare forme gravi di CRF e CVD.

Pertanto, il minimo aumento del suo contenuto nel plasma indica una violazione dei reni.

Inoltre, i medici di tutto il mondo ammettono che sospendere la cistatina C nel sangue è l'indicatore più preciso:

• insufficienza cardiaca;
• l'obesità;
• pre-eclampsia;
• Morbo di Alzheimer;
• formazioni oncologiche.

Proprietà che sono inerenti alla cistatina C, quando tutti i sistemi corporei sono normali:

• prodotto a velocità costante da cellule nucleate;
• è presente in tutti i biofluidi;
• liberamente filtrato attraverso la membrana glomerulare;
• non secreto dai tubuli renali prossimali.

Preparare il paziente per lo studio

• spiegare lo scopo dell'analisi;
• informa che sarà necessario donare il sangue da una vena;
• dire chi, dove, quando eseguirà la venipuntura;
• parlare dell'assenza di restrizioni nella dieta;
• avvertire che lo studio è effettuato a stomaco vuoto (deve essere almeno 8 ore dopo l'ultimo pasto), è consentita solo acqua non gassata.

Progresso della procedura

Dopo la venipuntura, il sangue viene raccolto in un tubo biochimico.

Il sito di iniezione è compresso con cotone fino a quando l'emorragia si arresta.

Quando compare un ematoma, si consiglia di applicare impacchi riscaldanti.

La durata dello studio del siero per la cistatina C richiede 2-3 giorni.

Valori di riferimento

La dinamica della sintesi di cistatina C nei vari cicli di vita di una persona sana è stabile: ha tassi elevati nei neonati, diminuiscono di anno in anno e non cambiano fino all'età di 50 anni, dopo di che aumenta la concentrazione di questa proteina.

Tuttavia, nel corso della ricerca sul livello di cistatina C, sono state tratte conclusioni sull'esistenza di regolarità di indicatori di questa proteina non solo in relazione all'età, ma anche dal sesso, dall'indice di massa corporea, dall'intelligenza bassa, dal fumo e dalla mancanza di lipoproteine ​​ad alta densità.

I valori di riferimento della cistatina C (in mg / l) nel biomateriale dipendono anche dal metodo di determinazione.

ELISA - saggio immunologico

L'intervallo di valori normali è calcolato per tre gruppi di età:

• 4-19 anni, normale, 75 - 0,089;
• 20-59 anni, normale, 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m);
• 60 e sopra la norma sono rispettivamente: 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m).

PETIA- immunoturbodimetrico

Le tariffe di riferimento variano entro quattro gruppi di età:

• fino a un anno, la norma è 0,6-1,99;
• dall'anno al 17, la norma è 0.5 - 1.29;
• da 17 a 65, la norma è 0,5 - 1,0;
• 65 e oltre, la norma è 0.89 - 3.39.

PENIA - Immunitario nefelometrico

La cistatina C Norma da anni a 50 anni è compresa tra 0,57 e 1,12.

Criterio per la compromissione della filtrazione glomerulare

È sufficiente misurare la concentrazione di questa proteina, che riflette la% dei nefroni esistenti, una volta per calcolare il GFR (tasso di filtrazione glomerulare) usando una formula speciale - l'indicatore principale nella determinazione della malattia renale, sulla base del quale ci sono cinque fasi di progressione della CKD (malattia renale cronica):

• maggiore o uguale a 90 - velocità normale o maggiore;
• 60 - 89 - leggermente ridotto;
• 30 - 59 - moderatamente ridotto;
• 15-29 - notevolmente ridotto;
• meno di 15 - insufficienza renale cronica.

Questi valori di GFR si basano sulla determinazione della gravità delle condizioni del paziente con nefropatia (CKD - ​​Stadio 1, CKD / CKD (insufficienza renale cronica) - 2-4 stadi e CKD - ​​Stadio 5) e raccomandate misure terapeutiche, terapeutiche e preventive o di salvataggio, come Hepatology.

Ad oggi, lo studio dei meccanismi di rilevamento di varie malattie che utilizzano la cistatina C viene attivamente proseguito dai medici, e la stabilità e l'accuratezza uniche di questa proteina nella diagnosi di nefropatia di laboratorio nelle prime fasi non ha eguali.

Sulla base di una combinazione di dati sul livello di cistatina C, urea e creatinina nel sangue, è possibile non solo valutare obiettivamente la capacità dei reni di filtrare, ma anche, dopo aver calcolato il GFR, giudicare le loro condizioni generali.

Cistatina con elevata

- una proteina che viene secreta da tutte le cellule nucleate del corpo. La funzione della cistatina C (CA) è quella di proteggere le strutture proteiche della cellula dall'azione delle proteasi, enzimi che distruggono le proteine ​​extracellulari.

Sempre più risultati di ricerca si stanno accumulando, confermando che aumentare la concentrazione di CA è un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari.

Un test più accurato della creatinina sierica per determinare la funzionalità renale.

Qual è l'essenza:

- La concentrazione di CA nel sangue è quasi costante e dipende poco dal sesso, dall'età e dal volume del tessuto muscolare. Ciò consente di determinare la funzione dei reni in persone magre e magre, persone anziane e bambini, vegetariani e mangiatori di carne, cioè dove l'analisi del livello di creatinina fornisce indicatori distorti.

Viene escreto dai reni con CA (99%), quindi, se le loro funzioni sono compromesse, la sua concentrazione nel sangue aumenta immediatamente e si correla con la velocità di filtrazione glomerulare (quanti ml di urina filtra i reni in un minuto). Peggio il filtro (insufficienza renale), maggiore è la concentrazione di CA.

norma 0,5 - 1,2 mg / l.

• compromissione della funzionalità renale;
• assunzione di ormoni steroidei;
• disfunzione della tiroide.

Cosa fare con questo:

- se si dubitano dei risultati della velocità di filtrazione glomerulare (GFR), calcolata dal livello di creatinina, è necessario determinare il GFR utilizzando la formula CKD - ​​EPI di cistatina C (disponibile nell'applicazione CardioExpert). Questo è spesso il caso negli anziani, che smettono di consumare una quantità sufficiente di liquidi al giorno a causa del fatto che il centro della sete perde sensibilità (la creatinina è aumentata e l'SCF è ridotto);

- La CA previene un danno precoce ai reni, rispetto alla creatinina, quindi è necessario eseguire questa analisi se si sospetta un danno renale e non ci sono altri cambiamenti.

Cistatina con elevata

Diminuzione SCF - marker del bestiame e dei suoi risultati
La misurazione della GFR consente di valutare la gravità degli eventi coronarici. Infatti, anche un lieve deterioramento della funzione renale sullo sfondo della patologia coronarica acuta porta ad un aumento della mortalità del 10-20%. Pertanto, un aumento della creatinina sierica di ≥ 0,5 mg / dL durante i primi giorni dopo il ricevimento dell'AMI aumenta il rischio di morte nei successivi 12 mesi. Osservando 11.774 pazienti con IM con elevazione del tratto ST, con IM senza onda Q e con angina instabile, si è riscontrato che una diminuzione del GFR nel range di 30-60 ml / min ha aumentato il rischio di morte 2,09 volte, e in GFR 2, la probabilità l'esito avverso è aumentato quasi 4 volte (158). In un altro studio (13.307 pazienti, ACS senza elevazione del segmento ST), è stato dimostrato che una diminuzione del GFR ha aumentato la mortalità nei successivi 30 giorni del 19% e nei primi 6 mesi del 16%.
Qual è la relazione quantitativa tra il declino del GFR e gli esiti a lungo termine nell'infarto del miocardio con un aumento del segmento ST e con infarto miocardico senza di esso? Sono stati osservati 19.029 pazienti con infarto miocardico con un aumento del segmento ST (di cui il 30,5% aveva ridotta creatinina GFR) e 30.462 pazienti con infarto miocardico senza un aumento del segmento ST (di cui il 42,9% aveva un GFR ridotto). Risultò che i pazienti con disfunzione renale più grave avevano un più alto tasso di mortalità, indipendentemente dal tipo di infarto. D'altra parte, è stato scoperto che tre settimane dopo l'AMI non complicata, la GFR è diminuita di un fattore di 1,5 (indicato da un marker esogeno).
La GFR è un predittore di complicanze dopo la rivascolarizzazione del miocardio. La ridotta funzione renale è associata a esiti avversi e rivascolarizzazione del miocardio. Pertanto, la mortalità intraoperatoria in CABG in pazienti con deterioramento persistente della funzione renale aumenta più di 7 volte. L'impatto negativo della riduzione della GFR sulla mortalità dei pazienti che hanno avuto CABG rimane significativo anche con un'osservazione prolungata (più di 15 anni).
La GFR è un indicatore dell'efficacia della terapia anticoagulante dopo ACS. Infatti, la disfunzione renale, come mostrato, aumenta il rischio di sanguinamento, che è molto importante da considerare quando si valuta l'equilibrio tra sicurezza ed efficienza della selezione e l'uso di agenti antitrombotici. Quindi, una diminuzione della funzione renale è associata allo sviluppo di complicanze cardiovascolari e la cistatina C è attualmente uno dei marcatori più accurati della patologia renale.

La cistatina C è un marker di CVD associata a patologia renale.
Numerosi studi hanno dimostrato che elevati livelli di cistatina C sono associati ad un aumentato rischio di mortalità e ad eventi cardiovascolari quali infarto miocardico, ictus ischemico, insufficienza cardiaca, così come le malattie delle arterie periferiche e la sindrome metabolica. Inoltre, nella maggior parte degli studi è stato riscontrato che la cistatina C e in questi casi, come marker, supera la creatinina in accuratezza. Un aumento del rischio cardiovascolare associato ad un aumento della cistatina C sierica è particolarmente caratteristico degli anziani, che, di regola, hanno una diminuzione annuale del GFR. Inoltre, tale riduzione della GFR è un fattore di rischio indipendente per l'aumento della mortalità. Poiché l'associazione dei livelli sierici di cistatina C con esiti CVD a lungo termine è più forte dell'associazione con questi esiti con ridotta GFR, è stato suggerito che livelli elevati di cistatina possono essere associati ad un aumento della mortalità cardiovascolare, indipendentemente dal deterioramento della funzione renale. Quindi, la cistatina C non è un fattore di rischio cardiovascolare aumentato di per sé e non solo un marker GFR metabolicamente neutro?
Quando è stata osservata una popolazione totale di 4.663 persone di età pari o superiore a 65 anni, 1 004 persone (22%) sono state diagnosticate con CKD. Dopo aggiustamento per i tradizionali fattori di rischio cardiovascolare, ictus, insufficienza cardiaca, malattia coronarica, è stato riscontrato che le persone che non avevano CKD, ma con alti livelli di cistatina C, avevano un aumentato rischio di esiti avversi di questi eventi cardiovascolari e una probabilità del 50% di mortalità.
Ecco i risultati di un altro studio che ha incluso 3.044 pazienti di età compresa tra 70 e 79 anni. Il periodo di osservazione era di 6 anni. In termini di cistatina C (mg / l), la coorte è stata divisa in tre gruppi: 1) con un basso livello di cistatina C (2. Gli autori ritengono che i pazienti con GFR siano superiori a 60 ml / min / 1,73 m 2, ma con un livello di la cistatina C è superiore a 1,0 mg / l rappresenta un gruppo con CKD preclinico, in modo simile ai pazienti con preipertensione e prediabete. - eventi vascolari e con Purtroppo, il 25% delle persone che avevano livelli di cistatina C nel quartile superiore non aveva GFR 2. 2. Soprattutto, alti livelli di cistatina hanno avuto valori predittivi simili in relazione a questi risultati, come con bassi valori di GFR e in alto, come con l'albuminuria, e senza di esso.
In generale, livelli elevati di cistatina C circolante sono associati ad un aumentato rischio di CVD, ipertensione, dislipidemia e mortalità. Numerosi studi prospettici hanno dimostrato che individui con livelli elevati di cistatina C hanno un alto rischio di sviluppare CVD e CKD in vari scenari clinici. La determinazione dei livelli di cistatina C ha un valore particolare nell'identificazione di pazienti ad alto rischio di eventi cardiovascolari tra persone con GFR normale e creatinina e, quindi, per CVD e CKD, che sono erroneamente inclusi nella categoria con bassi livelli di rischio. Le concentrazioni elevate di cistatina C, quindi, sono un indicatore della malattia renale preclinica associata al rischio di CVD e un predittore dei loro esiti avversi.

Cistatina C - fattore di aterogenesi
L'integrità strutturale e il normale funzionamento delle pareti dei vasi dipendono in larga misura da tali proteine ​​della matrice extracellulare come l'elastina e il collagene. Pertanto, la patogenesi dei vasi coronarici e dell'aneurisma aortico addominale (AAA) è in gran parte il risultato della proteolisi di queste proteine ​​da parte della matrice metallo-proteinasi, proteasi della serina e in particolare delle proteasi della cisteina. Normalmente, la cistatina C, essendo un inibitore delle proteasi della cisteina, impedisce lo sviluppo di danno aterosclerotico e AAA. Pertanto, come è stato dimostrato, uno squilibrio tra le inattivazioni di queste proteinasi e il loro inibitore della cistatina C porta all'aterogenesi. Infatti, nella composizione delle arterie normali, la cistatina C viene facilmente rilevata, ma nelle lesioni aterosclerotiche e in AAA i suoi livelli sono notevolmente ridotti, e i livelli di tali proteasi, come, in particolare, le catepsine K e S sono notevolmente aumentati. Con AAA, i livelli sierici di cistatina C sono ridotti.
Per chiarire il ruolo della cistatina C nella formazione delle placche aterosclerotiche, i topi transgenici che avevano una suscettibilità genetica all'aterosclerosi ma non avevano il gene codificante per la cistatina C. È stato riscontrato che la carenza di cistatina C ha portato a: 1) un aumento del contenuto di collagene nelle placche; 2) all'accumulo di cellule muscolari lisce; 3) un aumento delle dimensioni delle placche e 4) un aumento della loro infiltrazione con i macrofagi. Questi dati indicano direttamente che la cistatina C è coinvolta nel garantire il normale funzionamento del sistema cardiovascolare.
Pertanto, secondo la logica semplice, livelli elevati di cistatina C dovrebbero avere un effetto anti-aterogeno. Ahimè. Se la cistatina C nel siero è elevata, tutto avviene "esattamente l'opposto": maggiore è la cistatina sierica nel siero, minore è la sua concentrazione nelle arterie e maggiori sono gli esiti cardiovascolari avversi. I dati sulla partecipazione della catepsina S e della cistatina C nello sviluppo delle placche aterosclerotiche sono molto indicativi a questo riguardo. Osservando 98 pazienti con angina instabile (NS) e angina stabile (SS), i livelli plasmatici di catepsina S e cistatina C sono risultati più elevati nei pazienti con angina rispetto al gruppo di controllo e sono stati riscontrati per diversi tipi di angina: catepsina S con HC - 0,422 ± 0,121 nmol / l e con CC - 0,355 ± 0,099 nmol / l, cistatina C con HC - 0,95 ± 0,23 mg / l e con CC - 0,84 ± 0,22 mg / l. Allo stesso tempo, la concentrazione di catepsina S si correlava positivamente con l'indice di rimodellamento (r = 0,402) e l'indice di eccentricità (indice di eccentricità, r = 0,441) ei livelli di cistatina C nel gruppo HC correlavano positivamente con le dimensioni delle placche (area della placca, r = 0,467) e con il loro numero (carico di placca, r = 0,395), nel gruppo con SS tale modello non è stato osservato. Gli autori concludono che "i livelli di catecina S e cistatina C nel plasma dei pazienti con NS sono aumentati. Nei pazienti con angina, un aumento del livello di catepsina S può indicare la presenza di placche vulnerabili e un aumento del livello di cistatina C può indicare una placca aterosclerotica più ampia. " Secondo alcuni autori, la "connessione contro-intuitiva" tra elevati livelli di cistatina C nel sangue e la sua bassa concentrazione nelle lesioni aterosclerotiche indica un meccanismo compensatorio che rappresenta un "tentativo fallito" di ridurre l'attività pro-aterogenica delle proteasi della cisteina nelle pareti delle arterie aumentando la circolazione Livelli di cistatina C. In qualche modo, questa situazione ricorda l'iperinsulinemia con insulino-resistenza. "Volevano il meglio, ma si è scoperto...". Pertanto, alti livelli di cistatina C possono essere un fattore di rischio cardiovascolare associato alla dimensione delle placche aterosclerotiche indipendentemente dalla disfunzione renale.
E qual è l'effetto separato dell'albuminuria (e della riduzione del GFR) e dell'aumento della cistatina C (con funzionalità renale normale, come determinato dalla definizione di GFR) sul rischio di CVD e sulla mortalità?
In uno studio speciale, sono stati osservati 3.291 pazienti anziani per 8,3 anni (valore mediano) e sono stati misurati i seguenti: 1) rapporto albumina / creatinina urinaria (A / K); 2) siero cistatina C e 3) creatinina GFR (MDRD) (71). Sulla base di indicatori di microalbuminuria (A / C> 30 mg / g), tutti i pazienti sono stati divisi in gruppi;
1) con normali funzioni renali: cistatina C 60 ml / min / 1,73 m 2;
2) con malattia renale preclinica: cistatina C> 1,0 mg / l, GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2;
3) con malattia renale cronica: GFR 2.
Risultò che: 1) 1.050 pazienti (34,9%) avevano normali funzioni renali, di cui il 12,2% aveva microalbuminuria (MAU); 2) 1 518 (46,1%) presentava malattia renale preclinica (17,9% con UIA) e 3) 622 (18,9%) aveva CKD (47% con UIA). Dopo gli emendamenti necessari, è stato rilevato che:
1) la presenza di malattia renale preclinica o UIA era associata ad un aumentato rischio di mortalità del 50%,
2) in presenza di malattie precliniche dei reni e UIA, allo stesso tempo il rischio di mortalità è aumentato di 2,4 volte,
3) in presenza di CKD e MAU, il rischio di mortalità è aumentato di 4 volte.

Gli autori fanno una conclusione importante: "La cistatina C e l'albuminuria identificano diversi gruppi di rischio nella popolazione anziana e sono fattori di rischio indipendenti per CVD e mortalità." E, aggiungiamo, riflettono le violazioni di vari fattori di aterogenesi, uno dei quali è associato a disfunzione renale e si sviluppa lungo la strada del bestiame, e l'altro è associato con la partecipazione di cistatina C nel rimodellamento delle navi coronarie.

Cistatina C e ischemia
Osservando 906 pazienti con malattia coronarica accertata, è stata trovata una relazione lineare tra un aumento della cistatina C e la gravità dell'ischemia. In un altro studio, osservando 899 pazienti con malattia coronarica stabile, è stato confermato che livelli elevati di cistatina C, indipendentemente da altri fattori, sono associati alla gravità dell'ischemia inducibile.

Cistatina C - un marker precoce di insufficienza cardiaca
Secondo il punto di vista moderno, l'HF è, piuttosto, non la diagnosi primaria, ma una sindrome complessa, che è considerata come lo stadio finale di sviluppo di tutti i disturbi cardiovascolari. L'HF è la prima causa di mortalità per CVD in pazienti con CKD e malattia renale allo stadio terminale (TSBP). I pazienti affetti da HF, CKD e TSBP di solito hanno una prognosi sfavorevole e pertanto i biomarcatori, che quantificano la gravità e la velocità di progressione dello scompenso cardiaco, sono molto utili per prescrivere una terapia adeguata e monitorarne l'efficacia. Il complesso di tali marcatori dovrebbe valutare sia la gravità della patologia renale e prevedere lo sviluppo di HF. Forse questo compito può essere eseguito da un marcatore, ad esempio la cistatina C? Si ritiene fermamente stabilito che la cistatina C sia un predittore forte e indipendente della mortalità cardiaca in pazienti ospedalizzati con grave insufficienza cardiaca e con funzionalità renale normale o lievemente compromessa. Si ritiene che in questi casi la cistatina C possa migliorare significativamente la stratificazione del rischio per l'ammissione di pazienti con AHF. Vediamo cosa dicono gli studi prospettici. È stata osservata una coorte di 4.384 individui di età pari o superiore a 65 anni che non avevano mai avuto casi di scompenso cardiaco a 8,3 anni (valore mediano). I livelli sierici medi di cistatina C e creatinina erano: 1,10 ± 0,33 mg / le 1,01 ± 0,39 mg / dl, rispettivamente. Durante il follow-up, 763 individui (17%) hanno sviluppato HF. Dopo gli emendamenti necessari, è stato stabilito che il rischio relativo di CH aumenta gradualmente in base ai quintili di cistatina C ed è: nel primo quintile - 1,0, nel secondo - 1,30, nel terzo - 1,44, nel quarto - 1,58 e nel quinto - 2.16. Per quanto riguarda i valori simili per la creatinina, erano 1.0 nel primo quartile, 0,77 nel secondo, 0,85 nel terzo, 0,97 nel quarto e 1,14 nel quinto. Gli autori concludono: "La concentrazione di cistatina C è un fattore di rischio indipendente per lo scompenso cardiaco nelle persone anziane, la cui misurazione fornisce una stima migliore del rischio di scompenso cardiaco rispetto alla misurazione della creatinina." Osservando 220 pazienti con scompenso cardiaco, è stato dimostrato che il rischio relativo di scompenso cardiaco aumenta con i terzili di cistatina C ed è 1,15 nel secondo terzile e 1,78 nel terzo. Tuttavia, la correzione per la pressione sistolica e per i casi di ipertensione nell'anamnesi ha ridotto questa relazione. Inoltre, nei pazienti ipertesi con livelli di cistatina C, il rischio di scompenso cardiaco è aumentato di 4 volte nel secondo e terzo grado. Gli autori ritengono che "elevati livelli di cistatina C sono associati ad un aumentato rischio di scompenso cardiaco e questa relazione può essere limitata a individui ipertesi".
La seguente osservazione di 4.453 persone che non avevano CH prima fu eseguita per 8 anni. I casi di CH sono stati classificati in base alla frazione di eiezione (frazione di eiezione EF) come CH diastolica, o SDS (EF ≥ 50%) o come CH sistolica o CCH (EF 2) rispetto al 6,8% nel quartile inferiore (cistatina C 98 ml / min / 1,73 m2). Il livello di riferimento superiore della cistatina C all'età di ≤ 65 anni era di 1,12 mg / l, all'età di> 65 anni - 1,21 mg / l e i pazienti divisi con ACS senza elevazione del segmento ST nel gruppo di basso e alto rischio di mortalità per 35 mesi di 10 e 44%, rispettivamente. E quando i valori prognostici della cistatina C sono stati correlati con quelli per la creatinina plasmatica e per la clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault, è stata la cistatina C ad essere il miglior marcatore che distingue i pazienti con alti tassi di sopravvivenza da pazienti senza di essi. Con i livelli di cistatina C nel quarto quartile, il rischio di mortalità era 12 volte più elevato rispetto alla cistatina C nel primo quartile, mentre per il quartile superiore, la clearance della creatinina e il livello di creatinina erano solo 6 e 3 volte superiori rispetto ai quarti inferiori quartili. Gli autori suggeriscono che "una singola misurazione della cistatina C migliora significativamente la stratificazione del rischio precoce in pazienti con sospetto o confermato ACS senza elevazione del tratto ST".
I risultati dell'osservazione durante 1 anno di 525 pazienti ricoverati con ACS senza elevazione del tratto ST, che, dopo aver misurato la cistatina C nel plasma, sono stati divisi in base al suo quartile (mg / l) in gruppi: Q1 2) sono molto indicativi. In 157 pazienti (30%) sono stati registrati eventi avversi (morte cardiaca, IM non fatale, angina instabile). I pazienti nei gruppi Q3 e Q4 avevano la più alta probabilità di questi esiti avversi, rispetto ai pazienti dei gruppi Q1 e Q2. Allo stesso tempo, i marcatori tradizionali di patologia renale (creatinina sierica e GFR) non possedevano caratteristiche predittive. Gli autori hanno concluso: "Elevati livelli di cistatina C - un predittore indipendente di eventi cardiaci in pazienti con ACS senza elevazione del segmento ST". Pertanto, numerosi dati indicano che: 1) livelli elevati di cistatina C sono un marcatore efficace per la stratificazione di pazienti con ACS senza elevazione del segmento ST e 2) in questi casi gli effetti cardiaci dell'ACS potrebbero non essere associati a funzionalità renale compromessa.

Cistatina C e ipertrofia ventricolare sinistra
È stato dimostrato che i bambini con CKD spesso sviluppano disturbi della struttura e delle funzioni del ventricolo sinistro (LV). È significativo che nei bambini e negli adulti l'ipertrofia ventricolare sinistra sia il più importante marker indipendente di rischio cardiovascolare associato alla patologia renale. Quindi, osservando 57 pazienti di età compresa tra 6 anni e 21 anni che hanno sofferto di CKD di secondo grado, è stato riscontrato che, a differenza dei livelli di creatinina e GFR, solo livelli elevati di cistatina C erano associati a disfunzione diastolica. In questo studio, pazienti adulti con livelli di cistatina C compresi tra 0,56 e 6,55 mg / l sono stati anche sottoposti a diagnostica funzionale mediante NMR. Dopo tutte le correzioni necessarie e la contabilità per SCF (per creatinina), si è scoperto che i livelli di cistatina C erano indipendentemente da altri parametri associati alla massa ventricolare sinistra e all'ipertrofia miocardica concentrica e allo spessore della parete. Secondo gli autori, questo indica che "la cistatina C può essere utilizzata per identificare individui con cardiopatia strutturale preclinica".

Cistatina C e MI
Ricordiamo che la cistatina C è il più potente inibitore della proteinasi che circola nel plasma. Come notato in precedenza, i pazienti con aneurisma aortico abodominale presentano bassi livelli sierici di cistatina C e il grado del loro declino è correlato ad un aumento del danno nei primi aneurismi rilevati dagli ultrasuoni. In uno studio relativamente precoce, è stato riscontrato che nei pazienti trattati con IM, i livelli plasmatici di cistatina C erano inferiori a quelli nei pazienti con NS e, più sorprendentemente, persino inferiori rispetto ai soggetti di controllo. Una settimana dopo l'IM, i livelli di cistatina sono stati normalizzati. In uno studio successivo, sono stati osservati 72 pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo per infarto del miocardio con un aumento del segmento ST 24 ore dopo l'inizio del dolore. In base ai livelli di cistatina C, tutti i pazienti sono stati classificati in due gruppi: 1) con elevata cistatina C (≥ 0,96 mg / l), 33 pazienti e 2) con cistatina bassa C (1,50 mg / l), a differenza di creatinina e GFR, un predittore indipendente di esiti avversi con un indice di rischio relativo di 3,08. L'uso di un pannello multi-marcatore comprendente: cistatina C, NT-proBNP e troponina T ha mostrato che i pazienti con due e tre marcatori contemporaneamente elevati presentavano un rischio più elevato.

Cistatina C, NT-proBNP, troponina I e hs SRB
In quali combinazioni saranno meglio diagnosticati questi marcatori: 1) lesione delle cellule del miocardio, 2) disfunzione ventricolare sinistra, 3) processo infiammatorio nell'endotelio e 4) disfunzione renale?
Nel corso di 10 anni, sono stati osservati 1 135 pazienti (età media 71 anni) per rispondere a queste domande, 315 delle quali sono morte per eventi coronarici e vascolari durante questo periodo. Come si è scoperto, ciascuno di questi marcatori era un predittore affidabile di risultati avversi. Questi erano i livelli limite di questi marcatori e i relativi rischi associati: 1) troponina I> 0,035 μg / l, rischio relativo 4,8; 2) NT-proBNP> 309 ng / l - 4,10; 3) cistatina C> 1,50 mg / l - 2,04 e 4) hs CRP ≥ 4,6 mg / l - 2,19. E se allo stesso tempo alzassi due dei quattro marcatori? In questi casi, il rischio di mortalità cardiovascolare è aumentato di 3 volte, rispetto a quello di un marker. Se tre sono stati sollevati - più di sette volte, e se quattro in una volta - più di 16 volte!
Con un follow-up prospettico (per 151 giorni), 203 pazienti ammessi con ACS, insieme a livelli di cistatina C, hanno misurato i livelli di cTnI, hs CRP, valori GFR (secondo la formula MDRD). In base ai livelli di cistatina C, tutti i pazienti sono stati divisi in gruppi (superiore o inferiore a 0,95 mg / l di cistatina C). Si è scoperto che 90 pazienti (44,3%) avevano cistatina C ≤ 0,95 mg / le 113 (55,7%)> 0,95 mg / l. Nel gruppo con elevata cistatina C, sono stati osservati esiti avversi più frequenti: 1) CH - 51,3% contro 13,3% nel gruppo con bassa cistatina C e 2) mortalità nosocomiale - 22,0% contro 5,6%. Dopo aggiustamento per età, frazione di eiezione, troponina I e livelli di hsCRP, la cistatina C si è rivelata la più forte e indipendente predittore di eventi cardiovascolari. Allo stesso tempo, in pazienti con GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2 e con livelli di cistatina C> 0,95 mg / l, il rischio di complicanze cardiovascolari era più alto che nei pazienti con GFR> 60 ml / min / 1, 73 m 2 e cistatina C 2. A valori calcolati di GFR 2, la cistatina C aveva una sensibilità dell'89% e una specificità del 96%, e per la GFR 2, una sensibilità dell'86% e una specificità del 96%. Gli autori suggeriscono che "la cistatina C è il miglior marker per la rilevazione di piccoli cambiamenti nella GFR in pazienti sottoposti a CABG. Questo può fornire una migliore identificazione dei pazienti con funzionalità renale compromessa. "
Durante l'osservazione di 50 pazienti sottoposti a cardiochirurgia con AIK, i livelli di cistatina C e creatinina sono stati misurati prima e dopo l'intervento chirurgico. Il GFR è stato determinato dalla creatinina e dalla cistatina C. È stato riscontrato che i primi indicatori più sensibili della disfunzione renale dopo AIK erano la cistatina C e il GFR sierici, determinati con il suo aiuto. In 150 soggetti sottoposti a chirurgia con AIK, i livelli di cistatina C sono stati determinati prima dell'intervento chirurgico e 2, 24 e 48 ore dopo l'intervento chirurgico. L'OPN è stato diagnosticato come aumento della creatinina sierica ≥ 50% o ≥ 0,3 mg / dl 3 giorni dopo l'intervento. La ARS è stata diagnosticata in 47 pazienti (31,3%), è stato in questi pazienti che in ciascuna misurazione i livelli di cistatina C sono aumentati (rispetto ai pazienti senza ARF). Gli autori ritengono che "un aumento della cistatina C, misurato dopo l'intervento con l'uso di AIC, sia correlato allo sviluppo dell'insufficienza renale acuta". Osservando 374 bambini che hanno avuto un intervento chirurgico con AIC, i livelli di cistatina C sono stati misurati a 2, 12 e 24 ore dopo l'intervento chirurgico. ARS sviluppato in 119 pazienti pediatrici (32%). Come si è scoperto, la massima sensibilità della cistatina C per la diagnosi di insufficienza renale acuta è stata osservata 12 ore dopo l'intervento, il livello limite era 1,16 mg / l. Allo stesso tempo, il livello di cistatina C a questo punto era fortemente correlato con la gravità e la durata dell'insufficienza renale acuta e con la degenza ospedaliera. Gli autori ritengono che "la cistatina C nel siero sia un biomarcatore predittivo precoce dell'insufficienza renale acuta e il suo esito clinico nei pazienti pediatrici sottoposti a trattamento con AIC."

Cistatina C: un marcatore precoce di preeclampsia
La cistatina C non passa attraverso la barriera placentare. In 50 donne incinte sane e nei loro neonati (durante i primi cinque giorni di vita), sono stati determinati cistatina sierica C, creatinina e urea. Nelle donne bermen, la cistatina C è risultata di 1,52 ± 0,39 mg / l (0,69 - 2,30 mg / l), creatinina - 58,9 ± 11,5 mmol / l, e urea - 3,1117 ± 0,729 mmol / l. A neonati al momento della nascita, i livelli di cistatina C erano 2,29 ± 0,52 mg / l (1,17 - 4,84 mg / l), dopo 5 giorni i livelli di cistatina C diminuivano. La creatinina nei bambini alla nascita era di 80,08 ± 14,26 mmol / l. La differenza tra cistatina C materna e neonatale e creatinina è stata trovata, ma non è stata trovata alcuna correlazione tra cistatina C materna e neonatale (r = 0,05). Allo stesso tempo, la correlazione tra la creatinina materna e neonatale era r = 0,45. Gli autori hanno concluso: "I risultati preliminari mostrano che la cistatina C non passa attraverso la barriera placentare. Pertanto, il livello di cistatina C neonatale riflette davvero la sua concentrazione nei neonati ". Di conseguenza, questa conclusione è stata confermata dall'osservazione di 27 donne sane con una gravidanza non complicata, ma sottoposte a taglio cesareo in un normale periodo gestazionale.

Cistatina C in gravidanza normale
La cistatina è un marker affidabile di GFR durante la gravidanza? Sono state osservate 48 donne sane con la prima gravidanza e 12 donne sane non gravide (controllo). Sono stati determinati i livelli di cistatina C e creatinina, il GFR è stato misurato utilizzando il "gold standard". Come si è scoperto, i livelli di cistatina C e di creatinina erano associati agli indicatori GFR sia nelle donne in gravidanza che in quelle non gravide. Tuttavia, la correlazione tra cistatina C e valori reali di GFR in donne in gravidanza e non in gravidanza era diversa. Gli autori ritengono che "ci siano differenze fisiologiche tra la filtrazione in donne in gravidanza e non in gravidanza" e ritengono che "la cistatina C nel siero rifletta in modo affidabile la GFR in donne in gravidanza, non in gravidanza, in buona salute e ipertese. Quali sono i valori di riferimento della cistatina C durante la gravidanza? Quando si osservano 197 salubri in buona salute, si è scoperto che:

1) nel primo trimestre, i valori medi sierici di cistatina C sono 0,82 ± 0,184 mg / l,
2) i livelli di cistatina C diminuiscono nel secondo trimestre e ammontano a 0,651 ± 0,14 mg / l,
3) nel terzo trimestre, aumentano a 0,82 ± 0,191 mg / l.

Dopo la nascita, il livello di cistatina C è 0,94 ± 0,12 mg / l. Esiste una forte correlazione tra i livelli di cistatina C e creatina. Una relazione lineare è stata trovata tra il GFR ("gold standard") e il livello di cistatina C. Nel primo trimestre, il GFR (secondo lo "gold standard") era 128,06 ± 29,7 ml / min, nel secondo trimestre - 155,2 ± 29,59 ml / min. È interessante notare che la cistatina C aveva una forte correlazione negativa con l'età gestazionale (r = -0,663). Gli autori concludono che "durante la gravidanza, i livelli medi sierici di cistatina C non dipendono dall'età, dall'altezza, dal peso e dal livello di glucosio nel sangue. La cistatina C può essere utilizzata per la diagnosi precoce dei disturbi renali durante la gravidanza. La cistatina C è un marker affidabile, utile e promettente per la GFR nelle donne in gravidanza. "
Il GFR cambia davvero durante la gravidanza? Nell'osservazione di 398 siero di donne in gravidanza (gruppo di controllo di 58 sane non gravide) è stato misurato: cistatina C, creatinina, acido urico, beta-2-microglobulina. Le misurazioni sono state effettuate nel primo, secondo, all'inizio e alla fine del terzo trimestre. Rispetto al controllo, i livelli di creatinina sono stati ridotti in tutti i punti misurati. I livelli di acido urico sono stati abbassati nel primo e nel secondo trimestre, ma aumentati entro la fine del terzo trimestre. Lo stesso modello è stato trovato per cistatina C e beta-2-microglobulina. Complessivamente, i risultati indicano un aumento del GFR durante la gravidanza, specialmente nel primo e nel secondo trimestre, e una diminuzione del GFR alla fine del terzo trimestre.

In un altro studio, la GFR è stata determinata dalla creatinina (MDRD) e dalla cistatina C in 52 donne in gravidanza, a partire da 10 settimane di gestazione e prima della consegna. I campioni di siero sono stati raggruppati in base all'età gestazionale: 7-16, 18-24, 24-28, 28-31, 34-38 settimane, 0-14 giorni prima e dopo il parto e 6 settimane dopo il parto. La GFR era determinata dalla creatinina (formula MDRD) e dalla cistatina C (secondo la formula di Larson). È stato riscontrato che i valori mediani della creatinina GFR erano (ml / min / 1,73 m 2)> 120 durante tutti i trimestri. Il valore più basso di GFR era dopo la consegna - 87 ml / min / 1,73 m 2. Il limite inferiore dell'intervallo di riferimento per il GFR durante la gravidanza era nel range normale tipico delle donne non gravide. I valori medi per la cistatina C GFR nei primi due trimestri erano anche> 120 ml / min / 1,73 m 2, tuttavia, i valori GFR specifici per la cistatina C erano superiori a quelli per la creatinina GFR. Nell'ultimo trimestre, c'è stata una diminuzione evidente del GFR per la cistatina C, ma non per la creatinina. E i valori di GFR nella cistatina C dopo il parto erano più alti di quelli determinati dalla creatinina (vedi Tabella 2).

Tabella 2. Dinamica del GFR durante la gravidanza.

Inoltre, una correlazione significativa tra GFR per cistatina C e creatinina non è stata trovata in nessun periodo della gravidanza. Gli autori concludono che "misurare il GFR in donne in gravidanza sane per la cistatina C e la creatinina dà risultati diversi e la differenza dipende dalla durata della gravidanza. Pertanto, quando si determina la GFR nelle donne in gravidanza che usano questi marcatori, si deve tenere presente che i marcatori diversi hanno livelli di riferimento diversi, che, nel caso della cistatina C, dipendono fortemente dalla durata della gravidanza. " Si noti che la misurazione del GFR utilizzando lo standard "oro" non è stata eseguita in questo lavoro.

Cistatina C - un predittore di pre-eclampsia
La preeclampsia è una complicazione sistemica caratterizzata da ipertensione e proteinuria che si verifica nella seconda metà della gravidanza ed è associata a significativa morbilità e mortalità fetale. La disfunzione renale e l'ischemia della placenta sono componenti essenziali della preeclampsia. La pre-eclampsia è pericolosa in transizione verso l'eclampsia, che si manifesta con convulsioni e coma e può portare a uno sviluppo fetale ritardato e alla nascita prematura. I livelli di cistatina C, creatinina e acido urico sono stati determinati in 45 pazienti con preeclampsia (pressione diastolica> 90, escrezione di albumina nelle urine> 300 mg / l, gruppo di controllo - 100 donne gravide sane). Tutti i pazienti tre marcatori erano significativamente aumentati ed erano: cistatina C - 1,55 ± 0,29 vs 1,05 ± 0,19 mg / L nel controllo, creatinina - 70 ± 23 vs 56 ± 9,7 pmol / L controllo e acido urico - 413 ± 128 contro 305 ± 61 μmol / l nel controllo. L'analisi AUC ROC ha mostrato che i livelli sierici di cistatina C avevano la massima accuratezza per la diagnosi di preeclampsia.
In un altro studio, 36 donne incinte (terzo trimestre) sono state osservate con ipertensione, che si è sottoposta a una biopsia renale, ha determinato la gravità dell'endoteliosi e il volume medio dei glomeruli. Una correlazione lineare è stata trovata tra la gravità dell'endoteliosi e la cistatina C e tra la cistatina C e il volume glomerulare (r = 0,60). Anche i livelli di creatinina e acido urico sono aumentati con la gravità dell'endoteliosi, ma non superiori ai valori di riferimento. Gli autori concludono: "cistatina C può essere utilizzato non solo come marcatore di disfunzione renale, ma anche come un indicatore della gravità endotheliosis glomerulare e aumentare il volume glomerulare durante la gravidanza."
Ma i risultati dell'osservazione di 198 donne incinte con ipertensione, condotte nella clinica del re Edoardo VIII a Durban, in Sud Africa. Come standard, è stata utilizzata la clearance della creatinina (24 ore). 72 di 198 pazienti hanno avuto preeclampsia. Come si è scoperto, i livelli di cistatina C erano negativamente correlati con la clearance della creatinina (r = -0,486). Secondo gli autori, "la cistatina C nel siero riflette la GFR in donne incinte ipertese, evitando così inesattezze associate alla raccolta di urina giornaliera".
Nel successivo studio hanno partecipato 57 donne incinte con preeclampsia e 218 donne con una gravidanza normale nel terzo trimestre. Come si è scoperto, i livelli plasmatici di cistatina C e beta-2-microglobulina nei pazienti con preeclampsia sono stati significativamente aumentati. Il limite superiore del livello di riferimento (97,5 percentile) era 2,57 mg / L per la beta-2-microglobulina e 1,37 mg / l cistatina C. Gli autori suggeriscono che il "beta-2 microglobulina, cistatina C, e può essere utilizzato come marcatori insufficienza renale in preeclampsia. "
Quanto è realistico valutare il rischio di preeclampsia in termini quantitativi? Sono stati osservati 100 casi di preeclampsia e 100 casi di gravidanza normale. Inizialmente, tutte le donne osservate non avevano ipertensione, diabete e patologia renale ed erano gravide con un bambino. La cistatina al plasma C è stata determinata alla nascita. È stato riscontrato che nella preeclampsia il livello medio di cistatina C era 1,38 ± 0,04 contro 1,22 ± 0,03 mg / l in gravidanza normale. Dopo tutti gli emendamenti, è stato stabilito che il rischio di pre-eclampsia con cistatina C nel quarto quartile è aumentato di 12 volte rispetto al quartile inferiore.
È possibile valutare il rischio di pre-eclampsia all'inizio della gravidanza? Ecco cosa ha mostrato la misurazione della cistatina C nel primo trimestre in 120 donne incinte, 30 delle quali hanno avuto in seguito la preeclampsia. Nelle donne con il successivo sviluppo di pre-eclampsia, i livelli mediani di cistatina C sono aumentati e pari a 0,65 mg / l rispetto a 0,57 mg / l. Delle 30 donne con pre-eclampsia successiva, 14 (47%) avevano livelli di cistatina C superiori a 80 e centrati (0,76 mg / l). Gli autori ritengono che "all'inizio della gravidanza, le concentrazioni sieriche di cistatina C possono essere importanti per identificare le donne ad alto rischio di sviluppare pre-eclampsia".
I risultati dell'osservazione di 45 donne incinte con successiva pre-eclampsia, in cui sono state misurate 14.7 settimane di gestazione (valore mediano), sono molto indicative: cistatina C, beta-2-microglobulina, proteina amiloide sierica A, CRP e neopterina. Gli stessi marker sono stati misurati alla settimana 16.3 (valore mediano) in 125 donne con una gravidanza normale. Come si è scoperto, le donne con successiva pre-eclampsia erano elevate: cistatina C, beta-2-microglobulina, CRP e neopterina. La combinazione delle migliori caratteristiche predittive era la cistatina C e la CRP (AUC ROC = 0, 825 contro AUC ROC = 0,725 solo per cistatina C). In un altro piccolo studio sono state osservate 15 donne incinte, 6 delle quali hanno sviluppato la preeclampsia nel terzo trimestre e 9 sono rimaste normotensive. Nelle donne con pre-eclampsia successiva nel secondo trimestre, i livelli medi di cistatina C erano 0,76 (0,50-1,26) contro 0,53 (0,41-0,55) mg / l nel controllo. Nessuna differenza significativa è stata trovata nei livelli di creatinina - 76,1 contro 65,5 μmol / l. Pertanto, i livelli sierici di cistatina C aumentano nelle ultime fasi della gravidanza e nelle prime fasi della pre-eclampsia. Un tale aumento della cistatina C con preeclampsia è il risultato della sola disfunzione renale? O potrebbero esserci altri motivi?
Utilizzando la PCR, ibridazione in situ, immunoistochimica e immunoblotting sintesi di mRNA e proteine ​​è stata misurata cistatina C nella placenta in 13 donne con gravidanza normale e preeclmptica 22. La sintesi dell'mRNA di cistatina era aumentata in preeclampsia ed era particolarmente alta nei suoi casi gravi. La stessa immagine è stata ottenuta per la sintesi della proteina cistatina C, inoltre, la cistatina C è stata rilevata anche nel liquido amniotico. Gli autori ritengono che "la sintesi e la secrezione di cistatina C nella placenta possono contribuire ad un aumento dei suoi livelli plasmatici nella pre-palpebra".

Preeclampsia e complicanze cardiovascolari durante la gravidanza
La disfunzione miocardica, in particolare, del ventricolo sinistro, è una delle gravi patologie cardiovascolari associate a gravidanze complicate. Sono state osservate 40 donne in gravidanza con pre-eclampsia e 40 con gravidanze normali con un periodo gestazionale di 35,2 ± 4,0 settimane e 36,8 ± 1,3 settimane nel controllo. 22 donne sono state diagnosticate con grave pre-eclampsia, 88 - moderata. In preeclampsia, la pressione diastolica era 103 ± 15 contro 70 ± 8 (nel controllo) e la pressione sistolica era 156 ± 20 contro 111 ± 11. Nel gruppo di controllo, la proteinuria non è stata rilevata, ma era alta nel gruppo con preeclampsia. I livelli sierici di cistatina C erano 1,44 ± 0,35 ng / ml con moderata pre-eclampsia e 1,80 ± 0,50 con grave. Allo stesso tempo, la cistatina C è aumentata nel 52% dei casi di pre-eclampsia e creatinina - solo nel 18%. Per quanto riguarda la troponina I cardiaca, era anche positivamente correlata alla gravità della preeclampsia ed era 0,61 rispetto a 0,78 mg / l nella preeclampsia severa. Gli autori concludono che "la troponina I sierica e la cistatina C sono marcatori sensibili e specifici per il monitoraggio dello stato dei miociti cardiaci e delle funzioni renali nella preeclampsia". In 35 donne incinte con pre-eclampsia (gruppo di controllo - 30 donne con una gravidanza normale) durante il periodo gestazionale e 3,6 mesi dopo la nascita, le funzioni cardiache sono state valutate utilizzando la diagnostica funzionale e sono stati misurati i livelli di NT-proBNP e cistatina C. Come si è scoperto, nelle donne con lo sviluppo precoce dei livelli di pre-eclampsia (fino a 34 settimane) di NT-proBNP era più alto che nelle donne, in cui la preeclampsia si sviluppava dopo 34 settimane o dopo il parto. Lo stesso schema è stato osservato per i livelli di cistatina C. Gli autori concludono che "durante la gravidanza complicata dalla preeclampsia, specialmente nelle fasi iniziali, la funzione diastolica ventricolare sinistra è disturbata e i livelli di NT-proBNP e cistatina C sono elevati".
Pertanto, durante la gravidanza, i livelli di cistatina C sono elevati e in tempi diversi in periodi diversi. Livelli più elevati di cistatina C rispetto a quelli di una gravidanza normale sono un marker precoce del rischio di sviluppare precaelampsia e complicazioni cardiovascolari ad esso associate.

Cistatina C e malattie oncologiche
La cistatina C è un marker tumorale?
Indicazioni che livelli elevati di cistatina C sierica possono essere osservati nelle malattie maligne è apparso nel 2000 e da allora sono stati al centro di molti studi. Quando misurato prima dell'intervento chirurgico della cistatina C sierica in 345 pazienti con carcinoma del colon-retto, è stato riscontrato che i livelli di cistatina C (rispetto al controllo) erano aumentati di 1,4-1,6 volte. Allo stesso tempo, è stata osservata una correlazione tra elevati livelli di cistatina C e ridotta sopravvivenza. In un altro studio è stato trovato che 1,18 volte diminuita nel siero cistatina C sono associati con comportamento invasivo carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, e aumentata cistatina C in questi pazienti si è riscontrato aumento loro sopravvivenza. Si riteneva che ciò fosse dovuto al seguente, in seguito a un aumento della cistatina C, dall'inibizione delle proteinasi cisteine ​​coinvolte nella processione invasiva.
Nel materiale chirurgico ottenuto da pazienti con carcinoma ovarico, la cistatina C e la catepsina S (la catepsina S è il principale bersaglio della proteinasi cisteina per l'azione inibitoria della cistatina C) sono stati determinati (mediante immunoistochimica, immunoblotting). Le concentrazioni di cistatina C e catepsina S sono state anche misurate in campioni di siero. Si è scoperto che la cistatina C e la catepsina S sono effettivamente presenti nelle cellule tumorali e sono associate a tessuti stromali, ma questo non è osservato nei tumori benigni. Per quanto riguarda i livelli sierici di catepsina S, non è stata trovata alcuna differenza significativa tra casi benigni e maligni. Tuttavia, i livelli sierici di cistatina C erano altamente elevati nei tumori benigni. Gli autori ritengono che "l'invasione delle cellule tumorali è soppressa dalla cistatina C e questa soppressione dipende dalla dose di cistatina C". Gli autori concludono che le loro scoperte "rendono evidentemente ovvio che la catepsina S e la cistatina C sono coinvolte nel meccanismo di invasione del cancro ovarico". Tuttavia, uno studio su 21 pazienti con carcinoma della vescica primario ha mostrato che "non esiste una correlazione diretta tra cistatina C sierica e la progressione del carcinoma della vescica". Quindi i livelli sierici di cistatina C e catepsina S possono essere utilizzati per predire l'invasività dei tumori maligni e monitorare la loro chemioterapia?
C'erano 42 pazienti con gravi stadi di carcinoma polmonare non a piccole cellule e 15 volontari sani. Campioni di sangue periferico sono stati prelevati prima e dopo quattro cicli di chemioterapia. I pazienti con cistatina C erano superiori a quelli sani, non vi erano differenze nella catepsina S. Non c'era alcuna correlazione tra i livelli di cistatina C e catepsina S. I pazienti con uno stadio di tumore più grave (T4) avevano livelli di cistatina C ridotti rispetto a quelli dei pazienti con stadio T2. Non c'era alcuna correlazione tra cistatina C, catepsina S e chemioterapia. Tuttavia, nei pazienti con una risposta positiva alla chemioterapia, i livelli di cistatina C erano positivamente correlati ai livelli sierici di cretininina. (r = 0,535). La cistatina C e il catepsina S non avevano valore predittivo. Gli autori concludono: "Rispetto agli individui sani, i pazienti con carcinoma polmonare presentano livelli elevati di cistatina C. sierica A nostro parere, la determinazione delle concentrazioni di catepsina S e cistatina C non ha significato clinico per predire il tempo di sopravvivenza per il cancro del polmone."
Ma questo è ciò che l'osservazione di 157 pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, 28 pazienti con la sua recidiva, sottoposti a chemioterapia con bortezomib e 52 persone del gruppo di controllo, dice. Nei pazienti inizialmente diagnosticati, i livelli di cistatina C erano elevati e correlati con gravità della malattia, beta-2-microglobulina, elevata creatinina sierica e scarsa clearance della creatinina. L'analisi statistica ha rivelato che solo la cistatina C e la deidrogenesi del lattato (LDH) avevano un significato prognostico indipendente in termini di sopravvivenza del paziente. La definizione combinata di cistatina C e LDH ci ha permesso di identificare tre gruppi di pazienti con diverse proiezioni. Gruppo ad alto rischio: cistatina C e LDH aumentate, tasso di sopravvivenza - 24 mesi (valore mediano). Gruppo intermedio: elevato o cistatina C o LDH, tasso di sopravvivenza - 48 mesi. Gruppo a basso rischio: bassi livelli di cistatina C e LDH, il periodo di sopravvivenza non è stato ancora stabilito. Per quanto riguarda i pazienti con recidive, la loro cistatina C era superiore a quella dei pazienti inizialmente diagnosticati. Nei pazienti con una risposta favorevole a bortezomib, i livelli di cistatina C sono stati ridotti. Gli autori concludono: "La cistatina C non è solo un marker sensibile di insufficienza renale, ma riflette anche la gravità della progressione tumorale nel mieloma e ha un significato prognostico. La sua diminuzione durante la terapia con bortezomib riflette l'attività anti-mieloma del farmaco e, probabilmente, il suo effetto diretto sulle funzioni renali.
Ecco i risultati di un altro studio. Sono stati osservati pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee e pazienti con carcinoma prostatico (RP) sottoposti a chemioterapia con acido zoledronico (acido zoledronico). Sono stati misurati i livelli sierici di cistatina C e IL-6. Si è scoperto che rispetto al controllo, i livelli medi di cistatina C erano aumentati nei pazienti con carcinoma mammario e nei pazienti con osteoporosi primaria, e nei pazienti con carcinoma mammario, l'aumento della cistatina C era maggiore rispetto all'osteoporosi primaria. Nei pazienti con carcinoma mammario, non vi era correlazione tra i livelli di cistatina C e IL-6. Tuttavia, i livelli di IL-6 medi erano elevati nei pazienti con RP e nei pazienti con iperplasia prostatica benigna. Allo stesso tempo, è stata osservata una correlazione positiva in pazienti con RP tra IL-6, il numero di metastasi ossee e livelli di PSA. I livelli di cistatina C e IL-6 non erano correlati ai parametri indicati. L'introduzione di HF in pazienti con metastasi nel sistema scheletrico ha portato ad un aumento statisticamente significativo di IL-6 e cistatina C solo in pazienti con RP e con metastasi. Secondo gli autori, "questi risultati indicano che IL-6 e cistatina C possono essere considerati nuovi bersagli per la terapia del cancro e marcatori di una maggiore attività osteoblastica associata all'effetto del bisfosfonato su pazienti con RP e metastasi nel sistema scheletrico".
Quindi, è possibile distinguere i cambiamenti nei livelli di cistatina C, che sono direttamente correlati alla gravità della malattia maligna, dai cambiamenti associati alla nefrotossicità dei farmaci antitumorali e / o alla disfunzione renale associata ad altre cause? La cistatina C può essere non solo un marker tumorale, ma anche un indicatore del tasso di filtrazione glomerulare nei pazienti oncologici?

Cistatina C e GFR in pazienti oncologici
Ci sono stati 176 pazienti con tumori solidi e malattie ematologiche maligne, in cui sono stati determinati i livelli sierici di cistatina C e creatinina e sono stati determinati i parametri GFR. È stato trovato che i valori mediani del GFR secondo la creatinina erano 88 ml / min / 1,73 m 2 (MDRD), secondo la formula di Cockroft-Gault - 89 ml / min / 1,73 m 2; la concentrazione di creatinina era di 0,9 mg / dl e la cistatina C - 0,9 mg / l. Nei pazienti con CKD secondo stadio, i livelli di creatinina e cistatina C erano rispettivamente 1 mg / dl e 1,1 mg / l. I pazienti con ridotta GFR 2 (MDRD) avevano un rischio relativo aumentato di 9.2 mentre contemporaneamente avevano alti livelli di NT-proBNP. In 102 pazienti oncologici, la GFR è stata determinata dalla creatinina ed è stata calcolata utilizzando 8 diverse formule che tengono conto di indicatori antropometrici, i risultati ottenuti sono stati confrontati con i valori di GFR in base alla clearance della creatinina. Alla fine, gli autori hanno concluso che i singoli valori del GFR non possono essere determinati in modo soddisfacente con precisione usando una sola formula. L'algoritmo ottimale per il calcolo del GFR in pazienti oncologici può includere: 1) primo calcolo usando la formula MDRD, 2) quindi calcolare il GFR negli intervalli superiore e inferiore usando la formula Wright (Wright) e 3) usando la formula modificata Salazar-Corcoran (Salazar-Corcoran). Gli autori osservano che l'accettabilità di questo algoritmo dovrebbe essere verificata nell'osservazione di un numero maggiore di pazienti. C'erano 82 pazienti con cancro, 39 pazienti senza cancro, 206 pazienti con malattie renali di varia gravità e 31 individui nel gruppo di controllo, che hanno misurato la clearance della cistatina C, della creatinina e della creatinina. L'analisi statistica ha mostrato che "i livelli sierici di cistatina C non sono sempre un marker affidabile di GFR in pazienti con malattie maligne".

GFR e cistatina C con chemioterapia
I risultati di uno studio relativamente piccolo in cui 19 pazienti sono stati osservati con leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide acuta e leucemia mieloide cronica, che hanno ricevuto farmaci antitumorali nefrotossici dopo trapianto di midollo osseo, sono piuttosto indicativi. I livelli di clearance della cistatina C, dell'urea, della creatinina e della creatinina sono stati determinati 24 ore prima del trapianto e una, due e tre settimane dopo. Prima del trapianto, la cistatina C era elevata, ma la clearance dell'urea, della creatinina e della creatinina non differiva dal controllo. Una settimana dopo il trapianto, i livelli di cistatina C sono stati ridotti (rispetto al preoperatorio), ma aumentati rispetto al controllo; i livelli di clearance dell'urea, della creatinina e della creatinina non differivano significativamente dai controlli. Due o tre settimane dopo il trapianto, i livelli di cistatina C sono rimasti elevati e la creatinina, l'urea e la clearance della creatinina erano simili a quelle del gruppo di controllo. Gli autori ritengono che "la cistatina C non può essere un marker affidabile quando si controlla la nefrotossicità dei farmaci usati nel trapianto di midollo osseo". In 41 pazienti, i livelli di clearance della cistatina C, della creatinina e dell'inulina sono stati misurati prima e dopo aver ricevuto cisplatino (cisplatino). È stato dimostrato che la cistatina C è un marker clinico più sensibile per la valutazione precoce delle alterazioni della GFR indotta da cisplatino rispetto alla creatinina sierica. Allo stesso tempo, i cambiamenti nel siero di cistatina C si correlano bene con una diminuzione del GFR, misurata dalla clearance di inulina. "
Il metotrexato (MTS) (metotrexato, MTX) è un farmaco efficace per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA), tuttavia, un certo numero di pazienti che lo ricevono sviluppano complicanze, in particolare la mielosoppressione, uno dei fattori di rischio dei quali è l'insufficienza renale. In questi casi, la valutazione della disfunzione renale con creatinina è insoddisfacente. 78 pazienti con RA (età 50 anni e oltre) hanno ricevuto MTS e sono stati monitorati per un anno. Come si è scoperto, un aumento dei livelli di cistatina C era associato a mielotossicità. Gli autori suggeriscono che "i pazienti anziani con RA potenzialmente hanno insufficienza renale subclinica, determinata in base alla concentrazione sierica di cistatina C. Livelli elevati di cistatina C sono un indicatore più sensibile che predice la mielotossicità causata da MTS rispetto alla creatinina sierica".
Quindi, sembra che la misurazione dei livelli sierici di cistatina C nei pazienti oncologici abbia grandi prospettive scientifiche. Tuttavia, durante la misurazione di routine della cistatina C per diagnosticare la disfunzione renale, i malati di cancro possono avere problemi nell'interpretazione dei risultati, che possono dipendere dal tipo di malattia maligna, dal grado della sua invasività, dall'efficacia della chemioterapia, dalla nefrotossicità dei farmaci e dall'insufficienza cardiaca concomitante.

Ipo-e ipertiroidismo e cistatina C
I disturbi della funzione tiroidea possono influenzare significativamente i livelli sierici di cistatina C, che dovrebbero essere considerati. Pertanto, nel determinare i livelli di cistatina C in 26 individui con ipotiroidismo subclinico e in 14 pazienti con ipertiroidismo subclinico, prima e dopo la correzione alla normalità, è stato riscontrato che nei pazienti con ipotiroidismo, durante la correzione, i livelli di cistatina C sono aumentati nei pazienti con ipertiroidismo dopo correzione dei livelli di cistatina C erano giù. In un altro studio, è stato confermato che i livelli di cistatina C sono effettivamente associati allo stato tiroideo. Si ritiene che i livelli sierici di cistatina C possano aumentare con l'aumentare del tasso metabolico, probabilmente a causa dell'intensità del metabolismo cellulare. È anche dimostrato che l'uso di glucocorticoidi è associato a concentrazioni più elevate di cistatina C. In generale, 1) la disfunzione tiroidea è associata a variazioni dei livelli sierici di cistatina C e 2) la sintesi di cistatina C è stimolata da alte dosi di corticosteroidi.

conclusione
La cistatina C è un marker della fase preclinica della patologia renale. Secondo molti esperti principali, il contributo principale che la cistatina C ha apportato alla scienza medica è una nuova comprensione di ciò che è "normale funzione renale". Quindi, "se ipotizziamo che l'intera gamma di GFR tra valori GFR specifici e il rischio di mortalità nelle persone anziane abbia una relazione lineare continua (senza valori soglia precisi), ciò porterà a un nuovo paradigma di cosa si intende per normale funzionalità renale. Uno dei principali valori diagnostici della cistatina C è che consente di quantificare il gradiente della funzione renale in individui che non rientrano nei criteri generalmente accettati delle patologie renali cliniche. " Per questo motivo è stato proposto il termine malattia renale preclinica, che caratterizza gli individui: a) senza malattia renale clinica, b) con creatinina GFR (> 60 ml / min / 1,73 m 2, c) con elevata cistatina C (≥ 1, 0 mg / ml). Si ritiene che la malattia renale preclinica, indipendentemente da altri fattori, preveda lo sviluppo della malattia renale clinica e il rischio di CVD.
Pertanto, i livelli di cistatina C possono predire il rischio di sviluppare la CKD e segnalare la fase "preclinica" della disfunzione renale e il rischio di CVD. Termini simili alla malattia renale preclinica sono preipertensione e prediabete.
"Forse l'uso più promettente della cistatina C è quello di usarlo come marcatore di malattia preclinica o renale precoce tra le persone che hanno GFR derivato da creatinina nell'intervallo normale di ≥ 60 ml / min / 1,73 m 2, ma la cistatina C è elevata." Negli Stati Uniti, si raccomanda di utilizzare la misurazione della cistatina C nel siero per lo screening di routine della disfunzione renale e la sua CVD associata in tutte le persone di età pari o superiore a 55 anni. E un'altra applicazione di cistatina C, che può sembrare inaspettata.

Cistatina C - un marker di status socio-economico.
Recentemente, è stato proposto di includere la misurazione dei biomarcatori più importanti negli studi sui processi socio-economici, che sono tradizionalmente condotti sulla base di indagini demografiche e analisi dei dati demografici, economici e di altri dati statistici rilevanti. In particolare, per identificare la relazione tra stato socio-economico, salute pubblica e livello di assistenza sanitaria, si raccomanda di includere nei programmi di ricerca socio-economica di massa: 1) colesterolo totale, 2) HDL, 3) emoglobina glicosilata, 4) proteina C-reattiva e infine, 5) cistatina C. Ovviamente, i risultati di tali misurazioni di massa non solo saranno di grande importanza scientifica per la formulazione di decisioni economiche e politiche ottimali, ma saranno anche estremamente importanti per le compagnie di assicurazione. itsiny ed i suoi pazienti.

Così,
Siero di cistatina C:
1) il marcatore endogeno più preciso GFR,
2) disfunzione renale e sue complicanze e mortalità mid-vascolari,
3) un marcatore precoce della nefropatia diabetica e della sua progressione,
4) un marcatore precoce di pre-lampia,
5) con ACS - un marker della sua gravità, specialmente nei casi senza elevazione del segmento ST e un predittore dei suoi esiti;
u-cistatina C: un marker di disfunzione tubulare e malattie interstiziali tubulari

Indicazioni per la nomina della misurazione della cistatina C
1. Lo screening di routine per la disfunzione renale e la malattia cardiovascolare correlata in tutte le persone di età pari o superiore a 55 anni.
2. Diagnosi rapida e stratificazione dei pazienti in ONT e ICU.
3. Valutazione della disfunzione renale di qualsiasi eziologia e stratificazione della sua gravità con:
- ipertensione;
- Diabete e / o sindrome metabolica;
- patologia renale;
- nefropatia diabetica;
- trapianto di reni e fegato;
- operazioni con l'uso di AIC,
- in pazienti pediatrici.
4. In gravidanza: per valutare il rischio di pre-eclampsia.
5. Con insufficienza cardiaca (specialmente in combinazione con NT-proBNP e troponina):
- quando ACS, in particolare senza aumentare il segmento ST e,
- con infarto miocardico senza elevazione del tratto ST.