Levofloxacina: un nuovo farmaco antimicrobico del gruppo dei fluorochinoloni

Levofloxacina: un nuovo farmaco antimicrobico del gruppo dei fluorochinoloni

Istituto di Chirurgia. AVVishnevsky RAMS, Mosca

I farmaci antimicrobici del gruppo dei fluorochinoloni attualmente occupano uno dei posti principali nella chemioterapia delle infezioni batteriche. Possedendo un ampio spettro antimicrobico, proprietà farmacocinetiche favorevoli, bassa tossicità, sono ampiamente usati nel trattamento di molte infezioni di varia genesi e localizzazione. Con insolita meccanismo d'azione antimicrobica (inibizione dell'enzima chiave di cellule microbiche - girasi DNA), attività fluorochinoloni mostra contro molti batteri che hanno resistenza ai farmaci dovuta ad altri gruppi farmacologici altri meccanismi.
Insieme a questo, una delle caratteristiche dei primi fluorochinoloni è la bassa attività contro i microrganismi gram-positivi. Negli ultimi anni, nuovi chinoloni fluorurati sono state ottenute, che, pur mantenendo i farmaci ad alta attività prima contro i batteri Gram-negativi hanno un effetto antimicrobico sui batteri gram-positivi. Uno di questi farmaci è levofloxacina, creato da Aventis Pharma (Francia, Germania).
La levofloxacina è l'enantiomero (-) - (S) isolato dal racemo (una miscela di isomeri programmatici e levototatori) ofloxacina.

Attività antimicrobica in vitro
Levofloxacina è un ampio spettro fluorochinolone copre Gram-positivi, Gram (inclusa la famiglia batteri Enterobacteriaceae e non fermentativa Gram-negativi) atipiche e alcuni microrganismi anaerobi (Tabella. 1). I criteri per la suscettibilità microbica alla levofloxacina in accordo con le raccomandazioni dell'NCCLS sono presentati nella Tabella. 2.

Tabella 1. Attività antimicrobica in vitro della levofloxacina [1, modificata]

Gamma MIC (mg / l)

Staphylococcus aureus (resistente alla meticillina)

Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina)

Staphylococcus epidermidis (resistente alla meticillina)

Staphylococcus epidermidis (sensibile alla meticillina)

Streptococcus pneumoniae (sensibile, moderatamente sensibile, resistente)

Haemophilus influenzae (resistente e sensibile all'ampicillina)

Moraxella catarrhalis (produzione e non produzione di beta-lattamasi)

Pseudomonas aeruginosa (sensibile)

Pseudomonas aeruginosa (resistente alla ceftazidima)

Tabella 2. Criteri di suscettibilità microbica a levofloxacina, secondo NCCLS

Zone (mm) quando si usano dischi contenenti 5 μg di levofloxacina

Batteri aerobici Gram-positivi
A differenza dei primi fluorochinoloni, la levofloxacina ha una maggiore attività contro i cocchi gram-positivi.
La levofloxacina ha una buona attività contro Streptococcus pneumoniae. Dei 583 ceppi di pneumococchi isolati nel Regno Unito, il 98,8% è stato inibito dalla levofloxacina a una concentrazione inferiore (2 mg / l) rispetto alla ciprofloxacina (8 mg / l) [1]. Dei 654 ceppi di S.pneumoniae, 510 ceppi isolati negli Stati Uniti erano sensibili alla penicillina, 64 erano resistenti e 80 presentavano una sensibilità intermedia, 653 (99,8%) erano sensibili alla levofloxacina [2]. Nello studio di 663 ceppi di S.pneumoniae, isolato in uno studio multicentrico nel periodo invernale 1997-1998. nel Regno Unito è stato riscontrato che il 5,6% dei ceppi erano resistenti alla penicillina, il 4,9% alla ciprofloxacina e solo lo 0,3% alla levofloxacina; dei 154 ceppi di pneumococchi isolati in Irlanda, il 23,4% erano resistenti alla penicillina, l'8,5% alla ciprofloxacina e tutti al 100% erano sensibili alla levofloxacina [3]. La sensibilità di 199 ceppi clinici (sensibili e resistenti alla penicillina e macrolidi) alla levofloxacina era del 99-100% (valutata con metodi diversi) e alla claritromicina del 77-81% [4]. Tra i 1327 ceppi di pneumococchi, la resistenza alla levofloxacina era inferiore al 2% e la resistenza alla claritromicina ha raggiunto il 42,5%, alla penicillina - 42,3%, all'amokitsillina / clavulanato - 7% [5], al cefaclor - 50,4%, a cefuroxime - 34,2% [6].
La levofloxacina mostra una buona attività contro altri streptococchi - S.pyogenes, S.agalactiae, S.viridans. Rispetto a S. pyogenes sensitive (961 ceppi) e resistente (34 ceppi) all'eritromicina, la levofloxacina ha mostrato un'elevata attività (MPK90 - 0,5 mg / l, indipendentemente dalla resistenza all'eritromicina), paragonabile all'attività di altri nuovi fluorinoloni (gatifloxacina, grepafloxacina, moxifloxacina), producendo solo leggermente trovafloxacina [7].
Un'elevata attività di levofloxacina è stata stabilita per Staphylococcus aureus e altri stafilococchi. Per 769 ceppi di S.aureus MPK50 e MPK90, la levofloxacina era 0,12 e 0,5 mg / l rispetto a 0,25 e 1,0 mg / l di ciprofloxacina [1].
La levofloxacina è attiva contro Enterococcus faecalis - MPK90 è 2 mg / l.
La levofloxacina agisce su altri microbi gram-positivi: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Batteri aerobici Gram-negativi
La levofloxacina mostra un'elevata attività contro i microbi della famiglia delle Enterobacteriaceae: MPK90 per 2980 ceppi era 0,12 - 0,5 mg / l, compresi ceppi di E.coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, E.aerogenes, E. cloacae per cui MPK90 era 0,5 mg / le inferiore. L'attività della levofloxacina è stata rilevata in relazione a S.marcescens - l'MPK90 variava da 2 a più di 4 mg / l [1].
Per i batteri gram-negativi non fermentativi, la levofloxacina ha avuto un'attività meno pronunciata: per 246 ceppi di A.calcoaceticus, l'MPC del farmaco variava da 0,25 a 16 mg / l, e per 1223 ceppi di P.aeruginosa - da 0,12 a 128 mg / l (MPK90 era rispettivamente 16 e più di 4 mg / l) [1]. In relazione alla pseudomonas aeruginosa, l'attività della levofloxacina è superiore a quella dei primi fluorochinoloni, ad eccezione della ciprofloxacina. Anche ceppi resistenti alla ciprofloxacina di Pseudomonas aeruginosa isolati dal tratto respiratorio in pazienti con infezioni del tratto respiratorio inferiore erano resistenti alla levofloxacina [8].
La levofloxacina è altamente attiva contro i ceppi di H. influenzae sensibili all'ampicillina, che producono e non producono ceppi di beta-lattamasi di M. catarrhalis: MPK90 per entrambe le specie era 0,03 mg / l [1]. In uno studio su 34 ceppi clinici non beta-lattamasi di H.influenzae (sensibili all'ampicillina) e 9 ceppi di H.influenzae non produttori di beta-lattamasi (resistenti all'ampicillina), è stato dimostrato che la levofloxacina ha mostrato la stessa attività - MK per entrambi i gruppi di microbi. era 0,1 mg / l [9]. Non è stata rilevata attività più alta di levofloxacina rispetto ai ceppi resistenti alla ciprofloxacina di Haemophilus spp. Isolato dal tratto respiratorio dei pazienti con infezioni del tratto respiratorio inferiore [8]. La resistenza alla levofloxacina non è stata trovata tra i 1063 ceppi di H. influenzae, mentre la resistenza alla claritromicina ha raggiunto il 16% [5], cefaclor 9%; tutti i ceppi di M. catarrhalis erano sensibili alla levofloxacina [6].
È stata rilevata una buona attività di levofloxacina in relazione a Neisseria: N.gonorrhoeae, N.meningitidis (MPK90 - 0,008 e 0,015 mg / l, rispettivamente). Per 24 su 30 ceppi di N.meningitidis clinici isolati dal liquido cerebrospinale (CSF) di pazienti con MPK50 e MPK90, ciprofloxacina, levofloxacina e altri nuovi fluorochinoloni (moxifloxacina, trovafloxacina, clinafloxacina) erano inferiori a 0,001 mg / l; 6 ceppi erano più resistenti alla levofloxacina (BMD - 0,25 - 1 mg / l) e ad altri fluorochinoloni [10].
La levofloxacina è attiva contro altri aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica.

Microrganismi atipici
La levofloxacina è attiva contro i microrganismi atipici. L'MPK90 di levofloxacina contro 56 ceppi di L.pneumophila era pari a 0,125 mg / l [11]. Questo indicatore per M.pneumoniae e C.pneumoniae era 0,5 mg / l [1].
La levofloxacina è attiva contro vari tipi di micobatteri, tra cui M. tuberculosis.

anaerobi
La levofloxacina mostra una buona attività contro molti anaerobi gram-positivi e gram-negativi, tra cui B. fragilis, C.perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. [1]. Da 175 ceppi di batteri anaerobi era 81% sensibili alla levofloxacina rispetto al 51% dei ceppi che sono sensibili alla ciprofloxacina: Attività superato ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina, ampicillina / sulbactam, cefoxitina e metronidazolo contro 277 isolati clinici, compresi anaerobi, 175 [12]. La levofloxacina ha soppresso la maggior parte degli anaerobi a concentrazioni di 4 mg / le inferiori [13].

Tabella 3. Risultati generalizzati dell'efficacia clinica della levofloxacina nel trattamento di varie infezioni [1, modificato]

Infezioni del tratto respiratorio

Polmonite nei pazienti con fattori di rischio

Esacerbazione non complicata di brochita cronica

Esacerbazione complicata di bronchite cronica

Infezioni del tratto urinario complicato e pielonefrite

Tabella 4. Dati generalizzati sull'eradicazione di vari patogeni in confronto all'efficacia clinica della levofloxacina [1, modificata]

Attività contro altri microrganismi
La levofloxacina è attiva contro altri microrganismi: Bartonella spp., Coxiella burnetti, Rickettsia spp.
La levofloxacina ha un effetto battericida: le concentrazioni minime di inibizione della crescita batterica (BMD) della levofloxacina sono quasi identiche alle concentrazioni battericide minime (MBC). Nella maggior parte dei casi, le concentrazioni di levofloxacina, causando la morte di microbi, erano uguali o una diluizione superiore alle concentrazioni necessarie per inibire la crescita dei batteri, mentre la levofloxacina causa la morte dipendente dalla concentrazione dei batteri in contrasto con gli antibiotici beta-lattamici, che causano la morte dei microbi a seconda dal momento della presenza dell'antibiotico durante il periodo di crescita batterica.
La levofloxacina ha un effetto post-antibiotico moderato (PAE). La levofloxacina presenta PAE dipendente dalla concentrazione, significativamente più lunga della ciprofloxacina e della grepafloxacina (con l'eccezione di PAE per H.influenzae).
Studi sperimentali hanno dimostrato che, rispetto ad altri fluorochinoloni (ad esempio, ciprofloxacina), la levofloxacina ha indotto una frequenza più bassa di mutazioni in una fase di resistenza (10-9-10-10).

farmacocinetica
Assorbimento, concentrazioni ematiche, biodisponibilità
La levofloxacina, essendo un isomero ottico levotronico di ofloxacina, ha proprietà farmacocinetiche simili a quest'ultima.
La levofloxacina dopo somministrazione orale viene rapidamente e completamente assorbita nel sangue, raggiungendo valori massimi dopo 1-2 ore: dopo aver assunto 250 mg, la concentrazione massima del farmaco nel sangue era in media 2,8 mg / l, dopo aver assunto 500 mg - 5,2 mg / l. La biodisponibilità assoluta della levofloxacina orale raggiunge il 100% [14], il che rende la forma di dosaggio orale clinicamente equivalente alla forma endovenosa.
Quando si utilizza la levofloxacina in dosi crescenti (da 50 a 1000 mg), si osserva una farmacocinetica lineare con un aumento dose-dipendente della CMax (da 0,6 a 9,4 mg / l) e AUC (da 4,7 a 108 mg h / l).
La levofloxacina circola nel corpo per un lungo periodo di tempo, determinata nel sangue per più di 24 ore; allo stesso tempo, la concentrazione del farmaco nel sangue durante questo periodo supera l'MPK90 per molti microbi, inclusi i principali microrganismi che causano infezioni del tratto respiratorio, S.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae, L.pneumophila e Un'altra sospensione a lungo termine di levofloxacina nel sangue (T1 / 2 è 6 - 8 ore) consente di usarla una volta al giorno.
L'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento di levofloxacina, senza compromettere la completezza dell'assorbimento, che consente di utilizzarlo indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Dopo somministrazione ripetuta di 500 mg 1 volta al giorno, le concentrazioni allo steady state di levofloxacina nel sangue vengono create entro 3 giorni; il cumulo del farmaco nel sangue non è segnato.
Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica di levofloxacina quando somministrata per via orale o endovenosa a dosi uguali.

distribuzione
La levofloxacina in misura limitata (30-40%) è legata alle proteine ​​del siero, principalmente all'albumina e ha un grande volume di distribuzione (90-110 l) [14], che indica la sua buona penetrazione in vari tessuti.
Nei tessuti, vengono create concentrazioni molto più elevate rispetto all'IPC per la maggior parte dei patogeni [14].
La buona penetrazione della levofloxacina al polmone [15], mucosa bronchiale [1], espettorato [16], il tessuto otorinolaringologica [17], il fluido lacrimale [18], fluido broncoalveolare [19], fluido infiammatorio [20] e il tessuto prostatico [21 ], liquido prostatico [22], tessuto ginecologico [23], tessuto epatico [24], tessuto della cistifellea e bile [24, 25], cute [26], tessuto osseo e articolare [27].
Levofloxacina penetra bene nel infiammatoria essudato blister dermica nell'uomo: dopo una singola dose di 500 concentrazione media mg nella essudato (4,3 mg / l) vengono raggiunti in 3,7 ore, e il tasso di penetrazione nel liquido infiammatorio variava da Il 83 al 112% [20]. Nel liquido vescicale, la levofloxacina ha avuto un rapido effetto battericida su S.pneumoniae incubato in essudato; nelle fasi iniziali, l'effetto battericida del farmaco è aumentato quando i neutrofili polimorfonucleati sono stati aggiunti al mezzo di incubazione [28].
In 5 pazienti con meningite batterica (liquido cerebrospinale di microbi sono stati isolati da 4: y 2 - S.pneumoniae, y 1 - E.coli, y 1 - N.meningitidis, tutti sensibili alla levofloxacina), che levofloxacina (500 mg per via endovenosa o 1 2 volte al giorno) è stato aggiunto alla terapia standard con beta-lattamici, la concentrazione di levofloxacina nel plasma prima della successiva iniezione, così come dopo 0,5 e 2 ore dopo la somministrazione era 1,34; 8,16 e 5,93 mg / l, rispettivamente; le concentrazioni di farmaco nel liquido cerebrospinale ottenute 2 ore dopo la somministrazione (2-13 giorni dopo l'inizio del trattamento) erano in media 1,99 mg / l, e la sua penetrazione nel liquore era del 34% [29].
Penetrazione nelle cellule del microrganismo
La levofloxacina penetra bene e si accumula in grandi quantità nelle cellule del microrganismo: in neutrofili, linfociti, macrofagi. Il rapporto tra le concentrazioni intracellulari di levofloxacina nei neutrofili e le concentrazioni extracellulari era 8,8 [30], e nei polimorfonucleaociti - 9,8 [31].
Nei macrofagi alveolari, le concentrazioni di farmaci superano i livelli sierici di 6 volte [20].
Alte concentrazioni di levofloxacina nelle cellule del microrganismo sono di grande importanza per il trattamento di infezioni con localizzazione intracellulare di agenti patogeni.

metabolismo
Come la ofloxacina, la levofloxacina è un farmaco metabolicamente stabile. Nel processo di biotrasformazione della levofloxacina, si formano solo 2 metaboliti: desmetil levofloxacina e levofloxacina N-ossido, che vengono escreti con le urine nella quantità inferiore al 5% della dose accettata [20].

allevamento
La levofloxacina viene escreta principalmente dai reni (circa il 70% in 24 ore). La clearance renale di levofloxacina (5,7 - 9,2 l / h / 1,72 m2) è del 67 - 73% della clearance totale (8,51 - 12,3 l / h / 1,72 m2), che indica un numero limitato di il ruolo dei meccanismi extrarenali nell'eliminazione del farmaco [20]. La levofloxacina viene escreta mediante filtrazione glomerulare e tubulare. Nelle urine si formano elevate concentrazioni di levofloxacina che superano significativamente l'MPK90 per i microrganismi patogeni che causano infezioni del tratto urinario.

Applicazione clinica
Fino al 1996, gli studi sull'uso clinico della levofloxacina sono stati condotti in Giappone nel trattamento di pazienti con infezioni del tratto respiratorio, infezioni urinarie, infezioni della pelle e dei tessuti molli e infezioni chirurgiche.
Dal 1996, negli Stati Uniti e nei paesi europei sono stati condotti ampi studi multicomponenti non comparativi e comparativi per valutare l'efficacia clinica e batteriologica della levofloxacina e la sua tolleranza nel trattamento di infezioni di varia origine e localizzazione.

polmonite
S. pneumoniae come agente causale di polmonite si verifica nel 20-60% [32]. L'influenza dell'influenza è meno comune (3-10%), ma la sua frequenza aumenta negli anziani; S.aureus e K.pneumoniae (3-5%) e altri batteri Gram-negativi (3-10%) sono solitamente isolati da pazienti anziani, debilitati e immunocompromessi [32, 33]. Microrganismi atipici (C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila) si trovano in pazienti con polmonite acquisita in comunità con una frequenza del 10-20% [32-34].
La levofloxacina ha dimostrato un'elevata efficacia nel trattamento della polmonite di varie eziologie.
Nel trattamento di 27 pazienti con polmonite acquisita in comunità causata da S. pneumoniae resistente all'eritromicina, la prescrizione di levofloxacina (per via endovenosa o orale con 500 mg 1 volta al giorno per 7-14 giorni) ha portato a successo clinico in 26 (96,3%) persone ; i microbi sono stati eliminati nel 96,8%. In 13 pazienti con polmonite acquisita in comunità causata da pneumococchi resistenti alla penicillina, l'uso di levofloxacina nella stessa dose ha causato un effetto clinico e batteriologico in tutti i casi (100%). Degli 11 pazienti con batteriemia da pneumococco causata da ceppi resistenti alla penicillina o ai macrolidi (5 e 6 ceppi, rispettivamente), l'uso di levofloxacina ha prodotto un effetto clinico e batteriologico in tutti i casi [35].
Buoni risultati sono stati ottenuti in pazienti con polmonite acquisita in comunità causata da microrganismi atipici. Con un trattamento di 7-14 giorni con levofloxacina (500 mg 1 volta al giorno) di 128 pazienti con polmonite acquisita in comunità causata da C. pneumoniae o M. pneumoniae, l'effetto clinico è stato ottenuto nel 96,4 e nel 98,9% dei casi, rispettivamente [36]. Secondo altri dati [37], l'effetto batteriologico della levofloxacina in 20 pazienti con polmonite causata da C.pneumoniae era dell'80%. In 26 pazienti con polmonite da Legionella, l'efficacia della levofloxacina era del 92,3% [38].

Studi comparativi
In uno studio multicentrico, l'efficacia della levofloxacina (per via orale 250 mg 2 volte al giorno per 7 giorni) è stata valutata in 143 pazienti ambulatoriali con polmonite acquisita in comunità rispetto alla claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), che è stata somministrata a 156 pazienti. 14-21 giorni dopo la fine del trattamento, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra i farmaci per l'efficacia clinica e batteriologica (compresi M. pneumoniae, C. pneumoniae e L. pneumophila), per il grado di eradicazione dei singoli patogeni e miglioramento degli indicatori radiologici [39].
In uno studio multicentrico ha confrontato l'efficacia di applicazione sequenziale di levofloxacina (e.v.-orale) 500 mg 2 volte al giorno e ceftriaxone (e.v. 4 1 g una volta al giorno) nel trattamento di 619 pazienti ospedalizzati con polmonite grave batterica (levofloxacina 314 preparata, 305 - Ceftriaxone). L'effetto clinico di levofloxacina e ceftriaxone era lo stesso (87,4 e 85,3%). Gli agenti causali più frequenti di polmonite sono stati S. pneumoniae (36%), H. influenzae (21%), M. catarrhalis (8%); in relazione a questi microrganismi, l'effetto batteriologico della levofloxacina era dell'82,6%, ceftriaxone - 83,5%. In generale, l'efficacia batteriologica di entrambi i farmaci era la stessa - 87% [40]. C'è uguale efficacia di levofloxacina (500 mg 1 volta al giorno) e una combinazione di ceftriaxone (2 g al giorno) o cefuroxime (1 g al giorno) con o senza macrolide aggiunto per il trattamento di 48 e 47 pazienti con polmonite acquisita in comunità, rispettivamente [41 ].
In uno studio multicentrico, l'efficacia di 7-14 giorni di levofloxacina (per via endovenosa e / o orale 500 mg 1 volta al giorno) è stata valutata rispetto a ceftriaxone (per via endovenosa 1 2 g 1 2 volte al giorno) e / o cefuroxime axetil (all'interno 500 mg 2 volte al giorno) nel trattamento di 456 pazienti con polmonite acquisita in comunità (226 e 230 pazienti, rispettivamente), causata nel 15% di S.pneumoniae, nel 12% di H.influenzae (in aggiunta, 150 ceppi di microrganismi atipici erano isolati: 101 Chlamydia pneumoniae, 41 - Mycoplasma pneumoniae, 8 - Legionella pneumophila). Dopo 5 - 7 giorni dopo la fine del trattamento, l'effetto clinico della levofloxacina era leggermente superiore (96%) rispetto ai farmaci di confronto (90%). Con le infezioni causate da patogeni tipici, l'effetto batteriologico della levofloxacina era più alto (98%) rispetto ai prodotti di riferimento (85%) [42].
Nel trattamento di 132 pazienti con polmonite grave acquisita in comunità con alto rischio di morte (APACHE era in media 16), l'efficacia di 7-14 giorni di levofloxacina (endovenosa) è stata confrontata con una combinazione di ceftriaxone con eritromicina durante l'uso iniziale endovenoso con successivo trasferimento alla claritromicina orale in combinazione con amoxicillina / acido clavulanico. L'effetto clinico della monoterapia con levofloxacina è stato dell'89,5%, la terapia combinata - 83,1%, l'effetto batteriologico - 84,9 e il 75% [43]. In uno studio comparativo di applicazione sequenziale di levofloxacina (per via endovenosa, per via orale) in 6 pazienti con grave polmonite comunitaria causato C.pneumoniae, portato all'eradicazione di batteri a 83%, e quando applicato in 9 pazienti con ceftriaxone per via endovenosa eritromicina ingestione di amoxicillina seguito con claritromicina / clavulanato - nel 67% [44].
Dopo 14 giorni di trattamento, 200 pazienti con polmonite (170 - con batteri, 24 - con micoplasma, 4 - con clamidia, 2 - con mista) efficacia clinica di levofloxacina (100 mg 3 volte al giorno) è stata del 95%, gatifloxacina (200 mg 2 volte al giorno) - 98% e efficacia batteriologica - 87,5 e 100% [45].
In un lavoro di generalizzazione [46], è stato dimostrato che l'efficacia della levofloxacina nella polmonite acquisita in comunità causata da L. pneumophila, M. pneumoniae o C. pneumoniae è 92, 100 e 96%, rispettivamente, e in generale nel trattamento di 191 pazienti con infezione causata da questi microrganismi, l'effetto è stato osservato in 184 (96%); quando si usano farmaci di confronto (ceftriaxone per via endovenosa, cefuroxime axetil per via orale e amoxicillina clavulanato), l'efficacia della polmonite causata da microrganismi atipici è stata osservata nell'83, 100 e 93% (93% del totale di 99 pazienti).
Analizzando i dati della letteratura, è stato stabilito [47] che il trattamento empirico di pazienti con acquisita in comunità levofloxacina efficienza polmonite in molti casi di cui sopra (clinica - 96%, batteriologiche - 99%) rispetto ai farmaci utilizzati in questa malattia: claritromicina - 65%, roxitromicina - 98%, penicillina - 77%, amoxicillina / acido clavulanico - 91%, amoxicillina - 84%, piperacillina - 96, ceftriaxone - 90%, ceftazidima - 100%. L'efficacia clinica di 6 dei 7 fluorochinoloni inclusi nella revisione ha superato il 90% (inclusa levofloxacina - 96%); l'effetto batteriologico di due fluorochinoloni (levofloxacina e temafloxacina) raggiunge il 90%. Si è concluso che i fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno un effetto clinico e batteriologico più pronunciato rispetto ai beta-lattamici e (o) macrolidi nel trattamento empirico della polmonite acquisita in comunità.
Sulla base dell'analisi di un certo numero di lavori, si nota che l'elevata efficacia della levofloxacina nel trattamento della polmonite acquisita in comunità è combinata con un buon indicatore del rapporto costo-efficacia [48].

Esacerbazione della bronchite cronica
I microrganismi che causano l'esacerbazione della bronchite cronica, nella maggior parte dei casi lo stesso che si trovano nella polmonite acquisita in comunità - H.influenzae, S.pneumoniae, M.catarrhalis; causano il 70% dei casi di esacerbazione della bronchite cronica e l'85-95% di tutti i casi di esacerbazione batterica della bronchite cronica [49, 50]. Altri batteri che causano l'esacerbazione della bronchite cronica includono S.aureus, P.aeruginosa e altri microbi opportunistici gram-negativi e Mycoplasma spp. Sebbene il ruolo dell'infezione nella esacerbazione della bronchite cronica sia stato discusso negli ultimi anni, gli antibiotici aiutano indubbiamente a ridurre i sintomi della malattia e ad abbreviare la durata della malattia.
In uno studio multicentrico su 532 pazienti, è stato dimostrato che non vi sono differenze nell'efficacia clinica della levofloxacina con somministrazione orale di 5 e 7 giorni di 500 g 1 volta al giorno - 83 e 85%, rispettivamente [51].

Studi comparativi
In uno studio multicentrico di levofloxacina (all'interno di 500 mg 1 volta al giorno per 5-7 giorni) rispetto a cefuroxime axetil (all'interno di 250 mg 2 volte al giorno per 10 giorni) nel trattamento di 492 pazienti ambulatoriali con esacerbazione non complicata di bronchite cronica l'effetto clinico (recupero e miglioramento) dei farmaci è risultato pari al 94,6% e al 92,6%, rispettivamente, e l'eradicazione degli agenti patogeni era del 97,4% e del 94,6%; c'è un periodo più breve per ottenere un effetto clinico quando si utilizza levofloxacina (fino a 7 giorni) rispetto a cefuroxime axetil (10 giorni). L'effetto clinico del trattamento con levofloxacina e cefuroxime axetil per esacerbazioni di bronchite cronica causate da H.influenzae era 95 e 100%, H.parainfluenzae - 96 e 91%, M.catarrhalis - 96 e 88%, S.pneumoniae - 88 e 100%, S.aureus - 90 e 94% [52].
In un altro studio multicentrico randomizzato, l'effetto di levofloxacina (500 mg 1 volta al giorno per 5-7 giorni) è stato valutato in confronto a cefaclor (250 mg 3 volte al giorno per 7-10 giorni) nel trattamento di pazienti con esacerbazione non complicata di bronchite cronica (187 e 186 persone rispettivamente). In generale, è stato osservato un trattamento di successo (recupero e miglioramento) con l'uso di entrambi i farmaci (91,5%), e l'effetto microbiologico era leggermente più alto con levofloxacina (95%) rispetto a cefaclor (86,5%). Eradicazione di H.influenzae nel trattamento con levofloxacina e cefaclor è stata del 100 e del 71%, M. catarrhalis - 95 e 100%, H.parainfluenzae - 93 e 100%, S.pneumoniae - 100 e 100%, P.aeruginosa - 80 e 79%, K.pneumoniae - 90 e 86%, S.aureus - 89 e 67%, K.ossitoca - 100 e 0%, E.coli - 100 e 83% [53].
Durante il trattamento di pazienti con complicata esacerbazione della bronchite cronica (età, malattie concomitanti, broncopneumopatia cronica ostruttiva), levofloxacina a dosi di 250 e 500 mg una volta al giorno per 7-10 giorni (160 e 141 pazienti, rispettivamente) sono stati confrontati con cefuroxime axetil 250 mg 2 volte al giorno (136 persone). Dopo 5-14 giorni dopo la fine del trattamento, l'efficacia della levofloxacina era superiore a quella del preparato di riferimento: l'effetto clinico era 78, 79 e 66%, rispettivamente, e l'effetto batteriologico era 69, 77 e 60%. Tuttavia, al successivo esame, il recupero in tutti i gruppi era lo stesso 56, 54 e 53% [1].
In un lavoro di sintesi [47], si osserva che, in base ai dati pubblicati, in studi controllati, l'effetto clinico della levofloxacina dopo 7 giorni o più dopo la fine della terapia con esacerbazioni di levofloxacina di bronchite cronica era del 92% o superiore e quando si utilizza amoxicillina, amoxicillina / clavulanato, cefouroxime, cefaclor, trovafloxacina, grepafloxacina, sparfloxacina ofloxacina, ciprofloxacina e claritromicina, l'effetto clinico era compreso tra 77 e 91%. I dati disponibili mostrano che nessun caso di resistenza alla levofloxacina è stato identificato tra i ceppi di H.influenzae e i ceppi di 465 M.catarrhalis; basso livello di resistenza (<2%) наблюдался среди 1327 штаммов S.pneumoniae; наряду с этим отмечается, что среди штаммов S.pneumoniae резистентность к кларитромицину достигает 42%, к цефаклору – 50,4%, к цефуроксиму – 34,2%, а среди H.influenzae резистентность к кларитромицину и цефаклору находится на уровне 10%.

Sinusite acuta
Circa i 2/3 dei casi di sinusite acuta sono infezioni di origine batterica, il resto è virale. Lo scopo del trattamento antibiotico per la sinusite acuta è quello di ridurre i sintomi della malattia e prevenire gravi complicazioni settiche come la meningite, l'ascesso cerebrale, gli ascessi epidurali e subdurali e la trombosi del seno cavernoso [54].
Nel trattamento di 58 pazienti con sinusite batterica acuta, la levofloxacina è stata somministrata per via orale con 500 mg 1 volta al giorno per una media di 8,1 giorni. È stato notato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi della malattia (dolore sinusale, ostruzione nasale, secrezione purulenta dal naso, mal di testa); nel complesso, l'effetto clinico (recupero e miglioramento) è stato osservato nel 96% dei casi [55]. In uno studio multicentrico, è stata valutata l'efficacia di una dose di levofloxacina di 10 giorni di 500 mg 1 volta al giorno nel trattamento di 218 pazienti con sinusite mascellare acuta. Dopo 2 a 5 giorni dopo il trattamento, l'effetto clinico è stato osservato nell'82,9% e l'effetto batteriologico - nell'82,6%. Con l'osservazione successiva, queste cifre erano 76,6 e 76%. H.inflluenzae sono state eliminate nel 92,7%, S.pneumoniae - nell'89,2%, S.aureus - nell'84,6%, M.catarrhalis - nell'82,4% [56].
In una revisione [54], è stato osservato che negli studi non controllati, l'effetto clinico della levofloxacina nella sinusite acuta era 82,9 - 91,6% e quello batteriologico - 89,5 - 100%.
Studi comparativi
In uno studio multicentrico, 216 pazienti ambulatoriali con sinusite batterica acuta hanno confrontato l'efficacia di 14 giorni di levofloxacina (500 mg 1 volta al giorno) e claritromicina (500 mg 2 volte al giorno). In ogni gruppo di studio c'erano 108 pazienti. Dopo 2 o 5 giorni dopo la fine del trattamento, l'effetto clinico della levofloxacina era del 96%, la claritromicina - 93% [57].
In un lavoro di generalizzazione [54, 58], è indicato che negli studi comparativi l'effetto clinico della levofloxacina (500 mg 1 volta al giorno) era 88,4 - 96% e amoxicillina / acido clavulanico (500 mg 3 volte al giorno) - 87, 3%, claritromicina (500 mg 2 volte al giorno) - 93,3%.

Esacerbazione dell'otite media cronica
Nel trattamento di 32 pazienti con una esacerbazione di otite media cronica, levofloxacina è stata somministrata per via orale a 600 mg al giorno. L'effetto clinico è stato ottenuto in 27 (84,4%) pazienti; l'eradicazione microbica è stata osservata nel 90% (l'assenza di un effetto batteriologico è stata osservata in 3 casi di isolamento di S.aureus resistente alla meticillina e in 1 caso di stafilococco coagulasi-negativo) [59].

Infezioni urogenitali
Le infezioni del tratto urinario (UTI) sono suddivise in 3 sindromi principali: infezioni complicate e complicate e pielonefrite.
Nella maggior parte dei casi di UTI non complicata, l'agente eziologico è E. coli. Con l'UTI complicata, la presenza di cambiamenti strutturali o funzionali (pietre, anomalie congenite, vescica neurogena) predispone all'emergere di una vasta gamma di microrganismi, tra cui Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp. Enterobacter spp; diversi microbi possono verificarsi contemporaneamente. Molti microbi che si verificano in UTI complicate sono resistenti agli antibiotici, che vengono utilizzati in UTI non complicate, per esempio, al co-trimoxazolo.
Il principale agente eziologico di oltre l'80% dei casi di pielonefrite acuta è E. coli. Il trattamento di queste infezioni è di solito empirico. A causa del fatto che la resistenza microbica a ampicillina, amoxicillina, la prima generazione di cefalosporine e cotrimossazolo sta aumentando in tutto il mondo, i fluorochinoloni sistemici sono sempre più utilizzati per trattare la pielonefrite.
Buoni risultati del trattamento con levofloxacina sono noti in 30 pazienti con UTI; i pazienti con una infezione cronica complicata del tratto urinario superiore, il farmaco è stato somministrato 200 mg 2 volte al giorno per 7-14 giorni, e i pazienti con infezione del tratto urinario non complicata 200 mg 1 volta al giorno per 5-7 giorni [60]. In 32 pazienti con UTI complicata (più comunemente E.coli e altri microbi della famiglia Enterobacteriaceae e S.aureus sono stati seminati) rispetto all'efficacia di due dosi di levofloxacina (300 e 400 mg) per somministrazione orale di 14 giorni (17 e 15 pazienti, rispettivamente). Tutti i pazienti presentavano varie comorbilità (vescica neurogena, ipertrofia e tumore della prostata, cancro della vescica, stenosi uretrale), idronefrosi, urolitiasi, cistocele, tumore uretrale. In generale, l'effetto clinico è stato osservato nel 75% dei casi e non vi era alcuna differenza tra le dosi. Con la monoinfezione, l'effetto clinico era più alto (80%) rispetto all'infezione polimicrobica (57,1%). L'effetto batteriologico era dell'84,6% [61].

Studi comparativi
Nel trattamento di 581 donne di età compresa tra 18 e 71 anni con UTI non complicata, l'efficacia di un breve ciclo terapeutico (3 giorni) con levofloxacina (250 mg 1 volta al giorno) è stata confrontata con ofloxacina (200 mg 2 volte al giorno) mentre si assumevano i farmaci per via orale. È stato stabilito che l'effetto clinico (recupero e miglioramento) della levofloxacina era del 98,1%, ofloxacina - 97% e batteriologico - 96,3 e 93,6%, mentre l'eradicazione di E.coli era 98,1 e 97%, P. mirabilis - 100 e 100%, K.pneumoniae - 90,9 e 100%, S.agalactiae - 71,4 e 62,5%, E.faecalis - 90 e 33,3%, S.saprophyticus - 100 e 100%, S.aureus - 100 e 100% [62].
In uno studio multicentrico, l'efficacia della levofloxacina 5 giorni (100 mg 3 volte al giorno) è stata confrontata con ofloxacina (200 mg 3 volte al giorno) per il trattamento di 135 e 126 pazienti con UTI complicata, rispettivamente. Un effetto clinico positivo con levofloxacina e ofloxacina è stato ottenuto rispettivamente nell'83,7 e 79,4% e l'eradicazione microbica è stata osservata nell'87,5 e nell'84,8% dei casi (le differenze non sono statisticamente significative) [63]. In un altro studio multicentrico, randomizzato, in aperto, l'efficacia della levofloxacina (250 mg 1 volta al giorno per 7-10 giorni) è stata valutata rispetto alla lomefloxacina (400 mg 1 volta al giorno per 14 giorni) nel trattamento di 336 pazienti con UTI complicata (farmaci ricevuto 171 e 165 pazienti rispettivamente). Eradicazione dei microbi è stata osservata a 95,5 e 91,7%. Dopo 5 a 7 giorni dopo la fine del trattamento con levofloxacina, i sintomi della malattia sono completamente scomparsi nell'84,8% dei pazienti, diminuiti nell'8,2% (effetto clinico 93%) e dopo trattamento con lomefloxacina, rispettivamente, 82,4 e 8,2% ( 88,5%) [64].
Con un trattamento di 10 giorni di 385 pazienti con UTI complicata, l'effetto clinico di levofloxacina (250 mg 2 volte al giorno) e ciprofloxacina (500 mg 2 volte al giorno) 5-9 giorni dopo la fine del trattamento era 92 e 88%, rispettivamente, ed eliminazione E. coli, K.pneumoniae e P.mirabilis erano 93, 97, 90 e 98, 94, 100%, rispettivamente [65]. Con l'uso a 7 giorni di levofloxacina (100 mg 3 volte al giorno) o gatifloxacina (200 mg 2 volte al giorno) in 195 pazienti con UTI complicata, l'effetto clinico lievemente inferiore della levofloxacina (86,7%) rispetto alla gatifloxacina (93, 8%) e l'effetto batteriologico era lo stesso (91,2 e 93,2%) [66].
In uno studio multicentrico, gli effetti della levofloxacina (oralmente 250 mg 1 volta al giorno) e della ciprofloxacina (per via orale 500 mg 2 volte al giorno), applicati per 10 giorni, sono stati confrontati in 57 donne con pielonefrite acuta (28 levofloxacina, 29 - ciprofloxacina). In entrambi i gruppi di studio è stato ottenuto un effetto clinico e batteriologico al 100% [67]. In due studi multicentrici, l'efficacia della levofloxacina (250 mg 1 volta al giorno) è stata confrontata con ciprofloxacina (500 mg 2 volte al giorno) o con lomefloxacina (400 mg 1 volta al giorno) nel trattamento di 164 pazienti con pielonefrite acuta (farmaci ricevuto 89, 58 e 39 pazienti, rispettivamente). 5-9 giorni dopo la fine del trattamento, i microbi uropatogeni (nella maggior parte dei casi, E. coli), quando prescrivono levofloxacina, ciprofloxacina o lomefloxacina, sono stati eliminati nel 95, 94 e nel 95% dei casi; l'effetto clinico è stato ottenuto nel 92, nell'88 e nell'80% dei pazienti [68].
Buoni risultati sono stati ottenuti nel trattamento delle infezioni urogenitali con levofloxacina. Nel trattamento di 29 pazienti con prostatite cronica e 3 pazienti con epididimite cronica non-clamidia, levofloxacina è stata prescritta da 300 a 400 mg al giorno per 7-14 giorni. In 8 pazienti con prostatite batterica cronica (patogeni sono batteri Gram-negativi ed E.faecalis), l'effetto clinico è stato ottenuto in tutti i casi, e batteriologico - nell'83,3% e in pazienti con prostatite cronica non batterica (il numero di microbi era inferiore a 103 / ml) l'effetto era del 66,7% e quello batteriologico del 74,1%. Un risultato soddisfacente è stato ottenuto in 3 casi di epididimite cronica non-Chlamydial [22].
La levofloxacina è stata trattata con 100 donne con infezioni urogenitali causate da clamidia (60 pazienti) o clamidia con gonococchi (40 pazienti). In 70 pazienti ambulatoriali, la levofloxacina è stata somministrata per via orale con 200 mg 2 volte al giorno e in 30 pazienti ospedalizzati, 100 mg per via endovenosa 2 volte al giorno e 200 mg alla notte. Un gruppo di controllo di 35 pazienti (17 pazienti ambulatoriali, 18 ospedalizzati) ha ricevuto ceftriaxone con eritromicina. La durata del trattamento in entrambi i gruppi era di 7 giorni. L'efficacia del trattamento era 95 e 97%, rispettivamente [69].

Infezioni della pelle e dei tessuti molli
La maggior parte delle infezioni batteriche della pelle e dei tessuti molli (ICMT) può essere primaria (e solitamente non complicata) o secondaria in caso di malattie preesistenti (ulcere alle gambe, ferite).
PCMT senza complicazioni includono impetigine, follicolite, foruncoli, erisipela, cellulite. Quasi tutti i PCMT non complicati sono causati da S.aureus o (meno spesso) S.pyogenes (streptococchi beta-emolitici del gruppo A).
PCMT complicata o secondaria sono spesso il risultato di un'infezione di ulcere da gamba legamentose, ferite traumatiche o chirurgiche e ferite compresse. Sebbene S.aureus e S.pyogenes restino i principali agenti causali, si trovano comunemente microbi della famiglia delle Enterobacteriaceae, bacilli gram-negativi non fermentativi e anaerobi. Solo una coltura derivata dalla pelle profonda e dai tessuti molli può fornire informazioni batteriologiche affidabili sulla complicata ICMT e pertanto la terapia antimicrobica iniziale deve essere avviata con l'uso di agenti antimicrobici ad ampio spettro che tengano conto dell'infezione polimicrobica.

Studi comparativi
In uno studio multicentrico condotto in 15 centri in America Latina, l'efficacia della levofloxacina (500 mg 1 volta al giorno per 7 giorni) è stata valutata rispetto alla ciprofloxacina (500 mg 2 volte al giorno per 10 giorni) nel trattamento di 253 pazienti adulti con ICMT non complicata (ascessi, impetigine, foruncoli, cellulite, piodermite, ecc.). Tra i 129 pazienti trattati con levofloxacina, l'effetto clinico (recupero e miglioramento) è stato ottenuto nel 96,1% e tra 124 pazienti trattati con ciprofloxacina, nel 93,5%. L'eradicazione microbica è stata osservata a 93,2 e 91,7%, rispettivamente, mentre l'eradicazione di S.aureus era 94 e 93%, e S. pyogenes era 94 e 92% [70]. In un altro studio multicentrico, l'efficacia di un uso a 10 giorni di levofloxacina e ciprofloxacina alle dosi precedenti è stata anche confrontata nel trattamento di pazienti con MCT non complicata; l'effetto clinico era del 98 e del 94% e l'effetto microbiologico era del 98 e dell'89% (l'eradicazione di S.aureus è stata osservata nel 100 e nell'87%) [1]. In uno studio multicentrico in Europa, l'efficacia della levofloxacina (250 o 500 mg 1 volta al giorno) è stata confrontata con amoxicillina / acido clavulanico (625 mg 3 volte al giorno) nel trattamento di 701 pazienti con ICMT non complicata (il 69% dei pazienti aveva erisipela o non chirurgici infezione della ferita): l'effetto clinico di entrambe le dosi di levofloxacina e il farmaco di riferimento era lo stesso, l'effetto batteriologico era 90, 95 e 88%, rispettivamente [1].
In uno studio multicentrico aperto nel trattamento di 399 pazienti con ICMT complicata, è stata utilizzata levofloxacina (endovenosa, per via orale o graduale - per via endovenosa, 750 mg in 1 una volta al giorno) o ticarcillina / acido clavulanico (per via endovenosa 3,1 g 4 - 6 volte al giorno) per come unico farmaco o con la successiva transizione alla somministrazione orale di amoxicillina / acido clavulanico. Il successo clinico nel trattamento con levofloxacina è stato osservato in 116 (84,1%) di 138 pazienti da valutare, e quando si utilizza il farmaco di confronto - in 106 (80,3%) di 132 pazienti. Dei 44 pazienti trattati con levofloxacina al momento del ricovero solo per via orale, è stato ottenuto un effetto clinico su 40 (90,9%). Eradicazione dei microbi nel trattamento con levofloxacina è stata osservata nell'83,7% e nel trattamento con il farmaco di confronto - nel 71,4%. Nel trattamento delle infezioni da fluorochinolone, causate nella maggior parte dei casi da patogeni comuni (S.aureus, S.agalactiae, E.faecalis, P.mirabilis), l'effetto clinico era del 67 - 90% e nel trattamento con il farmaco di confronto - 58 - 78%. Con un piccolo numero di infezioni pseudomonadiche, l'effetto clinico della levofloxacina è stato osservato in 6 pazienti su 7 e ticarcillina / acido clavulanico in tutti e 6 i pazienti [71].

Altre infezioni
Esistono prove dell'uso positivo della levofloxacina nel trattamento di pazienti con infezioni ginecologiche [72, 73], batteriemia e sepsi [74, 75], meningite batterica [76] e osteomielite cronica [77].
Nei dati generalizzati [1], vengono analizzati i risultati dell'efficacia clinica comparativa in oltre 7.000 pazienti, di cui 4229 hanno ricevuto levofloxacina; l'effetto batteriologico è stato valutato in 4280 pazienti, di cui 2517 trattati con levofloxacina. L'effetto clinico della levofloxacina in pazienti con varie infezioni è presentato in Tabella. 3, e i risultati generalizzati sull'eradicazione dei microbi in tutti gli studi clinici rispetto all'effetto clinico - in Tabella. 4.

Portabilità, effetti collaterali
La tollerabilità della levofloxacina è buona. Le reazioni avverse in natura e in frequenza corrispondono a quelle incontrate con l'uso di fluorochinoloni precoci.
L'analisi dei risultati di 19 studi clinici su 8916 pazienti trattati con levofloxacina (5388 persone) o farmaci di confronto (3528 persone) per varie infezioni ha mostrato che gli effetti collaterali associati all'uso di farmaci sono stati riscontrati rispettivamente nel 12 e nel 13% dei casi. Le reazioni avverse più frequenti sono state osservate nella parte del tratto gastrointestinale (nausea, diarrea) - in 5,1 e 6,7%. Gli effetti collaterali cardiovascolari si sono manifestati con la stessa frequenza (1,3%); le reazioni avverse al sistema nervoso sono state osservate nell'1,7 e nell'1,2% [78].
I risultati di un uso triennale di levofloxacina in Giappone (1994-1996) come parte di uno studio clinico di fase IV hanno mostrato che le reazioni avverse si sono verificate in 203 (1,3%) di 16.161 pazienti; questo indicatore era più basso rispetto a quando si usava ofloxacina (2,3%) dal 1985 al 1990. Per 5 anni dopo l'inizio del consumo di droga (1994-1998), sono state segnalate 1405 reazioni avverse, tutte simili a quelle riscontrate con l'uso di ofloxacina. Reazioni avverse come shock anafilattico, convulsioni e insufficienza renale sono state osservate raramente [79].

Gli effetti collaterali che si trovano durante l'uso di fluorochinoloni
fototossicità
Nella popolazione di 5388 pazienti trattati con levofloxacina, non è stata osservata fototossicità [78]. In una recensione degli stessi autori [80], analizzando numerosi studi di pre-registrazione e post-marketing, c'è una mancanza di fototossicità del farmaco.

Reazioni cardiovascolari
In uno studio multicentrico su 5388 pazienti trattati con levofloxacina, non sono stati riportati casi di intervallo Q-T prolungato su un ECG [78, 80].
Negli studi pre-registrazione in 8447 pazienti e in 27.000 pazienti negli studi post-marketing, non sono state rilevate tendenze nell'effetto della levofloxacina sulla normale attività cardiaca. Negli studi di registrazione e di non registrazione, non è stato rilevato alcun prolungamento dell'intervallo T sull'ECG o sullo sviluppo di aritmie. Negli studi clinici di fase III sulla levofloxacina, sono state osservate reazioni avverse che potrebbero essere associate alla manifestazione di allungamento non diagnosticato e (o) non trattato dell'intervallo T in 20 (0,37%) su 5388 pazienti e nell'uso di farmaci di confronto - in 14 (0,4 %) di 3528 pazienti. Negli studi post-marketing, le reazioni cardiovascolari sono state osservate in 11 (0,04%) di 27.000 pazienti. Con 6 anni di levofloxacina (oltre 130 milioni di prescrizioni), solo 64 pazienti hanno avuto reazioni cardiovascolari, tra cui 7 casi di tachicardia parossistica ventricolare come Torsades de Pointes, di cui 6 pazienti con cardiopatia e 1 paziente ricevuto farmaci che predispongono allo sviluppo di Torsades de Pointes [81].

Effetti del sistema nervoso centrale
L'effetto collaterale più comune della levofloxacina sul sistema nervoso centrale (SNC) è il mal di testa, che si verifica nell'1,5-4,5% dei casi. Le crisi gravi come le convulsioni sono molto rare.
Reazioni avverse dal sistema nervoso centrale, che possono verificarsi con l'uso simultaneo di farmaci anti-infiammatori non steroidei, sono state osservate in 3 (0,1%) di 2295 pazienti, cioè con la stessa frequenza (0,1%), quando non sono stati usati farmaci antinfiammatori - in 13 su 13.866 pazienti [79].

Reazioni dal fegato e dalle vie biliari
Dato l'effetto di alcuni fluorochinoloni (trovafloxacina) sulla funzionalità epatica, è stato condotto uno studio speciale sull'effetto epatotossico della levofloxacina.
Analizzando i risultati di levofloxacina in 5388 pazienti in 28 studi clinici e farmacologici e in 19 studi nell'ambito della III fase dello studio di registrazione, è stato rilevato che reazioni avverse gravi associate al sistema epatico sono state osservate in meno dell'1% dei casi ). La maggior parte di questi disturbi si manifestava in un aumento della concentrazione di enzimi epatici e la bilirubinemia era meno comune. Dal 1996, sono state segnalate reazioni avverse a carico del fegato e delle vie biliari in 167 casi tra 67 milioni di prescrizioni di levofloxacina; nella maggior parte dei casi erano reversibili. In generale, il numero di casi di epatotossicità da levofloxacina (37 disfunzione epatica clinicamente significativa, compresi 23 casi di epatite, 13 - insufficienza epatica, 1 - necrosi) è molto piccolo ed è inferiore allo 0,0001%. Si può concludere che la levofloxacina non ha un effetto significativo sul fegato [78, 80].

Pertanto, i dati sopra riportati suggeriscono che la levofloxacina nelle sue proprietà è il miglior farmaco nel trattamento delle infezioni acquisite in comunità delle prime vie respiratorie.
• Lo spettro antimicrobico della levofloxacina copre la maggior parte dei microbi aerobi e anaerobi gram-positivi e gram-negativi, che sono gli agenti causali di varie infezioni acquisite in comunità e nosocomiali, compreso il parassita intracellulare.
• La levofloxacina viene rapidamente e completamente assorbita dopo somministrazione orale, mentre le sue concentrazioni nel sangue corrispondono a quelle create dalla somministrazione endovenosa del farmaco.
• La levofloxacina circola a lungo nel corpo in concentrazioni che superano le 24 ore per la maggior parte degli agenti infettivi per 24 ore; la durata del farmaco nel corpo rende possibile riceverlo una volta al giorno.
• La levofloxacina si trova in alte concentrazioni in vari tessuti.
• Nelle cellule del microrganismo vengono create alte concentrazioni di levofloxacina, che costituisce la base per il trattamento delle infezioni causate da microbi parassitari intracellulari.
• Studi clinici hanno dimostrato che la levofloxacina è un farmaco efficace per il trattamento di infezioni di varia origine e localizzazione (tratto respiratorio superiore e inferiore, infezioni complicate e non complicate delle vie urinarie, della pelle e dei tessuti molli, ecc.). L'efficacia della levofloxacina è paragonabile (e in alcuni casi supera) con farmaci comunemente usati nel trattamento delle infezioni respiratorie.
• La levofloxacina è ben tollerata dalla somministrazione endovenosa e orale.

Assunzione di alcol e Levofloxacina

E 'vietato combinare Levofloxacina e alcool, anche se questo non è indicato direttamente in alcun libro di riferimento di preparati medici.

Informazioni generali sulla compatibilità

Nella pratica terapeutica, il trattamento con agenti antibatterici viene effettuato solo in quei casi in cui il corpo da solo non è in grado di affrontare l'infezione con forze protettive. Solo un medico può prescrivere tali farmaci, date le condizioni del paziente e le sue malattie concomitanti.

Il dosaggio e la compatibilità con altri farmaci necessari per la terapia sono selezionati singolarmente. Qualsiasi antibiotico non ha solo un effetto positivo, ma ha anche una serie di controindicazioni, oltre a effetti collaterali.

Le istruzioni per i farmaci antibatterici hanno informazioni complete su questi argomenti, ma alcune di esse non contengono un'indicazione diretta che il rimedio scelto si manifesta negativamente quando interagisce con l'alcol. Non ci sono tali chiarimenti, non perché la compatibilità sia possibile. E poiché nessun dottore non permetterà a un paziente di sottoporsi a tali esperimenti, e la terapia antibiotica dovrebbe sempre essere effettuata solo sotto controllo medico.

Cos'è la levofloxacina e a cosa serve?

La levofloxacina (levofloxacina), un farmaco appartenente al gruppo degli antibiotici sintetici ad ampio spettro, contiene il principio attivo levofloxacina.

Disponibile in compresse contenenti 250, 500 o 750 milligrammi di principio attivo o in flaconi da 100 ml con una soluzione per iniezione endovenosa. Inoltre, vengono prodotti colliri della concentrazione dello 0,5 percento.

La levofloxacina è usata per trattare le malattie:

  • malattie infettive del tratto respiratorio superiore e dei bronchi: bronchite, polmonite, tonsillite lacunare o follicolare, sinusite acuta, sinusite frontale, sinusite;
  • infiammazione del sistema urinario e riproduttivo;
  • tubercolosi di qualsiasi forma;
  • infezione di tessuti molli, pelle, membrane mucose;
  • processi infettivi intra-addominali.

Il farmaco viene attivamente assorbito nel sangue attraverso il tratto gastrointestinale ed è completamente eliminato naturalmente, attraverso i reni, dopo 48 ore dal momento dell'introduzione. Mangiare non inibisce l'assorbimento della sostanza attiva del farmaco.

L'attività terapeutica completa di levofloxacina arriva già dopo 6 ore dal momento della sua somministrazione. Il dosaggio è selezionato in base al peso corporeo del paziente e alla gravità della sua malattia. In media, il trattamento antibiotico varia da una settimana a due.

Quali sono gli effetti collaterali

La levofloxacina non viene somministrata a tutti: è improbabile che la prescriverai per un comune raffreddore. La convenienza dell'uso è determinata solo da un medico, a ragione, poiché il farmaco ha gravi effetti collaterali:

  • rinite atopica, congiuntivite, orticaria;
  • bronco allergico e laryngism;
  • un forte calo della pressione sanguigna;
  • eritema cutaneo;
  • cambiamenti nella composizione del sangue;
  • disturbi del sonno sotto forma di sonnolenza;
  • sintomi di gastralgia, manifestati da nausea, vomito, dolore nella regione epigastrica, disturbi dispeptici della sedia;
  • sindrome convulsiva, attacco di epilessia, tremore delle estremità.

Controindicazioni

Il farmaco non è prescritto per bere a bambini sotto i 18 anni di età, donne in gravidanza, così come durante l'allattamento. In caso di sovradosaggio del farmaco, l'antidoto per il suo principio attivo non esiste, anche l'emodialisi non è in grado di purificare il sangue durante tale intossicazione.

I sintomi di avvelenamento colpiscono principalmente il tratto gastrointestinale e il sistema nervoso centrale, causando:

  • forte dolore;
  • vomito;
  • disturbi psichedelici.

Per il completo recupero dopo tale avvelenamento, a volte occorrono almeno tre giorni. Allo stesso tempo, il fegato e i reni soffrono molto, a volte non è possibile ripristinare il loro precedente livello di funzionamento.

Prima di prescrivere la levofloxacina, il paziente viene esaminato per la tollerabilità del principio attivo e l'assenza di controindicazioni. Inoltre, è obbligatorio prendere in considerazione la sensibilità della microflora a questo antibiotico, al fine di determinare la fattibilità del suo uso, nonché ridurre il rischio di effetti collaterali indesiderati.

Come levofloxacina e alcol sono combinati

L'alcol etilico, che è nella composizione delle bevande alcoliche, entra nel corpo, attraversa la fase di scissione del fegato. Disintegrando in frazioni, una delle quali è l'acetaldeide (acido acetico), l'etanolo ha un effetto tossico sulle cellule del tessuto epatico, inibendone la funzione.

Gli antibiotici subiscono anche il loro metabolismo attraverso il fegato. Poiché il fegato deve filtrare tutte le sostanze tossiche che entrano nel tratto gastrointestinale, viene posto un carico maggiore quando l'alcol e l'antibiotico interagiscono insieme.

Oltre al fegato, il sistema urinario entra nel processo di astinenza dall'alcool, rispondendo all'intossicazione da etanolo con un processo di diuresi potenziato. Questo è fatto al fine di sciacquare sostanze tossiche dal corpo con l'urina il più presto possibile. Tuttavia, insieme alle tossine, anche gli antibiotici vengono espulsi, la loro concentrazione nel sangue diminuisce bruscamente, la lotta contro i batteri patogeni si ferma.

C'è il pericolo che con un tale indebolimento della dose di un agente antibatterico, i batteri patogeni producano resistenza a questo tipo di sostanza, in conseguenza della quale si bloccano molto rapidamente.

Pertanto, un potente farmaco non è più efficace e il paziente avrà bisogno di farmaci ancora più forti e più tossici per far fronte alla malattia.

Inoltre, in base alle revisioni e alla supervisione dei medici, è dimostrato che anche in piccole dosi, una bevanda alcolica può provocare una manifestazione dei loro effetti collaterali durante l'assunzione di antibiotici. Questo dovrebbe essere preso in considerazione da coloro che credono che Levofloxacina e birra possono essere combinati a causa della debole forza della bevanda. Questo è un grosso equivoco, come nella birra, con le moderne tecnologie della sua produzione, viene aggiunto alcol etilico di scarsa qualità, il che significa che anche questa bevanda diventa potenzialmente pericolosa durante il trattamento con antibiotici se le bevi insieme.

Considerando quali gravi complicanze può causare Levofloxacina, puoi immaginare il rischio che una persona assume quando decide di bere alcolici durante l'assunzione di Levofloxacina.

Invece del trattamento, il corpo è sottoposto a prove severe e getta tutte le sue forze per non combattere la malattia, ma per accelerare il processo di rimozione delle sostanze tossiche.

In questo caso, poiché la concentrazione di agenti antibatterici nel sangue è nettamente ridotta, l'effetto terapeutico atteso non si verifica. Pertanto, sarebbe più ragionevole rifiutarsi di bere alcolici per l'intero periodo di assunzione di antibiotici, soprattutto perché il corso terapeutico non è così lungo e non è più di due settimane.

risultati

La compatibilità di antibiotici e bevande alcoliche è poco pratica e pericolosa. L'uso di piccole dosi di alcool etilico ridurrà l'effetto terapeutico e aumenterà il rischio di effetti indesiderati. Le persone che soffrono di alcolismo cronico, l'uso di Levofloxacina non è raccomandato, per ragioni vitali, il suo uso è possibile solo dopo alcuni giorni di astinenza dall'uso di bevande alcoliche.