La sindrome di Cushing è un complesso di sintomi clinici causati da un alto contenuto di corticosteroidi nel sangue (ipercorticismo). L'ipercortisolismo è una disfunzione del sistema endocrino. La sua forma primaria è associata alla patologia delle ghiandole surrenali, e quella secondaria si sviluppa con la sconfitta del sistema ipotalamo-ipofisario del cervello.

I glucocorticosteroidi sono ormoni che regolano tutti i tipi di metabolismo nel corpo. La sintesi del cortisolo nella corteccia surrenale viene attivata sotto l'influenza dell'ormone andrenocorticotropo (ACTH) della ghiandola pituitaria. L'attività di quest'ultimo è controllata dagli ormoni dell'ipotalamo - le corticoliberine. Il lavoro coordinato di tutti i collegamenti di regolazione umorale garantisce il corretto funzionamento del corpo umano. La perdita di almeno un collegamento da questa struttura porta ad un'ipersecrezione di corticosteroidi da parte delle ghiandole surrenali e lo sviluppo della patologia.

Il cortisolo aiuta il corpo umano ad adattarsi rapidamente agli effetti di fattori ambientali negativi - traumatico, emotivo, contagioso. Questo ormone è indispensabile per l'attuazione delle funzioni vitali del corpo. I glucocorticoidi aumentano l'intensità del catabolismo delle proteine ​​e degli aminoacidi, mentre contemporaneamente inibiscono la scissione del glucosio. Di conseguenza, i tessuti corporei cominciano a deformarsi e atrofizzarsi e si sviluppa l'iperglicemia. Il tessuto adiposo reagisce in modo diverso al livello dei glucocorticoidi nel sangue: alcuni di essi accelerano il processo di deposizione di grasso, mentre altri - la quantità di tessuto adiposo diminuisce. Lo squilibrio idrico-elettrolitico porta allo sviluppo di miopatia e ipertensione arteriosa. L'immunità compromessa riduce la resistenza generale del corpo e aumenta la sua suscettibilità alle infezioni virali e batteriche. Quando l'ipercorticoidismo colpisce le ossa, i muscoli, la pelle, il miocardio e altri organi interni.

La sindrome fu descritta per la prima volta nel 1912 dal neurochirurgo americano Harvey Williams Cushing, a causa del quale prese il nome. N. Itsenko condotto uno studio indipendente e pubblicato il suo lavoro scientifico sulla malattia, un po 'più tardi, nel 1924, quindi, il nome della sindrome di Cushing è comune nei paesi post-sovietici. Le donne hanno molte più probabilità di soffrire di questa malattia rispetto agli uomini. I primi segni clinici compaiono all'età di 25-40 anni.

La sindrome di Cushing si manifesta con un malfunzionamento del cuore, disturbi metabolici, un particolare tipo di deposizione di grasso nel corpo, danni alla pelle, muscoli, ossa e disfunzione del sistema nervoso e riproduttivo. La faccia dei pazienti è arrotondata, le palpebre si gonfiano, appare un leggero rossore. Le donne notano un'eccessiva crescita di peli sul viso. Nella parte superiore del corpo e non il collo si accumula un sacco di grasso. Smagliature appaiono sulla pelle. Nei pazienti con ciclo mestruale disturbato, il clitoride è ipertrofico.

La diagnosi della sindrome si basa sui risultati della determinazione in laboratorio del cortisolo negli studi su sangue, tomografia e scintigrafia delle ghiandole surrenali. Il trattamento della patologia è:

• nella nomina di farmaci che inibiscono la secrezione di corticosteroidi,
• nel condurre la terapia sintomatica,
• nella rimozione chirurgica di una neoplasia.

eziologia

I fattori eziopatogenetici della sindrome di Cushing sono divisi in due gruppi: endogeno ed esogeno.

1. Il primo gruppo comprende processi iperplastici e neoplasie della corteccia surrenale. Un tumore che produce ormoni dello strato corticale è chiamato corticosteroma. Per origine, è adenoma o adenocarcinoma.
2. La causa esogena di ipercorticismo è la terapia intensiva ea lungo termine di varie malattie con corticosteroidi e ormoni corticotropici. La sindrome da droga si sviluppa con un trattamento improprio con Prednisone, Desametasone, Idrocortisone e Diprospan. Questo è il cosiddetto tipo di patologia iatrogena.
3. La pseudo-sindrome di Cushing ha un quadro clinico simile, ma è causata da altre cause non correlate al danno della ghiandola surrenale. Questi includono obesità alimentare, dipendenza da alcol, gravidanza, malattie neuropsichiatriche.
4. La malattia di Cushing è causata dall'aumentata produzione di ACTH. La causa di questa condizione è il microadenoma ipofisario o corticotropinoma, che si trova nei bronchi, nei testicoli o nelle ovaie. Lo sviluppo di questo tumore ghiandolare benigno contribuisce a lesioni alla testa, neuroinfezioni posticipate, parto.

• L'ipercortisolismo totale si sviluppa quando tutti gli strati della corteccia surrenale sono interessati.
• Parziale è accompagnato da una lesione isolata di singole zone corticali.

Collegamenti patogenetici della sindrome di Cushing:

1. ipersecrezione di cortisolo
2. accelerazione dei processi catabolici
3. scissione di proteine ​​e amminoacidi
4. cambiamenti strutturali in organi e tessuti,
5. interruzione del metabolismo dei carboidrati, che porta all'iperglicemia,
6. depositi di grasso anormali sulla schiena, sul collo, sul viso, sul torace,
7. squilibrio acido-base,
8. una diminuzione del potassio nel sangue e un aumento di sodio,
9. aumento della pressione sanguigna
10. difese immunitarie depresse
11. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca, aritmia.

Persone incluse nel gruppo a rischio per lo sviluppo dell'ipercortisolismo:

• atleti
• donne incinte
• tossicodipendenti, fumatori, alcolizzati,
• psihbolnye.

sintomatologia

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Cushing sono diverse e specifiche. In patologia, si sviluppa la disfunzione del sistema nervoso, sessuale e cardiovascolare.

1. Il primo sintomo della malattia - obesità patologica, caratterizzata da una deposizione di grasso disomogeneo in tutto il corpo. Nei pazienti con tessuto adiposo sottocutaneo è più pronunciato sul collo, viso, torace, addome. La loro faccia assomiglia alla luna, le loro guance diventano viola, arrossiscono innaturali. La figura dei pazienti diventa di forma irregolare - un corpo intero su arti sottili.
2. Sulla pelle del corpo compaiono strisce o smagliature di colore viola-bluastro. Queste sono le striature, il cui aspetto è associato all'eccessivo allungamento della pelle in quei luoghi in cui il grasso è depositato in eccesso. Le manifestazioni cutanee della sindrome di Cushing comprendono anche: acne, acne, ematomi e emorragie puntiformi, aree di iperpigmentazione e iperidrosi locale, lenta guarigione di ferite e tagli. La pelle dei pazienti acquisisce una tonalità "marmorea" con un pattern vascolare pronunciato. Diventa soggetto a desquamazione e secchezza. Sui gomiti, sul collo e sull'addome, la pelle cambia colore a causa dell'eccessiva deposizione di melanina.
3. La sconfitta del sistema muscolare si manifesta con ipotonia e ipotonia muscolare. Le "natiche oblique" e il "ventre della rana" sono causati da processi atrofici nei rispettivi muscoli. Con atrofia dei muscoli delle gambe e della cintura della spalla, i pazienti lamentano dolore al momento del sollevamento e accovacciata.
4. La disfunzione sessuale si manifesta con irregolarità mestruali, irsutismo e ipertricosi nelle donne, diminuzione del desiderio sessuale e impotenza negli uomini.
5. L'osteoporosi è una diminuzione della densità ossea e una violazione della sua microarchitettura. Fenomeni simili si verificano in gravi disordini metabolici nelle ossa con una prevalenza di catabolismo sui processi di formazione ossea. L'osteoporosi si manifesta con artralgia, fratture spontanee delle ossa dello scheletro, curvatura della colonna vertebrale - cifoscoliosi. Le ossa cominciano a diradarsi e a ferirsi. Diventano fragili e fragili. I pazienti si rilassano e i bambini malati rimangono indietro rispetto ai loro coetanei.
6. Con la sconfitta del sistema nervoso, i pazienti sperimentano vari disturbi che vanno dalla letargia e all'apatia alla depressione e all'euforia. Nei pazienti con insonnia, psicosi, possibili tentativi di suicidio. La violazione del sistema nervoso centrale si manifesta con costante aggressività, rabbia, ansia e irritabilità.
7. I sintomi più comuni sono: debolezza, cefalea, affaticamento, edema periferico, sete, minzione frequente.

La sindrome di Cushing può essere lieve, moderata o grave. L'andamento progressivo della patologia è caratterizzato da un aumento dei sintomi nel corso dell'anno e dallo sviluppo graduale della sindrome - in 5-10 anni.

Nei bambini, la sindrome di Cushing viene raramente diagnosticata. Il primo segno della malattia è anche l'obesità. La vera pubertà è ritardata: i ragazzi sono sottosviluppati nei genitali - i testicoli e il pene, e nelle ragazze c'è disfunzione ovarica, ipoplasia dell'utero e non vi è alcuna mestruazione. I segni di danni al sistema nervoso, alle ossa e alla pelle nei bambini sono gli stessi degli adulti. La pelle sottile è facile da ferire. Su di esso compaiono bolle, acne vulgaris, eruzioni simili a licheni.

La gravidanza nelle donne con sindrome di Cushing si verifica raramente a causa di una grave disfunzione sessuale. La sua prognosi è sfavorevole: parto prematuro, aborti spontanei, interruzione anticipata della gravidanza.

In assenza di una terapia tempestiva e adeguata, la sindrome di Cushing porta allo sviluppo di gravi complicanze:

• insufficienza cardiaca scompensata
• incidente cerebrovascolare acuto,
• sepsi,
• grave pielonefrite,
• osteoporosi con fratture della colonna vertebrale e delle costole,
• crisi surrenalica con stupefazione, perdita di carico e altri segni patologici,
• infiammazione batterica o fungina della pelle,
• diabete senza disfunzione del pancreas,
• urolitiasi.

diagnostica

La diagnosi della sindrome di Cushing si basa su dati anamnestici e fisici, reclami dei pazienti e risultati dei test di screening. Gli esperti iniziano con un esame generale e prestano particolare attenzione al grado e alla natura dei depositi di grasso, alla condizione della pelle del viso e del corpo e alla diagnosi del sistema muscolo-scheletrico.

1. Nelle urine dei pazienti determinare il livello di cortisolo. Con il suo aumento di 3-4 volte la diagnosi di patologia è confermata.
2. Condurre un test con "Desametasone": nelle persone sane, questo farmaco riduce il livello di cortisolo nel sangue, e nei pazienti non vi è tale diminuzione.
3. Nell'emogramma - leucopenia ed eritrocitosi.
4. Biochimica del sangue - una violazione del KOS, ipopotassiemia, iperglicemia, dislipidemia, ipercolesterolemia.
5. L'analisi dei marcatori di osteoporosi rivela un basso contenuto di osteocalcina, un marker informativo di formazione ossea, che viene rilasciato dagli osteoblasti durante l'osteosintesi e che entra parzialmente nel flusso sanguigno.
6. Analisi del TSH - riduzione del livello dell'ormone stimolante la tiroide.
7. Determinando il livello di cortisolo nella saliva - nelle persone sane fluttua, e nei pazienti diminuisce bruscamente la sera.
8. Uno studio tomografico delle ghiandole pituitaria e surrenalica viene eseguito per determinare l'oncogenesi, la sua localizzazione, le dimensioni.
9. Esame a raggi X dello scheletro - la definizione di segni di osteoporosi e fratture.
10. Ultrasuoni degli organi interni - un ulteriore metodo diagnostico.

Specialisti nel campo dell'endocrinologia, terapia, neurologia, immunologia ed ematologia sono impegnati nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con sindrome di Cushing.

trattamento

Per liberarsi della sindrome di Cushing, è necessario identificare la sua causa e normalizzare il livello di cortisolo nel sangue. Se la patologia è stata causata dalla terapia intensiva con glucocorticoidi, dovrebbero essere gradualmente cancellati o sostituiti con altri immunosoppressori.

I pazienti con la sindrome di Cushing sono ospedalizzati nel reparto di endocrinologia di un ospedale dove sono sotto stretta supervisione medica. I trattamenti comprendono farmaci, chirurgia e radioterapia.

Trattamento farmacologico

I pazienti hanno prescritto inibitori della sintesi surrenalica di glucocorticosteroidi - "Ketoconazolo", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

• farmaci antipertensivi - enalapril, capoten, bisoprololo,
• diuretici - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
• farmaci ipoglicemici - Diabeton, Glucophage, Siofor,
• glicosidi cardiaci - "Korglikon", "Strofantin",
• immunomodulatori - Likopid, Ismigen, Imunal,
• sedativi - Corvalol, Valocordin,
• complessi multivitaminici.

Intervento operativo

Il trattamento chirurgico della sindrome di Cushing consiste nell'eseguire i seguenti tipi di operazioni:

Adrenalectomia: rimozione della ghiandola surrenale interessata. Nelle neoplasie benigne, viene eseguita adrenalectomia parziale, in cui viene rimosso solo un tumore con conservazione di organi. Il biomateriale viene inviato per esame istologico al fine di ottenere informazioni sul tipo di tumore e la sua origine del tessuto. Dopo aver eseguito una surrenectomia bilaterale, il paziente dovrà assumere glucocorticoidi per tutta la vita.

L'adenomectomia transsfenoidale selettiva è l'unico modo efficace per sbarazzarsi del problema. La neoplasia ipofisaria viene rimossa dai neurochirurghi attraverso il naso. I pazienti sono rapidamente riabilitati e ritornano al loro normale stile di vita.

Se un tumore che produce cortisolo si trova nel pancreas o in altri organi, viene rimosso eseguendo un intervento minimamente invasivo o un'operazione classica.

La distruzione delle ghiandole surrenali è un altro metodo per trattare la sindrome, con la quale è possibile distruggere l'iperplasia della ghiandola iniettando sostanze sclerosanti attraverso la pelle.

La radioterapia per l'adenoma pituitario ha un effetto benefico su quest'area e riduce la produzione di ACTH. Portalo nel caso in cui la rimozione chirurgica dell'adenoma sia impossibile o controindicata per motivi di salute.

Nel cancro delle ghiandole surrenali in forma leggera e media, è indicata la radioterapia. In casi gravi, rimuovere la ghiandola surrenale e prescrivere "Hloditan" con altri farmaci.

La terapia protonica sulla ghiandola pituitaria è prescritta a pazienti con incertezza dei medici sulla presenza di adenomi. La terapia protonica è un tipo speciale di radioterapia in cui le particelle ionizzanti accelerate agiscono sul tumore irradiato. I protoni danneggiano il DNA delle cellule tumorali e ne causano la morte. Il metodo consente di mirare a un tumore con la massima precisione e distruggerlo a qualsiasi profondità del corpo senza danni significativi ai tessuti circostanti.

prospettiva

La sindrome di Cushing è una malattia grave che non scompare in una settimana. I medici forniscono raccomandazioni speciali per l'organizzazione della terapia domiciliare ai loro pazienti:

• Un graduale aumento dell'attività fisica e un ritorno al ritmo abituale della vita attraverso un allenamento minore senza fatica.
• Nutrizione corretta, razionale, equilibrata.
• Esecuzione di ginnastica mentale - cruciverba, puzzle, compiti, esercizi logici.
• Normalizzazione dello stato psico-emotivo, trattamento della depressione, prevenzione dello stress.
• La modalità ottimale di lavoro e riposo.
• Home metodi di trattamento della patologia - ginnastica leggera, ginnastica in acqua, doccia calda, massaggio.

Se la causa della patologia è una neoplasia benigna, la prognosi è considerata favorevole. In questi pazienti, la ghiandola surrenale dopo il trattamento inizia a funzionare in pieno. Le loro possibilità di guarigione dalla malattia aumentano significativamente. Nel cancro della ghiandola surrenale, la morte di solito si verifica in un anno. In rari casi, i medici possono prolungare la vita dei pazienti per un massimo di 5 anni. Quando si verificano fenomeni irreversibili nel corpo e non esiste un trattamento competente, la prognosi della patologia diventa sfavorevole.

La sindrome di Cushing nelle donne, i suoi sintomi e il trattamento

Certo, sai che gli autori della pienezza non sono sempre - focacce e torte? Quindi, oggi considereremo un'altra ragione: la sindrome di Cushing. Se è successo che la sindrome di Cushing si è sviluppata, i sintomi nelle donne fanno sempre male all'armonia, è ciclico, quindi come trattare una cosa così spiacevole.

Ciao caro! Con te Svetlana Morozova. Oggi impareremo come riconoscerlo e cosa fare. Andiamo!

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Sindrome di Cushing, sintomi nelle donne: mostrati!

Quindi, considera i sintomi:

• Cambiamenti nelle analisi: glicemia alta e livelli di urina. Questo può scatenare il diabete mellito (il cortisolo impedisce alle cellule di assorbire il glucosio).
• Debolezza costante, stanchezza. C'è insonnia, mal di testa, lo stato d'animo costantemente "salta", la donna diventa irritabile, in lacrime e talvolta aggressiva, a volte letargica.
• Aspetto tipico Con la solita dieta e lo stile di vita guadagnano rapidamente peso. Inoltre, il grasso si deposita in luoghi caratteristici: intorno al mento e sul collo (la cosiddetta faccia a forma di luna), nella parte superiore della schiena e sopra la clavicola (appare una "gobba") e generalmente nella parte superiore del corpo - sul petto, sulle braccia, sull'addome. In questo caso, le gambe perdono peso e i muscoli si indeboliscono e si atrofizzano.
• La pelle si deteriora A causa del rapido aumento di peso, appaiono le smagliature viola (striae). La pelle stessa diventa secca, sottile, pallida (marmo). Non è chiaro dove ci sono pustole, ferite che non guariscono da molto tempo. I capelli perdono colore, lucentezza, forza, diventano opachi, fragili, sottili.
• Violato il livello degli ormoni sessuali femminili. Come influisce questo? Nelle donne, i capelli di tipo maschile iniziano a crescere (ce ne sono molti, sono scuri, duri e crescono anche sul viso). A causa di questo fallimento ormonale, il ciclo mestruale viene interrotto e le mestruazioni possono persino interrompersi del tutto. Anche i genitali stanno cambiando: aumentano di dimensioni e perdono la sensibilità o, al contrario, diventano troppo sensibili.
• Nei bambini, la crescita rallenta, ci possono essere frequenti fratture, lividi.
• Negli adulti, l'osteoporosi si sviluppa sul lato del sistema scheletrico, i denti si sfaldano, le unghie si rompono e si sfaldano. Spesso le persone si lamentano di dolori articolari, anche a prescindere dai cambiamenti climatici.
• Affari sentiti Il percorso dall'ipertensione allo scompenso cardiaco, tra cui aritmia, mancanza di respiro, angina, aumento della dimensione cardiaca.
• Immunità ridotta. Una serie infinita di raffreddori facili da raccogliere e difficili da curare.
• Negli uomini iniziano i problemi con la potenza.

Sindrome di Cushing, sintomi nelle donne o malattia - c'è una differenza!

Sicuramente hai sentito parlare della malattia con lo stesso nome - Itsenko-Cushing. Qual è la differenza tra una malattia e una sindrome?

In generale, una sindrome è un complesso di sintomi associati che appaiono a causa di una causa specifica. Ci sono due cause della sindrome di Cushing: eccesso di sintesi dell'ormone cortisolo da parte delle ghiandole surrenali (il più delle volte dovuto a un tumore) o uso prolungato di farmaci ormonali - glucocorticoidi (sindrome da farmaco di Cushing). Questa sindrome ha un secondo nome - ipercortisolismo primario (tipo di sindrome ACTH-indipendente).

La malattia di Itsenko-Cushing si sviluppa a causa dell'ipercortisolismo secondario (tipo di sindrome ACTH-dipendente), vale a dire quando le ghiandole surrenali non sono in grado di funzionare normalmente a causa di un'interruzione del funzionamento della ghiandola che le controlla. E questa è la ghiandola pituitaria, che a sua volta è controllata dall'ipotalamo.

E il più delle volte tali disturbi provocano tumori o lesioni craniocerebrali, danni al sistema nervoso centrale (sistema nervoso centrale). Nelle donne, il lavoro dell'ipofisi e dell'ipotalamo può anche essere interrotto in menopausa, dopo il parto, durante la gravidanza.

Cioè, oltre alla sindrome di Cushing, la malattia di Itsenko-Cushing si manifesta in molti altri disturbi: dal sistema nervoso, dai reni, dal cuore, dal sistema endocrino e dagli organi digestivi.

E la sindrome di Cushing è ciclica, quando i sintomi compaiono periodicamente e diminuiscono. Per diagnosticare, è necessario fissare una spruzzata di cortisolo 3 volte nelle analisi e 2 volte la sua caduta alla norma. La cattura di questo è difficile, quindi, la diagnosi di sindrome di Cushing ciclico è fatta di rado.

Ecco un breve riassunto delle differenze.

Ora andiamo oltre.

Come determinare?

Andiamo dal dottore. Prima, dal terapeuta, poi dà la direzione all'endocrinologo. A sua volta, l'endocrinologo prescrive un esame:

• Esami del sangue e delle urine (generali e biochimici);
• RM (risonanza magnetica) del cervello;
• RM e TC (tomografia computerizzata) degli organi addominali;
• Scansione TC del torace;
• Test ormonali, campioni di sangue specifici per gli ormoni.

E poi, quando viene stabilita la diagnosi, viene prescritto il trattamento.

Elimina la "rottura"

Quindi, come trattare una cosa così brutta:

1. Se tutta questa condizione si è sviluppata a causa dell'uso di farmaci ormonali, vengono gradualmente annullati, la dose viene ridotta, sostituita da farmaci simili in effetti. Perché gradualmente: se si interrompe bruscamente e si interrompe il loro ricevimento, allora può svilupparsi una crisi surrenale, e quindi è necessario chiamare urgentemente un'ambulanza.
2. Prescrivere farmaci che inibiscono la produzione di cortisolo o ACTH - ormone adrenocorticotropo, che viene prodotto nella ghiandola pituitaria e sprona la sintesi del cortisolo surrenale.
3. Se il difetto è nel tumore, prima viene prescritta la radioterapia e poi viene eseguita la chirurgia.
4. In caso di un tumore maligno, i corsi di radioterapia vengono ripetuti. Vengono prescritti farmaci prescritti e vengono iniettati farmaci nei vasi attraverso i quali il sangue entra nei tumori, che ostruiscono il lume della nave. Quindi la nutrizione del tumore si arresta.

Di solito, la prognosi per i tumori maligni non è la più rosea: nel 40% questo è un risultato letale. Se il tumore è benigno, dopo il trattamento, viene ripristinato l'80% di tutte le funzioni salutari.

Qual è la terapia aggiuntiva:

• Trattamento per l'osteoporosi - Farmaci per il calcio
• Trattamento cardiaco - farmaci di potassio, magnesio, oltre alla lotta contro l'ipertensione.
• Trattamento del diabete - insulina
• Antidepressivi.
• Immunostimolanti.
• Trattamento di rimedi popolari. Penso che questo valga di più.

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Su questo, concludo questo non un argomento semplice, come la sindrome di Cushing, i sintomi nelle donne. Sii sano, abbi cura di te.

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Sindrome di Itsenko-Cushing: che cos'è, sintomi, diagnosi e trattamento

La sindrome di Itsenko-Cushing è una malattia rara che è il risultato di troppo dell'ormone cortisolo nel corpo. Il cortisolo è un ormone normalmente prodotto dalle ghiandole surrenali ed è essenziale per la vita. Permette alle persone di rispondere a situazioni stressanti, come la malattia, e colpisce praticamente tutti i tessuti del corpo.

1 malattia e sindrome di Itsenko-Cushing

Il cortisolo viene prodotto durante le raffiche, il più delle volte al mattino presto, con una piccola quantità durante la notte. La sindrome di Itsenko-Cushing è una condizione in cui viene prodotto troppo cortisolo dal corpo stesso, indipendentemente dalla causa.

La malattia è il risultato di troppo dell'ormone cortisolo nel corpo.

Alcuni pazienti hanno questa condizione perché le ghiandole surrenali hanno un tumore che produce troppo cortisolo. Altri apprendono della malattia di Itsenko-Cushing e di cosa si tratta, perché producono troppo dell'ormone ACTH, che provoca la produzione di cortisolo dalle ghiandole surrenali. Quando ACTH è derivato dalla ghiandola pituitaria, è chiamato malattia di Cushing.

In generale, questa condizione è abbastanza rara. È più comune nelle donne che negli uomini, e l'età più comune di tali disturbi nel corpo è di 20-40 anni.

Negli uomini, le cause della sindrome di Itsenko-Cushing possono includere un lungo consumo di steroidi, specialmente compresse di steroidi. Gli steroidi contengono una versione artificiale di cortisolo.

2 sintomi della malattia di Itsenko-Cushing

I principali segni e sintomi della sindrome di Itsenko-Cushing sono mostrati nella tabella sottostante. Non tutte le persone con questa condizione hanno tutti questi segni e sintomi. Alcune persone hanno pochi o sintomi "lievi", forse solo aumento di peso e mestruazioni irregolari.

Altre persone con una forma più grave della malattia possono avere quasi tutti i sintomi. I sintomi più comuni negli adulti sono l'aumento di peso (specialmente nel corpo e spesso non accompagnati dall'aumento di peso nelle braccia e nelle gambe), ipertensione e cambiamenti nella memoria, nell'umore e nella concentrazione. Altri problemi, come la debolezza muscolare, sono causati dalla perdita di proteine ​​nei tessuti del corpo.

Sintomi della sindrome di Itsenko-Cushing

Nei bambini, la sindrome di Itsenko-Cushing si manifesta con l'obesità con tassi di crescita più lenti.

Cattiva memoria a breve termine

Crescita eccessiva dei capelli (donne)

Volto rosso e rubicondo

Grasso extra sul collo

Pelle sottile e striature nella sindrome di Itsenko-Cushing

Debolezza nei fianchi e nelle spalle

3 Diagnosi della sindrome di Itsenko-Cushing

A causa del fatto che non tutte le persone con la sindrome di Itsenko-Cushing hanno tutti i segni e sintomi, e poiché molte caratteristiche della sindrome, come l'aumento di peso e l'ipertensione, sono comuni alla popolazione generale, può essere difficile diagnosticare la malattia di Itsenko Cushing basato solo sui sintomi.

Di conseguenza, i medici utilizzano test di laboratorio per diagnosticare una malattia. Questi test determinano perché viene prodotto troppo cortisolo o perché il normale controllo ormonale non funziona correttamente.

I test più comunemente usati misurano la quantità di cortisolo nella saliva o nelle urine. Puoi anche controllare se c'è troppa produzione di cortisolo dando una piccola pillola chiamata desametasone, che imita il cortisolo. Questo è chiamato test di soppressione del desametasone. Se il corpo regola correttamente il cortisolo, i livelli di cortisolo diminuiranno, ma questo non accadrà in una persona con la sindrome di Cushing. Questi test non sono sempre in grado di diagnosticare definitivamente la condizione, perché altre malattie o problemi possono causare un cortisolo eccessivo o un controllo anormale della produzione di cortisolo.

I livelli di cortisolo possono essere determinati dall'analisi delle urine.

Queste condizioni sono chiamate "stati di pseudo-essiccamento". A causa della somiglianza dei sintomi e dei risultati dei test di laboratorio tra la sindrome di Cushing e le condizioni di pseudo-essiccamento, i medici potrebbero dover eseguire una serie di test e potrebbe dover trattare condizioni che possono portare a condizioni di pseudo-Cushing, come la depressione, per assicurarsi che il cortisolo diventa normale durante il trattamento. Se non lo fanno, e specialmente se le caratteristiche fisiche si deteriorano, è più probabile che la persona abbia una vera malattia di prurito-Cushing.

• attività fisica;
• apnea del sonno;
• depressione e altri disturbi mentali;
• la gravidanza;
• il dolore;
• lo stress;
• diabete incontrollato;
• l'alcolismo;
• obesità estrema.

4 Trattamento della sindrome di Itsenko-Cushing

L'unico trattamento efficace per la malattia di Itsenko-Cushing è la rimozione di un tumore, la riduzione della sua capacità di produrre ACTH o la rimozione delle ghiandole surrenali.

Dopo la rimozione delle ghiandole surrenali dalla chirurgia

Esistono altri approcci complementari che possono essere utilizzati per trattare alcuni sintomi. Ad esempio, il diabete, la depressione e l'ipertensione saranno trattati con i farmaci convenzionali usati per queste condizioni. Inoltre, i medici possono prescrivere un supplemento di calcio o vitamina D o un altro medicinale per prevenire il diradamento delle ossa.

Rimozione di un tumore pituitario con l'intervento chirurgico

La rimozione di un tumore pituitario con la chirurgia è il modo migliore per sbarazzarsi della malattia di Itsenko-Cushing. L'operazione è raccomandata per coloro che hanno un tumore che non si diffonde nell'area al di fuori della ghiandola pituitaria e che sono chiaramente visibili abbastanza da subire l'anestesia. Questo di solito viene fatto passando attraverso il naso o il labbro superiore e attraverso il muscolo sinusale per raggiungere il tumore. Questo è noto come la chirurgia transfenoidale, che consente di evitare di cadere nella ghiandola pituitaria attraverso il cranio superiore. Questo percorso è meno pericoloso per il paziente e consente di recuperare più velocemente.

Chirurgia per rimuovere il tumore pituitario

La rimozione del solo tumore lascia intatto il resto della ghiandola pituitaria in modo che funzioni alla fine normalmente. Questo ha successo per il 70-90% delle persone quando vengono eseguite dai migliori chirurghi della ghiandola pituitaria. Le percentuali di successo riflettono l'esperienza del chirurgo che esegue l'operazione. Tuttavia, il tumore può tornare al 15% dei pazienti, probabilmente a causa della rimozione incompleta del tumore durante un'operazione precedente.

radiochirurgia

Altre opzioni di trattamento includono la radioterapia per l'intera ipofisi o radioterapia target (chiamata radiochirurgia), quando il tumore è visibile su una risonanza magnetica. Può essere usato come unico trattamento se la chirurgia ipofisaria non ha pieno successo. Questi approcci possono richiedere fino a 10 anni per avere pieno effetto. Nel frattempo, i pazienti stanno assumendo farmaci per ridurre la produzione di cortisolo surrenale. Uno degli importanti effetti collaterali della radioterapia è che può influenzare altre cellule ipofisarie che formano altri ormoni. Di conseguenza, fino al 50% dei pazienti deve assumere un'altra sostituzione ormonale entro 10 anni dal trattamento.

Rimozione della ghiandola surrenale mediante intervento chirurgico

La rimozione di entrambe le ghiandole surrenali elimina anche la capacità del corpo di produrre cortisolo. Poiché gli ormoni surrenali sono essenziali per la vita, i pazienti devono assumere ormone cortisolo e l'ormone florinef, che controlla l'equilibrio di sale e acqua, ogni giorno per il resto della loro vita.

farmaci

Mentre alcuni farmaci promettenti sono stati testati in studi clinici, i farmaci attualmente disponibili per abbassare i livelli di cortisolo, se dati separatamente, non funzionano bene come trattamenti a lungo termine. Questi farmaci sono più spesso usati in combinazione con la radioterapia.

Qual è la sindrome di Cushing e come trattarla?

Qual è la sindrome di Cushing? Questa è una condizione in cui si diagnostica un cambiamento progressivo nell'aspetto, manifestato come risultato dell'effetto del cortisolo sui tessuti.

La sindrome è facilmente visibile da segni esterni.

Da non confondere con la sindrome di Cushing. La sindrome è un sintomo complesso che colpisce tutti i pazienti con ipercorticismo e la malattia comporta lo sviluppo di adenoma pituitario.

Sintomi della sindrome

I principali segni della malattia

Il sintomo principale della patologia è un cambiamento nell'aspetto.

I seguenti segni della sindrome di Cushing sono spesso rivelati durante la diagnosi:

1. Obesità centripeta e forma del viso lunare;
2. Bara climaterica e strie viola;
3. Ipertensione e mal di testa;
4. Disturbi psicologici, disturbi del dolore al cuore e alle ossa;
5. Diminuzione della tolleranza al glucosio;
6. Pletora, ipertricosi, atrofia muscolare, ecchimosi.

La sindrome di Cushing nelle donne si manifesta con irregolarità mestruali. Negli uomini, disfunzione sessuale e nei bambini, ritardo di crescita.

Sindrome di Itsenko-Cushing: regole di trattamento e sintomi principali

La sindrome di Cushing è una malattia del sistema neuroendocrino. Manifestato a causa di una quantità eccessiva di ormone adrenocorticotropo. La malattia causa un forte tumore nella ghiandola pituitaria. Più spesso, la sindrome si manifesta nelle donne da 20 a 45 anni. Molti pazienti si chiedono cosa sia questa "sindrome di Cushing" e come affrontare questa malattia.

Che cosa causa la malattia?

Lo sviluppo di questa condizione patologica può iniziare a causa dei seguenti motivi:

1. Appare adenoma nella ghiandola pituitaria. I medici hanno notato che circa l'80% dei pazienti con diagnosi di sindrome di Cushing aveva un livello eccessivo di ormone adrenocorticotropo. A volte questa causa provoca la malattia una seconda volta.
2. I tumori producono una quantità eccessiva di ormone. La sindrome di Itsenko-Cushing può iniziare dopo un tumore nell'area delle ovaie, dei polmoni o del pancreas.
3. Farmaci. L'uso a lungo termine di farmaci con ormoni glucocorticoidi può scatenare la sindrome.
4. Ereditarietà della sindrome della neoplasia endocrina. In questo caso, il paziente ha il rischio di comparsa di tumori che causano la malattia e la sindrome da cushing.
5. Il processo del tumore nelle ghiandole surrenali. Nel 15% di tutti i casi, la malattia si è verificata dopo un processo infiammatorio sulla corteccia surrenale. La sindrome di Cushing può essere scatenata da adenomi o adenocarcinomi.

Più dettagliatamente sulle cause della sindrome può dire al medico curante dopo che il paziente è stato diagnosticato.

classificazione

Marov nel 2000 ha proposto la seguente classificazione:

• tipo endogeno di malattia;
• specie esogene;
• tipo funzionale di ipercortisolismo.

L'ipercortisolismo endogeno è suddiviso in diverse malattie:

1. La manifestazione della sindrome di Itsenko-Cushing nell'ipotalamo e nell'ipofisi.
2. Grave gonfiore nella corteccia surrenale.
3. La manifestazione di displasia della corteccia di genesi primaria.
4. Sindrome ACTH, che è accompagnata da un tumore delle ovaie, bronchi, intestino e ghiandola mammaria.

Il tipo esogeno di ipercortisolismo è il più delle volte causato dall'assunzione di corticosteroidi. I medici chiamano questa malattia sindrome di Cushing iatrogena. Il tipo funzionale di ipercortisolismo si manifesta a causa del sovrappeso nel paziente e dopo le malattie del fegato. Può essere innescato dal diabete mellito, dal consumo frequente e dalla gravidanza.

I medici distinguono anche la sindrome di pseudo-Cushing. Tutti i sintomi coincidono con la malattia di base, ma le cause della manifestazione sono completamente differenti. Una pseudo-sindrome può iniziare dopo stress, depressione e intossicazione alcolica grave. La malattia si verifica dopo l'assunzione di contraccettivi orali e durante la gravidanza nelle donne. Se una madre che allatta consuma alcol, allora la malattia può andare al bambino.

Sintomi della malattia

La sindrome di Cushing è caratterizzata dai seguenti sintomi:

• aumento di peso;
• con la sindrome, le guance sono sempre arrotondate e diventano rosse;
• Crescita intensiva dei capelli Sindrome icenko-cushing provoca l'apparizione di un paio di baffi sul viso di una donna;
• strisce rosa appaiono sulla pelle;
• problemi con il ciclo mestruale nelle donne. La sindrome di Cushingoide causa frequenti ritardi;
• diminuzione della potenza negli uomini, diminuzione degli hobby sessuali;
• infertilità in una donna;
• la pelle del paziente diventa più sottile;
• debolezza muscolare persistente;
• manifestazione dell'osteoporosi. Le ossa diventano deboli e fragili. Un paziente può avere una frattura patologica nella colonna vertebrale;
• aumento della pressione;
• il verificarsi del diabete;
• bassa immunità nel corpo;
• disordini del sistema nervoso. Insonnia, sbalzi d'umore e depressione sono considerati segni di questa patologia;
• c'è un ritardo nella crescita;
• malattia nel sistema genito-urinario;
• la presenza di ulcere e formazioni purulente sulla pelle.

Ai primi sintomi, è necessario sottoporsi a diagnosi e iniziare immediatamente la terapia. Le condizioni di pseudococcamento hanno sintomi simili. Tuttavia, dopo l'esame, il medico sarà in grado di determinare la diagnosi esatta e la causa della patologia.

La pelle cambia

Nella sindrome di Cushing, questi cambiamenti della pelle compaiono:

• la pelle diventa sottile e secca;
• il paziente ha una tendenza all'ipercheratosi;
• la pelle assume una sfumatura viola;
• con un aumento delle proteine ​​del corpo compaiono delle smagliature sul petto e sui fianchi;
• gli ematomi si formano sulla pelle a causa dell'elevata fragilità dei capillari;
• il processo di iperpigmentazione sul collo e sulle ascelle.

Cambiamenti nel sistema osseo

La sindrome di Cushing provoca il rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti. Il paziente può iniziare un forte dolore alla colonna vertebrale a causa di deformità scheletrica. Un adulto diventa più corto in altezza a causa di una diminuzione delle singole vertebre. La malattia provoca forti fratture nella zona della costola.

Ipogonadismo nei pazienti

Questo è il sintomo principale della malattia di Cushing. Inizialmente, una donna inizia a problemi con il ciclo delle mestruazioni. Più tardi questo porta alla completa sterilità. La potenza dell'uomo diminuisce, può iniziare la ginecomastia. Nell'infanzia, i ragazzi hanno uno sviluppo lento degli organi genitali nella sindrome di Cushing. Le ragazze soffrono di sviluppo passivo del seno. Sintomi negativi si verificano a causa di una diminuzione degli ormoni necessari nel sangue del paziente.

Corse di cavalli

La maggior parte dei pazienti con sindrome di Cushing sviluppa ipertensione. È accompagnato da forti aumenti di pressione. Questo può portare a gravi disturbi metabolici. In molti pazienti, l'insufficienza cardiaca inizia sullo sfondo della sindrome di Cushing. Per determinare le possibili complicanze, il medico è incaricato di diagnosticare l'ECG. All'esame, è possibile vedere atrofia nel ventricolo sinistro del cuore.

immunodeficienza

Questo è un sintomo secondario della malattia di Cushing. L'immunodeficienza è accompagnata da tali manifestazioni:

1. Formazioni purulente sulla pelle.
2. L'aspetto del fungo sulle unghie.
3. Eruzione cutanea e acne sul viso.
4. Ulcere pericolose nella regione della gamba.
5. Tutte le ferite del paziente guariscono più a lungo.
6. La manifestazione di pyelonephritis cronico.

Il paziente ha diminuito l'immunità umorale. Si possono osservare cambiamenti drammatici nel sistema nervoso. Una persona soffre di insonnia, si verificano frequenti sbalzi d'umore (stress, depressione, depressione dell'umore, panico, isteria).

Malattia dei bambini

La sindrome di Itsenko-Cushing nei bambini è piuttosto rara. Di solito si verifica negli adolescenti dopo 12 anni. Cause della malattia in un bambino:

1. Fattore ereditario
2. Disordini nel campo elettrolitico.
3. Ormone corticotropico gonfiore
4. Grave danno alle ghiandole surrenali.
5. La manifestazione di adenoma.
6. Farmaci con ormoni glucocorticoidi.

Il primo sintomo della malattia è l'obesità in faccia. Il bambino può iniziare rash cutanei e disturbi metabolici. Le strie si formano sul corpo del bambino. Queste sono smagliature che si presentano sotto forma di strisce. Possono essere rossi o viola. Le smagliature non provocano dolore o fastidio in un bambino, dopo un po 'diventano invisibili.

La sindrome di Cushing nei bambini porta a una forte compromissione della funzionalità cerebrale. Tessuti e muscoli iniziano a deformarsi gradualmente.

Per il trattamento della malattia utilizzando il metodo della radioterapia. Il corso del trattamento e la durata delle procedure sono determinati dal medico curante. Il complesso è prescritto farmaci. I farmaci dovrebbero sopprimere la secrezione di corticotropina e ridurre i sintomi della malattia. Il peritolo è più comunemente prescritto, il che ha un effetto positivo sul sistema serotoninergico del bambino.

diagnostica

Se si identificano i primi sintomi della malattia, è necessario contattare immediatamente l'ospedale. È necessario visitare l'endocrinologo. Egli prescriverà le procedure diagnostiche del paziente per l'individuazione della sindrome e della sindrome di cushing:

1. Urina e analisi del sangue. È necessario determinare l'indice di ACTH e il livello di corticosteroidi nel sangue.
2. Sindrome da diagnosi a raggi X e sindrome da couting. È necessario esaminare l'area del cranio e determinare la dimensione della ghiandola pituitaria.
3. Test per gli ormoni. Il paziente prende il farmaco Dexamethasone e passa un esame del sangue per determinare la quantità di ormoni.
4. Esame della diagnosi mediante tomografia computerizzata per uno studio dettagliato della ghiandola pituitaria.
5. Raggi X delle ossa per determinare l'osteoporosi e possibili fratture.
6. Diagnosi ecografica delle ghiandole surrenali.

Se l'esame rivela un adenoma pituitario, il medico prescrive un insieme di procedure e farmaci. I pazienti diabetici possono iniziare in pazienti con sindrome da cicalina otica. Pertanto, il medico deve condurre un'analisi biochimica per determinare il fallimento del corpo.

Metodi di trattamento

Per il trattamento della malattia e del caching, i medici prescrivono le seguenti terapie:

• assunzione di droga. Solitamente prescritti farmaci che bloccano rapidamente la produzione di ACTH e corticosteroidi;
• intervento chirurgico Il chirurgo rimuove il tumore nella zona pituitaria. Puoi distruggere una formazione pericolosa usando basse temperature. L'azoto liquido è usato per questa procedura;
• tiene surrenalectomia. Il medico esegue la rimozione delle ghiandole surrenali con l'inefficacia del trattamento conservativo;
• trattamento della sindrome di Cushing con radioterapia. La procedura riduce l'attività nella ghiandola pituitaria. Il corso della terapia contribuirà a migliorare l'efficacia dei farmaci.

Per curare la sindrome di Cushing, si raccomanda di applicare un approccio integrato e utilizzare diverse tecniche contemporaneamente. Il medico deve prescrivere una terapia sintomatica. Se il paziente ha la pressione alta, è necessario assumere farmaci per normalizzarlo. Al momento del diabete progressivo, il medico prescrive farmaci ipoglicemizzanti e prescrive una dieta al paziente. Trattamento per la malattia di cushing e includere necessariamente vitamine per ridurre il rischio di osteoporosi.

Trattamento farmacologico

Il medico deve prescrivere farmaci che inibiscono il rilascio di corticotropina in eccesso. L'uso di tali farmaci prima della radioterapia non è raccomandato. Questo ridurrà la sua efficacia. Le compresse sono comunemente usate con metodi di trattamento complessi come sollievo alla malattia.

Il trattamento della malattia e la malattia di cushing è effettuato con tali medicine:

1. Peritol.
2. Medicine GABA-ergiche. Questi neurotrasmettitori sono considerati i migliori per il trattamento della sindrome di Cushing. Utilizzato per il trattamento concomitante se al paziente è stata diagnosticata la sindrome di Nelson. Nominato dopo un corso di radioterapia. Il medico prescrive il paziente Minalon e Konvulex.
3. Farmaci bloccanti della steroidogenesi. I farmaci riducono la biosintesi degli steroidi. Il medico prescrive per il trattamento di Chloditan. Migliora la funzione della corteccia surrenale e normalizza le condizioni generali del paziente.
4. Aminoglutetimide. Al momento del trattamento con questo farmaco deve essere monitorato per il fegato e esami del sangue. In parallelo, puoi usare gli epatoprotettori.

Il metodo della droga ti permette di far fronte alla causa della sindrome e del cushing e aumenta l'efficacia della terapia complessa. Oltre a questi farmaci, è necessario prendere ulteriori fondi per il trattamento sintomatico. Per alleviare i sintomi dell'ipertensione arteriosa, il medico prescrive cloruro di potassio o Adelfan. In parallelo, è necessario rimuovere i segni di diabete nel corpo. La terapia sintomatica deve far fronte a tali compiti:

• correzione del metabolismo delle proteine;
• normalizzazione della pressione;
• ripristino del metabolismo dei carboidrati;
• normalizzazione dei livelli di zucchero nel sangue.

Inoltre, è necessario assumere farmaci con calcio e kel-punitonina per alleviare i segni dell'osteoporosi. La terapia dovrebbe durare almeno 12 mesi.

Trattamento delle radiazioni

La radioterapia è utilizzata per trattare efficacemente la sindrome di Cushing. Include elementi di terapia gamma e irradiazione protonica. L'effetto è sulla ghiandola pituitaria del paziente. La terapia gamma è adatta per il trattamento del grado medio della malattia. Al momento della procedura, vi è esposizione a piccoli trombi di particelle cariche. I medici prescrivono spesso l'irradiazione del protone della ghiandola pituitaria. Ha le seguenti caratteristiche:

1. Il paziente riceve una grande dose di radiazioni.
2. Gli organi che sono vicini alla ghiandola pituitaria non vengono danneggiati durante la procedura.
3. Per la terapia, sono sufficienti 1-2 sedute.
4. Il trattamento ripetuto può avvenire solo dopo 6 mesi.

Intervento operativo

Con l'inefficacia delle droghe e delle procedure laser, viene prescritto il trattamento chirurgico della malattia e il tasso di cushing. Include i seguenti metodi:

• adenomectomia traphenoidol;
• decomposizione delle ghiandole surrenali;
• surrenalectomia.

Più spesso, i medici prescrivono surrenectomia unilaterale o bilaterale. Il metodo unilaterale è applicato nella fase intermedia di abbandono della sindrome. Usato in parallelo con la radioterapia. Nella fase avanzata, dovrebbe essere utilizzata la surrenectomia bilaterale. Il metodo è applicato al momento di esacerbazione dell'ipercortisolismo in un paziente.

Conseguenze della sindrome di Itsenko-Cushing

Se il tempo non inizia il trattamento, la sindrome può portare alla morte nel 50% dei casi. Quando viene rilevato un corticosteroma benigno, i medici prevedono un esito positivo per il trattamento. La funzione surrenale sarà ripristinata nel 75% dei casi.

Quando si diagnostica un corticosteroide maligno, i medici danno al paziente una prognosi di sopravvivenza a 5 anni. Circa il 20% delle persone vive in media 14 mesi in più. Nella sindrome cronica, è necessario assumere costantemente glucocorticoidi e visitare regolarmente il medico. In generale, la prognosi del trattamento della sindrome sarà positiva, soggetta a tali raccomandazioni:

1. Diagnosi tempestiva e trattamento della malattia.
2. Rimani sotto la supervisione di un endocrinologo.
3. Limitazioni nello sforzo fisico.
4. Rispetto delle regole dell'alimentazione e del sonno.

Affinché la sindrome di Itsenko-Cushing non porti a conseguenze pericolose, è necessario recarsi in ospedale in tempo e sottoporsi immediatamente a diagnosi. Il paziente deve rispettare tutte le raccomandazioni del medico, assumere i farmaci prescritti nel dosaggio esatto e partecipare alla procedura.

La sindrome di Cushing: sintomi, trattamento, cause, segni

I glucocorticoidi in eccesso cronici, indipendentemente dalla loro causa, causano sintomi e segni, la cui combinazione è chiamata sindrome di Cushing.

Molto spesso, questa sindrome si sviluppa durante la terapia cronica con glucocorticoidi. La "spontanea" sindrome di Cushing può essere il risultato di malattie ipofisarie o surrenali, così come la secrezione di ACTH o CRH con tumori non ipofisari (sindrome della secrezione ectopica di ACTH o CRH). Se la causa della sindrome di Cushing è un'eccessiva secrezione di tumore ACTH della ghiandola pituitaria, parla della malattia di Cushing. Questa sezione discute le varie forme di sindrome spontanea di Cushing, la loro diagnosi e trattamento.

Classificazione e prevalenza

Ci sono la sindrome di Cushing ACTH-dipendente e ACTH-indipendente. Le forme ACTH-dipendenti della sindrome includono la sindrome da secrezione di ACTH ectopica e la malattia di Cushing, che sono caratterizzate da ipersecrezione cronica di ACTH. Questo porta a iperplasia delle zone puchal e reticolare delle ghiandole surrenali e, di conseguenza, un aumento della secrezione di cortisolo, androgeni e DOC.

La causa della sindrome di Cushing indipendente da ACTH può essere il tumore primario delle ghiandole surrenali (adenoma, cancro) o la loro iperplasia nodulare. In questi casi, livelli elevati di cortisolo inibiscono la secrezione di ACTH dalla ghiandola pituitaria.

Malattia di Cushing

Questa forma più frequente della sindrome rappresenta circa il 70% di tutti i casi segnalati. La malattia di Cushing si verifica tra le donne 8 volte più spesso che tra gli uomini e di solito viene diagnosticata all'età di 20-40 anni, sebbene possa verificarsi a qualsiasi età fino a 70 anni.

Secrezione ectopica di ACTH

La secrezione di ACTH ectopico è alla base di circa il 15-20% dei casi di sindrome di Cushing. La secrezione di ACTH da parte di tumori non ipofisari può essere accompagnata da grave ipercortisolemia, ma in molti pazienti non ci sono segni classici di glucocorticoidi in eccesso, probabilmente a causa del decorso rapido della malattia. Questa sindrome è più caratteristica del carcinoma polmonare a piccole cellule (che rappresenta circa il 50% dei casi di secrezione ectopica di ACTH), sebbene si riscontri nello 0,5-2% dei casi tra i pazienti con carcinoma a piccole cellule. La prognosi di questi pazienti è molto povera e non vivono a lungo. La secrezione ectopica dell'ACTH può manifestarsi anche nei segni della classica sindrome di Cushing, il che rende la diagnosi molto più difficile, soprattutto perché dal momento del rinvio a un medico questi tumori non sono sempre visibili durante l'esame a raggi X. La sindrome della secrezione ectopica di ACTH è più comune negli uomini. La sua frequenza massima si verifica all'età di 40-60 anni.

Tumori surrenali primari

In circa il 10% dei casi, la sindrome di Cushing è causata da tumori surrenali primari. Nella maggior parte di questi pazienti si riscontrano adenomi benigni di queste ghiandole. L'incidenza del cancro surrenale è di circa 2 casi per milione di abitanti l'anno. Entrambi gli adenomi e il cancro di queste ghiandole sono più comuni tra le donne. I cosiddetti incidentalomi delle ghiandole surrenali sono spesso accompagnati da una secrezione autonoma di cortisolo senza i classici segni della sindrome di Cushing.

La sindrome di Cushing nei bambini

La sindrome di Cushing nell'infanzia e nell'adolescenza è estremamente rara. Tuttavia, a differenza degli adulti, il tumore surrenale è la causa più comune (51%), mentre gli adenomi si trovano solo nel 14% dei casi. Questi tumori sono più caratteristici delle ragazze e più spesso si sviluppano tra 1 e 8 anni. Nell'adolescenza, il 35% dei casi è dovuto alla malattia di Cushing (la cui frequenza è la stessa tra ragazze e ragazzi). Al momento della diagnosi, l'età dei pazienti di solito supera i 10 anni.

Cause e patogenesi della sindrome di Cushing

Malattia di Cushing

Secondo il punto di vista moderno, la sua causa primaria è lo sviluppo spontaneo di adenomi corticotrofi dell'ipofisi, l'ipersecrezione dell'ACTH con cui (e, di conseguenza, l'ipercortisolemia) porta a caratteristici spostamenti endocrini e disfunzione dell'ipotalamo. Infatti, la resezione microchirurgica degli adenomi ipofisari normalizza lo stato del sistema GGN. Inoltre, studi molecolari indicano la natura monoclonale di quasi tutti gli adenomi corticotropici.
In rari casi, come già notato, la causa della malattia di Cushing non è l'adenoma, ma l'iperplasia dei corticotteri ipofisari, che può essere dovuta all'eccessiva secrezione di CRH da gangliocitoma ipotalamico benigno.

Sindromi di secrezione ectopica di ACTH e KRG

I tumori non ipofisari a volte sintetizzano e secernono ACTH biologicamente attivo e i relativi peptidi rhlpg e β-endorfina. Vengono anche secreti frammenti inattivi di ACTH. Nei tumori che secernono ACTH, può anche essere prodotto CRH, ma il suo ruolo nella patogenesi della secrezione ectopica di ACTH rimane poco chiaro. In alcuni casi, è stata osservata solo la produzione di CRH di tumori non intermittenti.

La secrezione ectopica dell'ACTH è caratteristica solo per alcuni tumori. Nella metà dei casi, questa sindrome è associata al cancro del polmone a piccole cellule. Altre neoplasie includono tumori carcinoidi del polmone e del timo, carcinoma midollare della tiroide, nonché feocromocitoma e tumori vicino ad esso. Vengono anche descritti casi rari di produzione di ACTH da parte di altri tumori.

Tumori surrenali

Gli adenomi e il cancro surrenale, che producono glucocorticoidi, si verificano spontaneamente. La secrezione di steroidi da parte di questi tumori non è controllata dal sistema ipotalamico-ipofisario. In rari casi, il tumore surrenale si sviluppa con ipersecrezione cronica dell'ACTH, caratteristica della malattia di Cushing, iperplasia nodulare delle ghiandole surrenali o iperplasia congenita.

Fisiopatologia della sindrome di Cushing

Malattia di Cushing

Nella malattia di Cushing, il ritmo giornaliero della secrezione di ACTH e, di conseguenza, il cortisolo è disturbato. L'effetto inibitorio dei glucocorticoidi sulla secrezione di ACTH da parte dell'adenoma ipofisario (dal meccanismo di feedback negativo) è indebolito e pertanto l'ipersecrezione di ACTH persiste nonostante i livelli elevati di cortisolo. Di conseguenza, si forma un eccesso cronico di glucocorticoidi. La secrezione episodica di ACTH e cortisolo determina le fluttuazioni dei loro livelli plasmatici, che a volte possono rivelarsi normali. Tuttavia, la diagnosi della sindrome di Cushing è confermata da elevati livelli di cortisolo libero nelle urine o dai suoi livelli elevati nel siero o nella saliva durante le ore notturne. L'aumento generale della secrezione di glucocorticoidi causa le manifestazioni cliniche della sindrome di Cushing, ma la secrezione di ACTH e R-LPG di solito non aumenta abbastanza da causare iperpigmentazione.

1. Interruzione della secrezione di ACTH. Nonostante l'aumentata secrezione di ACTH, la sua reazione allo stress è assente. Incentivi come l'ipoglicemia o la chirurgia non aumentano ulteriormente la secrezione di ACTH e cortisolo. Ciò è probabilmente dovuto all'effetto inibitorio dell'ipercortisolemia sulla secrezione ipotalamica del CRH. Pertanto, nella malattia di Cushing, la secrezione di ACTH non è controllata dall'ipotalamo.
2. Effetto del cortisolo in eccesso. L'eccesso di cortisolo non solo inibisce le funzioni dell'ipofisi e dell'ipotalamo, influenzando la secrezione di ACTH, TSH, GH e gonadotropine, ma causa anche tutti gli effetti sistemici dei glucocorticoidi.
3. Androgeno in eccesso Nella malattia di Cushing, la secrezione di androgeni surrenali aumenta parallelamente alla secrezione di ACTH e cortisolo. Il contenuto di DHEA, solfato di DHEA e androstenedione negli aumenti plasmatici e la loro conversione periferica a testosterone e diidrotestosterone causano l'irsutismo, l'acne e l'amenorrea nelle donne. Negli uomini, a causa dell'inibizione della secrezione di LH da parte dell'eccesso di cortisolo, la produzione di testosterone da parte dei testicoli diminuisce, il che porta ad un indebolimento della libido e dell'impotenza. L'aumento della secrezione di androgeni surrenali non compensa una diminuzione della secrezione di testosterone da parte delle ghiandole sessuali.

Sindrome da secrezione ectopica ACTH

Nella sindrome da secrezione di ACTH ectopico, i livelli plasmatici di ACTH e cortisolo sono solitamente più alti rispetto alla malattia di Cushing. La secrezione di ACTH in questi casi avviene casualmente e non viene soppressa dal cortisolo attraverso un meccanismo di feedback negativo. Pertanto, le dosi farmacologiche di glucocorticoidi non riducono i livelli di ACTH e di cortisolo nel plasma.

Nonostante un significativo aumento del contenuto e del tasso di secrezione di cortisolo, androgeni surrenali e DOC, le manifestazioni tipiche della sindrome di Cushing sono generalmente assenti. Ciò è probabilmente dovuto al rapido sviluppo di ipercortisolemia, anoressia e altri sintomi di un tumore maligno. D'altra parte, ci sono spesso segni di un eccesso di mineralcorticoidi (ipertensione arteriosa e ipokaliemia), che è dovuta all'aumentata secrezione di DOC e agli effetti mineralcorticoidi del cortisolo. Nella secrezione ectopica di CRH, le cellule corticotrofiche ipofisarie subiscono iperplasia e la secrezione di ACTH non viene soppressa dal cortisolo attraverso un meccanismo di feedback negativo.

Tumori surrenali

1. Secrezione autonoma I tumori benigni e maligni delle ghiandole surrenali secernono cortisolo in modo autonomo. La concentrazione di ACTH nel plasma è ridotta, il che porta all'atrofia della corteccia della seconda ghiandola surrenale. Il cortisolo è secreto casualmente e le dosi farmacologiche di agenti che agiscono sul sistema ipotalamico-ipofisario (desametasone e metiradone), di regola, non modificano il suo livello plasmatico.
2. Adenomi surrenali. Nella sindrome di Cushing, causata da adenoma surrenale, vi sono segni di un eccesso di soli glucocorticoidi, poiché tali adenomi secernono solo cortisolo. Pertanto, manifestazioni di un eccesso di androgeni o mineralcorticoidi non indicano adenoma, ma cancro della corteccia surrenale.
3. Cancro surrenale. I tumori delle ghiandole surrenali solitamente secernono grandi quantità di vari ormoni steroidei e dei loro precursori. Il più delle volte c'è un'eccessiva secrezione di cortisolo e androgeni. Spesso aumenta anche la produzione di 11-desossicortisolo, MLC, aldosterone ed estrogeni. Il cortisolo plasmatico ei livelli di cortisolo libero nelle urine aumentano spesso in misura minore rispetto ai livelli di androgeno. Pertanto, nel carcinoma surrenale, un eccesso di cortisolo, di regola, è accompagnato da un aumento delle concentrazioni di DHEA, solfato di DHEA e testosterone nel plasma. Le manifestazioni cliniche gravi di ipercortisolemia progrediscono rapidamente. Nelle donne, i segni di eccesso di androgeni (virilizzazione) sono pronunciati. L'ipertensione arteriosa e l'ipokaliemia sono solitamente causate dagli effetti mineralcorticoidi del cortisolo e, meno comunemente, dall'ipersecrezione di DOC e aldosterone.

Sintomi e segni della sindrome di Cushing

1. L'obesità. L'aumento di peso è il più frequente e di solito il segno iniziale della sindrome di Cushing. La manifestazione classica è l'obesità centrale, caratterizzata da depositi di grasso sul viso, sul collo e sull'addome, mentre le braccia e le gambe rimangono relativamente sottili. Proprio come spesso (soprattutto nei bambini), si verifica l'obesità generale (con una predominanza di centrale). Il segno tipico, "faccia a forma di luna", è notato nel 75% dei casi; la maggior parte dei pazienti ha una pletora facciale. I depositi di grasso sul collo sono particolarmente pronunciati nella regione sopraclavicolare e nella parte posteriore della testa ("gobba di toro"). L'obesità è assente solo in un numero molto piccolo di casi, ma anche in tali pazienti di solito si osserva una ridistribuzione centrale del grasso e un aspetto caratteristico del viso.
2. La pelle cambia. I cambiamenti della pelle sono molto comuni e il loro aspetto suggerisce un'eccessiva secrezione di cortisolo. Atrofia dell'epidermide e del tessuto connettivo sotto di essa porta ad assottigliamento della pelle, che diventa "trasparente", e il pletorfo facciale. In circa il 40% dei casi, vi è un leggero sanguinamento, con conseguente lividi, anche con lesioni minime. Nel 50% dei casi ci sono bande elastiche (striature) di colore rosso o viola, ma in pazienti di età superiore ai 40 anni sono estremamente rari: a causa dell'atrofia del tessuto connettivo, le strie si trovano sotto il livello della pelle circostante e, di regola, più larghe (fino a 0,5-2 cm) striature rosa osservate durante la gravidanza o rapido aumento di peso. Molto spesso sono localizzati sull'addome, ma a volte sul petto, sulle cosce, sulle natiche e sulle ascelle. L'acne pustolosa è associata ad iperandrogenismo, mentre un eccesso di glucocorticoidi è più caratteristico dell'acne papulare. Piccole ferite e graffi guariscono lentamente; a volte c'è una discrepanza di suture chirurgiche. La pelle e le mucose sono spesso colpite da infezioni fungine, tra cui la pitiriasi versicolor, l'onicomicosi e la stomatite candidosa. L'iperpigmentazione della pelle nella malattia di Cushing o nei tumori surrenali è osservata molto meno frequentemente che nella sindrome della secrezione ectopica dell'ACTH.
3. Irsutismo. L'irsutismo, causato dall'ipersecrezione di androgeni surrenalici, si verifica in circa l'80% delle donne con sindrome di Cushing. Il più delle volte c'è la crescita dei peli del viso, ma la crescita dei capelli può anche aumentare sull'addome, sul petto e sulle spalle. L'irsutismo è solitamente accompagnato da acne e seborrea. La virilizzazione è rara, tranne nei casi di tumore surrenale, in cui si verifica in circa il 20% dei pazienti.
4. Ipertensione. L'ipertensione è un sintomo classico della sindrome di Cushing spontanea. L'aumento della pressione sanguigna è registrato nel 75% dei casi e in più del 50% dei pazienti la pressione diastolica supera i 100 mm Hg. Art. L'ipertensione arteriosa e le sue complicanze determinano in gran parte la morbilità e la mortalità di tali pazienti.
5. La funzione alterata delle ghiandole sessuali, dovuta all'aumentata secrezione di androgeni (nelle donne) e al cortisolo (negli uomini e, in misura minore, nelle donne) è molto comune. Circa il 75% delle donne ha amenorrea e infertilità. Negli uomini, la libido è spesso indebolita, e in alcune persone c'è perdita di peli sul corpo e ammorbidimento dei testicoli.
6. Disturbi psichiatrici I cambiamenti psicologici sono osservati nella maggior parte dei pazienti. Nei casi lievi, si osservano labilità emotiva e irritabilità. Sono possibili anche ansia, depressione, attenzione e disturbi della memoria. In molti pazienti, c'è euforia e, a volte, un chiaro comportamento maniacale. I disturbi del sonno caratterizzati dall'insonnia o dal risveglio precoce sono caratteristici. Molto meno spesso sviluppano depressione grave, psicosi con delusioni e allucinazioni e paranoia. Alcuni pazienti fanno tentativi suicidi. Il volume del cervello può diminuire; la correzione dell'ipercortisolemia lo ripristina (almeno in parte).
7. Debolezza muscolare Questo sintomo si verifica in quasi il 60% dei pazienti. I gruppi muscolari prossimali sono più spesso colpiti, specialmente i muscoli delle gambe. L'ipercortisolemia è accompagnata da una diminuzione della massa magra e del contenuto proteico totale nel corpo.
8. Osteoporosi. I glucocorticoidi hanno un effetto pronunciato sullo scheletro e l'osteopenia e l'osteoporosi sono spesso osservati nella sindrome di Cushing. Spesso ci sono fratture delle ossa dei piedi, delle costole e delle vertebre. I dolori alla schiena sono la prima lamentela. Le fratture vertebrali da compressione sono rilevate radiologicamente nel 15-20% dei pazienti. L'osteopenia inspiegabile in qualsiasi persona di età giovane o media, anche in assenza di altri segni di eccesso di cortisolo, dovrebbe essere un motivo per valutare lo stato delle ghiandole surrenali. Sebbene la necrosi ossea asettica sia stata osservata con la somministrazione di glucocorticoidi esogeni, questo non è caratteristico per l'ipercortisolemia endogena. È possibile che tale necrosi sia associata alla malattia originale, per la quale sono stati prescritti glucocorticoidi.
9. Urolitiasi. Circa il 15% dei pazienti con sindrome di Cushing presenta urolitiasi, che si sviluppa a causa dell'effetto ipercalciourico dei glucocorticoidi. A volte la ragione per chiedere aiuto è la colica renale.
10. Sete e poliuria L'iperglicemia provoca raramente poliuria. Più spesso, è dovuto all'effetto inibitorio dei glucocorticoidi sulla secrezione di ADH e all'azione diretta del cortisolo, che aumenta la clearance di acqua libera.

Dati di laboratorio

Ecco i risultati dei test di laboratorio convenzionali. Test diagnostici speciali sono considerati nella sezione "Diagnostica".

Il livello di emoglobina, l'ematocrito e il numero di globuli rossi sono di solito al limite superiore della norma; in rari casi si trova la policitemia. Il numero totale di leucociti non differisce dalla norma, ma il numero relativo e assoluto dei linfociti è solitamente ridotto. Anche il numero di eosinofili è stato ridotto; nella maggior parte dei pazienti è inferiore a 100 / μl. Con la malattia di Cushing, il contenuto di elettroliti nel siero, con rare eccezioni, non cambia, ma con un forte aumento della secrezione di steroidi (come è tipico della sindrome da secrezione di ACTH ectopica o tumore surrenale), può verificarsi alcalosi ipokaliemica.

Iperglicemia a digiuno o diabete palese sono osservati solo nel 10-15% dei pazienti; più spesso si verifica iperglicemia postprandiale. Nella maggior parte dei casi, si riscontrano iperinsulinemia secondaria e ridotta tolleranza al glucosio.

I livelli sierici di calcio sono normali, mentre il contenuto di fosforo è leggermente ridotto. Nel 40% dei casi si nota ipercalciuria.

radiografia

Con i raggi X convenzionali, viene spesso rilevata cardiomegalia, causata da ipertensione arteriosa o aterosclerosi e ingrossamento mediastinico dovuto alla deposizione di grasso. Si possono anche rilevare fratture vertebrali da compressione, fratture costali e calcoli renali.

elettrocardiografia

Sull'ECG, è possibile rilevare i cambiamenti associati all'ipertensione arteriosa, all'ischemia e agli spostamenti dell'elettrolita.

Segni che indicano le cause della sindrome di Cushing

Malattia di Cushing

La malattia di Cushing è caratterizzata da un quadro clinico tipico: un'alta prevalenza tra le donne, l'esordio tra i 20 ei 40 anni e la progressione lenta. L'iperpigmentazione e l'alcalosi ipokaliemica sono osservate raramente. I segni di eccesso di androgeni comprendono l'acne e l'irsutismo. La secrezione di cortisolo e androgeni surrenali è aumentata solo in misura moderata.

Sindrome della secrezione ectopica di AKTG (cancro)

Questa sindrome si verifica principalmente negli uomini e, soprattutto, in età compresa tra 40 e 60 anni. Le manifestazioni cliniche di ipercortisolemia sono generalmente limitate a debolezza muscolare, ipertensione e ridotta tolleranza al glucosio. Spesso ci sono segni di un tumore primario. Caratterizzato da iperpigmentazione, ipopotassiemia, alcalosi, perdita di peso e anemia. L'ipercortisolemia si sviluppa rapidamente. I livelli di glucocorticoidi plasmatici, androgeni e DOC sono generalmente elevati a un livello uguale e significativo.

Sindrome della secrezione ectopica di AKTG (tumori benigni)

In un minor numero di pazienti con sindrome da secrezione di ACTH ectopica, causata da processi più "benigni" (in particolare il carcinoide bronchiale), i segni tipici della sindrome di Cushing progrediscono più lentamente. Tali casi sono difficili da distinguere dalla malattia di Cushing a causa di adenoma ipofisario, e il tumore primario non è sempre possibile rilevare. La frequenza di iperpigmentazione, alcalosi ipokaliemica e anemia è variabile. Ulteriori difficoltà di diagnosi sono associate al fatto che in molti pazienti la dinamica dell'ACTH e degli steroidi è indistinguibile da quella tipica della malattia di Cushing.

Adenomi surrenali

Il quadro clinico degli adenomi surrenali è solitamente limitato ai soli segni di eccesso di glucocorticoidi. Gli effetti androgeni (come l'irsutismo) sono assenti. La malattia inizia gradualmente e l'ipercortisolemia si esprime in grado lieve o moderato. I livelli di androgeni nel plasma sono generalmente leggermente ridotti.

Cancro surrenale

Il tumore surrenale è caratterizzato da un inizio acuto e da un rapido aumento delle manifestazioni cliniche di un eccesso di glucocorticoidi, androgeni e mineralcorticoidi. I livelli plasmatici di cortisolo e androgeni sono drammaticamente aumentati. L'ipokaliemia è spesso rilevata. I pazienti lamentano dolore addominale, palpazione rivela lesioni del volume e spesso ci sono già metastasi nel fegato e nei polmoni.

Diagnosi della sindrome di Cushing

I sospetti della sindrome di Cushing devono essere confermati da studi biochimici. Innanzitutto, dovresti escludere altre condizioni che si manifestano con sintomi simili: l'assunzione di determinati farmaci, alcolismo o disturbi mentali. Nella maggior parte dei casi, la diagnosi differenziale biochimica della sindrome di Cushing può essere eseguita su base ambulatoriale.

Test soppressivo del desametasone

Il test notturno soppressivo con 1 mg di desametasone è un metodo affidabile per lo screening di pazienti con sospetta ipercortisolemia. Il desametasone in una dose di 1 mg viene somministrato alle 11 di sera (prima di andare a dormire) e il livello plasmatico di cortisolo viene determinato il mattino successivo. Nelle persone sane, questo livello dovrebbe essere inferiore a 1,8 μg% (50 nmol / l). In precedenza, il criterio era livelli di cortisolo inferiori a 5 μg%, ma i risultati del test erano spesso falsi negativi. Risultati falsi negativi sono stati osservati in alcuni pazienti con lieve ipercortisolemia e ipersensibilità ipofisaria all'azione dei glucocorticoidi e con rilascio periodico di cortisolo. Questo test viene eseguito solo se si sospetta la sindrome di Cushing e i suoi risultati devono essere confermati determinando l'escrezione di cortisolo libero da urina. Nei pazienti che assumono farmaci che accelerano il metabolismo del desametasone (fenitoina, fenobarbital, rifampicina), i risultati di questo test possono essere falsi positivi. Risultati falsi positivi sono possibili anche in caso di insufficienza renale, grave depressione, nonché in caso di stress o malattie gravi.

Cortisolo libero da urina

Determinare il livello di cortisolo libero nell'urina quotidiana usando l'HPLC o la cromatografia-spettroscopia di massa è il modo più affidabile, accurato e specifico per confermare la diagnosi della sindrome di Cushing. Spesso i farmaci usati non interferiscono con i risultati. L'eccezione è la carbamazepina, che viene eluita con cortisolo e interferisce con la sua determinazione mediante HPLC. Quando si determina questo metodo, il livello di cortisolo libero nell'urina giornaliera è solitamente inferiore a 50 μg (135 nmol). Eliminando il cortisolo libero nelle urine, è possibile distinguere i pazienti con ipercortisolemia da pazienti obesi senza sindrome di Cushing. Qualche aumento del livello di cortisolo libero nelle urine si riscontra in meno del 5% dei pazienti con obesità semplice.

Secrezione ritmica diurna

La mancanza di un ritmo giornaliero di secrezione di cortisolo è considerata un segno necessario della sindrome di Cushing. Normalmente, il cortisolo viene secreto sporadicamente e il ritmo giornaliero della sua secrezione coincide con quello di ACTH. Di solito il più alto livello di cortisolo si trova al mattino presto; durante il giorno diminuisce gradualmente, raggiungendo il punto più basso in tarda serata. Poiché la normale concentrazione di cortisolo nel plasma varia ampiamente, può essere normale nella sindrome di Cushing. Per dimostrare la violazione del ritmo quotidiano è difficile. Le singole definizioni al mattino o alla sera non sono molto istruttive. Tuttavia, i livelli sierici di cortisolo a mezzanotte sono superiori al 7 μg% (193 nmol / l), un sintomo abbastanza specifico della sindrome di Cushing. Poiché il cortisolo è secreto in forma libera, è più facile determinarlo nella saliva durante la notte. Come mostrano studi recenti, il contenuto di cortisolo nella saliva per la sindrome di Kushinka a mezzanotte di solito supera lo 0,1 μg% (2,8 nmol / l).

Difficoltà diagnostiche

È più difficile distinguere i pazienti con sindrome di Cushing lieve da persone sane con ipercortisolemia fisiologica ("pseudo-cushing"). Tali condizioni includono lo stadio depressivo dei disturbi affettivi, l'alcolismo, così come l'anoressia nervosa e la bulimia. In questi casi, possono insorgere segni biochimici della sindrome di Cushing: un aumento del livello di cortisolo libero nelle urine, una violazione del ritmo giornaliero della secrezione di cortisolo e l'assenza di una diminuzione del suo livello dopo un test notturno soppressivo con 1 mg di desametasone. Alcune indicazioni diagnostiche possono essere estratte dall'anamnesi, ma il modo più affidabile per distinguere la sindrome di Cushing da "pseudo-kushing" è un test soppressivo con desametasone seguito dalla somministrazione di CRH. Questo nuovo studio, che combina la soppressione con la stimolazione, ha una maggiore sensibilità e accuratezza diagnostica in relazione alla sindrome di Cushing. Il desametasone viene iniettato a 0,5 mg ogni 6 ore, 8 volte e 2 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose, il CRH viene somministrato per via endovenosa alla dose di 1 μg / kg. Nella maggior parte dei pazienti con sindrome di Cushing, la concentrazione plasmatica di cortisolo 15 minuti dopo la somministrazione di CRH supera 1,4 μg% (38,6 nmol / l).

Diagnostica differenziale

La diagnosi differenziale della sindrome di Cushing è solitamente molto difficile e richiede sempre la consultazione con un endocrinologo. Per questo, vengono utilizzati un numero di metodi sviluppati negli ultimi 10-15 anni, incluso il metodo IRMA specifico e sensibile per ACTH, test di stimolazione con CRH, prelievo di sangue dal seno sassoso inferiore (radiografia) e risonanza magnetica delle ghiandole pituitaria e surrenalica.

Livello del plasma ACTH

Il primo passo è quello di differenziare la sindrome di Cushing ACTH-dipendente (causata da un tumore pituitario o non ipofisario che secerne l'ACTH) dall'ipercortisolemia indipendente da ACTH. Il metodo più affidabile consiste nel determinare il livello di ACTH nel plasma usando il metodo IRMA. Per i tumori surrenali, la loro iperplasia bilaterale autonoma e la sindrome di Cushing artificiale, il livello di ACTH non raggiunge 5 pg / ml e risponde scarsamente a CRH [risposta massima inferiore a 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. Nei tumori che secernono ACTH, il suo livello plasmatico di solito supera i 10 pg / ml e spesso 52 pg / ml (11,5 pmol / l). La principale difficoltà nella diagnosi differenziale della sindrome di Cushing ACTH-dipendente è legata alla delucidazione della fonte di ipersecrezione di ACTH. La stragrande maggioranza di tali pazienti (90%) ha un tumore pituitario. Sebbene i livelli plasmatici di ACTH siano generalmente più alti con la sua secrezione ectopica rispetto alla secrezione tumorale pituitaria, questi indicatori si sovrappongono in misura significativa. In molti casi di secrezione ectopica dell'ACTH, il tumore rimane nascosto al momento della diagnosi e potrebbe non manifestarsi clinicamente per molti anni dopo la diagnosi della sindrome di Cushing. La risposta accelerata dell'ACTH al CRH è più comune nella sindrome di Cushing dell'eziologia ipofisaria che nella sindrome da secrezione ectopica dell'ACTH, ma il test CRG è molto meno sensibile di un esame del sangue dei seni sassosi inferiori.

Nella sindrome di Cushing ACTH-dipendente, la risonanza magnetica dell'ipofisi con amplificazione del gadolinio rivela adenoma nel 50-60% dei pazienti. Nei pazienti con segni clinici clinici e di laboratorio di ipercortisolemia, dipendenti da ACTH ipofisario e evidenti cambiamenti nella ghiandola pituitaria durante la risonanza magnetica, la probabilità di una diagnosi della malattia di Cushing è del 98-99%. Va sottolineato, tuttavia, che circa il 10% delle persone di età compresa tra 20 e 50 anni con risonanza magnetica mostra incidentalomi della ghiandola pituitaria. Pertanto, i segni di tumori ipofisari possono anche essere rilevati in alcuni pazienti con sindrome da secrezione ectopica ACTH.

Test soppressivo con una dose elevata di desametasone

Questo test è stato a lungo effettuato con l'obiettivo di una diagnosi differenziale della sindrome di Cushing. Tuttavia, la sua accuratezza diagnostica è solo del 70-80%, che è significativamente inferiore alla reale incidenza della malattia di Cushing negli adenomi ipofisari (90% in media). Pertanto, è improbabile che venga utilizzato.

Sangue dal seno pietroso inferiore

Se la MRT non riesce a rilevare un adenoma ipofisario, è possibile distinguere l'ipersecrezione dell'ACTH, che dipende dall'adenoma ipofisario, da quello che dipende da altri tumori, mediante cateterismo bilaterale dell'NCC sullo sfondo del test con CRH. Il sangue che scorre dal lobo anteriore della ghiandola pituitaria entra nei seni cavernosi, e poi nel NCC e poi nel bulbo della vena giugulare. La determinazione simultanea dell'ACTH nel sangue dall'NCS e dal sangue periferico prima e dopo la stimolazione del CRH conferma in modo affidabile la presenza o l'assenza di un tumore ipofisario secernente ACTH. Nel primo caso, il rapporto dei livelli di ACTH nel sangue dell'NCS e del sangue periferico dopo la somministrazione di CRH deve superare 2,0; se è inferiore a 1,8, viene diagnosticata la sindrome da secrezione ectopica dell'ACTH. La differenza nel livello di ACTH nel sangue delle due NCS aiuta a stabilire la localizzazione del tumore pituitario prima dell'operazione, anche se questo non è sempre possibile.

Il prelievo bilaterale di sangue dal NCC richiede un radiologo altamente qualificato. Tuttavia, in mani esperte, l'accuratezza diagnostica di questo approccio è vicina al 100%.

Tumore di secrezione di ACTH non ipofisario non rilevabile

Se i risultati della determinazione di ACTH nel sangue dall'NCS indicano la presenza di un tumore non ipofisario ACTH-secernente, allora è necessario determinarne la localizzazione. La maggior parte di questi tumori si trova nel torace. Più spesso che con la TC, questi tumori (che di solito rappresentano piccoli tumori carcinoidi dei bronchi) sono rilevati dalla risonanza magnetica del torace. Sfortunatamente, l'uso di un analogo della somatostatina marcato (scintigrafia con octreotide acetato) non sempre consente la localizzazione di tali tumori.

Visualizzazione dei tumori surrenali

Per identificare il processo patologico nelle ghiandole surrenali spendere CT o risonanza magnetica. Questi metodi sono usati principalmente per determinare la localizzazione dei tumori surrenali nella sindrome di Cushing indipendente da ACTH. Il diametro della maggior parte degli adenomi supera i 2 cm, mentre i tumori del cancro sono di solito molto più piccoli.

Il trattamento di Cushing

Malattia di Cushing

L'obiettivo del trattamento della malattia di Cushing è quello di rimuovere o distruggere l'adenoma ipofisario al fine di eliminare l'ipersecrezione degli ormoni della corteccia surrenale, senza creare deficit ormonale, che richiederebbe una terapia sostitutiva costante.

I potenziali effetti sull'adenoma pituitario ora includono la rimozione microchirurgica, varie forme di radioterapia e la soppressione della secrezione di ACTH. Gli impatti mirati all'ipercortisolemia in quanto tale (adrenalectomia chirurgica o farmacologica) sono meno comunemente usati.

Sindrome da secrezione ectopica ACTH

Una cura completa di questa sindrome può solitamente essere raggiunta solo con tumori relativamente "benigni" (come bronchi e timo carcinoide o feocromocitoma). Casi particolarmente difficili sono associati a grave ipercorticosolemia in tumori metastatici maligni.

L'ipopotassiemia severa richiede iniezioni di sostituzione di grandi dosi di potassio e di spironolattone, che blocca gli effetti mineralcorticoidi.

Applicando e bloccando la sintesi di ormoni steroidei (ketoconazolo, metirapone e aminoglutetimide), ma sviluppando mentre l'ipocorticismo richiede, di regola, la terapia sostitutiva con steroidi. Il ketoconazolo in dosi giornaliere di 400-800 mg (frazionario) è generalmente ben tollerato dai pazienti.

Il mitotano è usato meno comunemente perché agisce più lentamente e provoca gravi reazioni avverse. Il mitotan spesso deve essere somministrato per diverse settimane.

Nei casi in cui è impossibile correggere l'ipercortisolemia, viene eseguita l'adrenalectomia bilaterale.

Tumori surrenali

1. Adenoma. L'adrenalectomia unilaterale in questi casi dà risultati eccellenti. Per i tumori surrenali benigni o piccoli, utilizzare l'approccio laparoscopico, che riduce significativamente il tempo di ospedalizzazione. Poiché l'ipersecrezione a lungo termine del cortisolo inibisce la funzione del sistema ipotalamo-ipofisario e la seconda ghiandola surrenale, l'insufficienza surrenalica si verifica in questi pazienti immediatamente dopo l'intervento chirurgico, richiedendo una terapia sostitutiva temporanea con glucocorticoidi.
2. Cancro surrenale. I risultati del trattamento dei pazienti con carcinoma surrenale sono significativamente peggiori, poiché dal momento della diagnosi ci sono spesso metastasi (di solito nello spazio retroperitoneale, fegato e polmoni). a) trattamento chirurgico La chirurgia raramente porta al completo recupero, ma la resezione del tumore, riducendone la massa, riduce la secrezione di steroidi. La persistenza di una insostenibile secrezione di steroidi nel periodo postoperatorio immediato indica una rimozione incompleta del tumore o la presenza delle sue metastasi. b) trattamento farmacologico. Lo strumento di scelta è il mitotano. Viene somministrato internamente in dosi giornaliere di 6-12 g (in 3-4 dosi). In quasi l'80% dei pazienti, queste dosi sono associate ad effetti collaterali (diarrea, nausea e vomito, depressione, sonnolenza). Ridurre la secrezione di steroidi può essere raggiunto in circa il 70% dei pazienti, ma la dimensione del tumore si riduce solo nel 35% dei casi. Quando il mitotano è inefficace, vengono utilizzati ketoconazolo, metirapone o aminoglutetimide (separatamente o in combinazione). Le radiazioni e la chemioterapia convenzionale per il carcinoma surrenale sono inefficaci.

Iperplasia nodulare delle ghiandole surrenali

Nei casi di iperplasia surrenalica macroscopica ACTH-dipendente, lo stesso trattamento viene eseguito come nella classica malattia di Cushing. Nell'iperplasia indipendente da ACTH (come nei casi di micro- e alcuni casi di iperplasia del macro-nodo), è indicata la surrenectomia bilaterale.

Prognosi della sindrome di Cushing

La sindrome di Cushing

In assenza di trattamento, i tumori non ipofisari e il tumore surrenalico secernenti ACTH porteranno inevitabilmente alla morte dei pazienti. In molti casi, la causa della morte è l'ipercortisolemia persistente e le sue complicanze (ipertensione arteriosa, infarto, ictus, tromboembolia e infezioni). Secondo vecchie osservazioni, il 50% dei pazienti muore entro 5 anni dall'esordio della malattia.

Malattia di Cushing

I moderni metodi microchirurgici e l'irradiazione dell'ipofisi con particelle pesanti consentono di raggiungere il successo nel trattamento della stragrande maggioranza dei pazienti e di eliminare la mortalità e la morbilità operative associate ad surrenectomia bilaterale. Attualmente, tali pazienti vivono molto più a lungo di prima. Tuttavia, l'aspettativa di vita dei pazienti è ancora inferiore a quella di individui sani di un'età corrispondente. La causa della morte è di solito disturbi cardiovascolari. Inoltre, la qualità della vita dei pazienti diminuisce, soprattutto a causa di cambiamenti psicologici. La prognosi per i grandi tumori pituitari è significativamente peggiore. La causa della morte può essere la germinazione del tumore nelle strutture cerebrali vicine o l'ipercortisolemia persistente.

Tumori surrenali

La prognosi degli adenomi surrenalici è favorevole, ma con il cancro è quasi sempre scarsa e la sopravvivenza media dei pazienti dall'inizio dei sintomi è di circa 4 anni.

Sindrome da secrezione ectopica ACTH

In questi casi, anche la prognosi è cattiva. Spesso l'aspettativa di vita dei pazienti è limitata a settimane o addirittura giorni. La resezione di un tumore o la chemioterapia può aiutare alcuni pazienti. Con la secrezione ectopica dell'ACTH da parte di tumori benigni, la prognosi è migliore.