Descrizione del 4 luglio 2015

• Nome latino: allopurinolo
• Codice ATC: M04AA01
• Principio attivo: allopurinolo
• Produttore: Borschagovsky Chemical Factory (Ucraina), Organika (Russia), EGIS PHARMACEUTICALS (Ungheria)

struttura

Contiene il principio attivo allopurinolo nella quantità di 100 o 300 mg, nonché gli eccipienti.

Modulo di rilascio

Compresse da 100 o 300 mg.

Azione farmacologica

Agente anti-gotta.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Il principio di azione si basa sull'inibizione della xantina ossidasi, impedendo la transizione dell'ipoxantina alla xantina, dalla quale si forma l'acido urico. Il farmaco riduce la concentrazione di sali di acido urico, acido urico stesso, in mezzi liquidi nel corpo umano.

Il farmaco impedisce la formazione di depositi di urato nel sistema renale, nei tessuti del corpo, contribuisce alla loro dissoluzione. L'allopurinolo, riducendo la trasformazione dell'ipoxantina in xantina, porta al loro maggior uso nel processo di sintesi dei nucleotidi in acidi nucleici. Con l'accumulo di xantine nel plasma, il normale scambio di acidi nucleici non cambia, il processo di precipitazione non viene disturbato e le xantine non precipitano nel plasma a causa della loro elevata solubilità. Con la rimozione delle xantine nelle urine non aumenta il rischio di nefroluritiasi.

Indicazioni per l'uso Allopurinol

Considera come viene usato il farmaco.

Il farmaco viene utilizzato per malattie accompagnate da iperuricemia: malattia renale, gotta. Il farmaco è prescritto per la psoriasi, le radiazioni e il trattamento citostatici dei tumori, per iperuricemia a gemablastozah (linfosarcoma, leucemia mieloide cronica, leucemia acuta) per la terapia solido con glucocorticosteroidi, con estese lesioni traumatiche (sindrome di Lesch-Nihena), in violazione del metabolismo delle purine nei bambini.

Ci sono anche le seguenti indicazioni per l'uso di Allopurinolo. Il farmaco viene prescritto per l'uricosuria con calcoli renali di calcio-ossalato misti ricorrenti, con nefropatia da acido urico con insufficienza renale (insufficienza renale).

Controindicazioni

Allopurinolo non è indicato in pazienti con insufficienza renale cronica nel passaggio azotemia, intolleranza al componente attivo, gravidanza, attacco acuto di gotta, emocromatosi, allattamento, iperuricemia asintomatica.

In caso di ipertensione arteriosa, patologia dei reni, in caso di diabete mellito, il farmaco viene prescritto con cautela.

Effetti collaterali

Organi di senso: ambliopia, perversione della percezione del gusto, cataratta, disturbi della percezione visiva, perdita delle sensazioni gustative, congiuntivite.

Sistema nervoso: sonnolenza, depressione, paresi, neurite, mal di testa, parestesie, neuropatia periferica.

apparato digerente: diarrea, dispepsia, dolore epigastrico, vomito, nausea, aumento degli enzimi epatici, ittero colestatico, iperbilirubinemia, rara epatite granulomatosa, epatomegalia, gepatonekroz.

Sistema cardiovascolare: vasculite, bradicardia, aumento della pressione sanguigna, pericardite.

Sistema muscolo-scheletrico: mialgia, miopatia, artralgia.

Sistema urogenitale: edema periferico, ginecomastia, infertilità, ematuria, aumentare i livelli di urea, proteinuria, insufficienza renale acuta, ridotta potenza, nefrite interstiziale.

Organi dell'ematopoiesi: anemia, agranulocitosi, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia aplastica.

Da reazioni allergiche sono possibili: eritema multiforme, orticaria, prurito, eruzioni cutanee, broncospasmo, dermatite esfoliativa, dermatite eczematosa, porpora, epidermolisi tossica, dermatite bollosa.

Sono anche possibili sanguinamento nasale, disidratazione, alopecia, foruncolosi, ipertermia, linfoadenopatia, angina necrotica, iperlipidemia.

Compresse di allopurinolo, istruzioni per l'uso (metodo e dosaggio)

Il farmaco viene assunto dopo i pasti, all'interno. È necessario bere molta acqua. Una dose di oltre 300 mg è presa a livello frazionario. Il corso e la durata del trattamento dipendono dalla gravità della malattia.

Come prendere con la gotta

Nei casi di lievi sintomi di gotta, si consigliano giornalmente 200-300 mg del farmaco. In forma grave, in presenza di tophus, sono prescritti 400-600 mg al giorno. La quantità giornaliera del farmaco può essere divisa in 2 dosi. Una dose di oltre 300 mg nel trattamento della gotta è presa a livello frazionario.

La dose minima efficace è 100-200 mg / giorno. Per ridurre il rischio di esacerbazione della gotta, si raccomanda di iniziare la terapia con piccole dosi: 100 mg al giorno, con un successivo aumento della dose di 100 mg ogni settimana.

anche

Quando viene assunta la chemioterapia per le malattie del sangue maligne, 600-800 mg al giorno vengono prescritti per tre giorni per prevenire la nefropatia urinaria, e bere è abbondante.

Le persone anziane hanno prescritto il dosaggio minimo del farmaco Allopurinol.

Ai bambini fino a 10 anni vengono prescritti 5-10 mg per kg di peso corporeo al giorno. Per i bambini di età compresa tra 10 e 15 anni viene applicato un dosaggio di 100-300 mg al giorno.

Istruzioni per l'uso Allopurinolo Egis e Allopurinol Sandoz sono simili al metodo di dosaggio sopra descritto.

overdose

Oliguria manifestata, vertigini, vomito, diarrea, nausea. La dialisi peritoneale, l'emodialisi è raccomandata, la diuresi forzata è efficace.

interazione

I farmaci uricosurici aumentano la clearance renale del metabolita attivo, oxypurinol, in contrasto con i diuretici tiazidici, che aumentano la tossicità e rallentano la clearance renale.

L'allopurinolo aumenta gli effetti degli agenti ipoglicemici e orali. Il farmaco inibisce il metabolismo, aumenta la concentrazione, e di conseguenza, la tossicità del metotrexato, mercaptopurina, azatioprina, xantina, adenina arabinoside. Quando prende l'acido acetilsalicilico e la colchicina aumenta l'efficacia del farmaco. L'allopurinolo allunga l'emivita degli anticoagulanti cumarinici, che porta ad un aumento dell'effetto ipoprotrombinemico.

La frequenza di sviluppo di eruzione della pelle aumenta con l'appuntamento di amoxicillina, ampicillina. Il rischio di sviluppo di aplasia del midollo osseo aumenta con l'assunzione di doxorubicina, ciclofosfamide, procarbazina, bleomicina. L'accumulo di ferro nel fegato si osserva quando si assumono allopurinolo e preparazioni di ferro insieme.

In caso di insufficienza renale, la combinazione con ACE inibitori comporta un aumento del rischio di tossicità. Nefrotossicità è osservata con ciclosporina. Antigiperurikemicheskoe impatto viene ridotta quando riceve acido etacrinico, furosemide, tiazidici, pirazinamide, tiotepa, farmaci uricosurici.

Condizioni di vendita

Condizioni di conservazione

In un luogo buio inaccessibile ai bambini ad una temperatura non superiore a 30 gradi Celsius.

Periodo di validità

Non più di tre anni.

Istruzioni speciali

L'allopurinolo non è raccomandato per la somministrazione in uricosuria asintomatica. Una terapia adeguata può portare alla dissoluzione di grandi urati nel sistema a coppa e pelvi con accesso all'uretere e alla formazione di colica renale.

Il farmaco per i bambini è prescritto esclusivamente per la patologia congenita del metabolismo delle purine, con neoplasie maligne. È inaccettabile iniziare il trattamento prima del completo sollievo di un attacco di gotta acuta. Nel primo mese di terapia prescritto farmaci gruppo FANS, colchicina. Con lo sviluppo di un attacco di gotta acuta, i farmaci antinfiammatori vengono aggiunti al regime di trattamento.

Se c'è un malfunzionamento del sistema epatico e renale, il dosaggio di allopurinolo è ridotto. Il farmaco può essere combinato con vidarabina sotto la supervisione di un medico, con cautela.

Allopurinolo e alcol

Il farmaco non è compatibile con l'alcol.

Analoghi allopurinolo

L'analogo strutturale è unhexal.

Recensioni di Allopurinol

Il farmaco è efficace come medicinale per la gotta, riducendo i livelli di acido urico e l'edema, soggetto a seguire le istruzioni per l'uso e il rispetto della dieta.

Tuttavia, ci sono anche molte recensioni negative su Allopurinolo-Egis, il farmaco non ha aiutato affatto alcune persone e, inoltre, ha causato effetti collaterali.

Prezzo allopurinolo dove acquistare

50 compresse da 100 mg costano circa 100 rubli per confezione.

Prezzo Allopurinolo-Egis 30 pezzi di 300 mg è nel range di 120-140 rubli.

Allopurinolo Aegis: a cosa serve l'effetto farmacologico?

Allopurinolo Egis è un farmaco usato nel trattamento della gotta. L'azione è mirata a ridurre la formazione di acido lattico, consentendo di alleviare i sintomi della malattia, ridurre il numero di riacutizzazioni e restituire la capacità di lavorare.

Il farmaco non rimuove l'acido lattico dall'organismo e pertanto mette in guardia contro possibili esacerbazioni in futuro, senza avere un effetto terapeutico al momento del ricovero. Prendendo il farmaco in combinazione con altri farmaci, accelera la remissione.

Forme di rilascio e composizione attuale

Il produttore fornisce il farmaco sotto forma di compresse da 100 mg e 300 mg. Componente principale: allopurinolo.

Componenti ausiliari in compresse 100 mg:

• fecola di patate;
• magnesio stearato;
• saccarosio;
• cibo gelatinoso.

Sostanze addizionali in compresse 300 mg:

• zucchero del latte;
• magnesio stearato;
• biossido di silicio;
• sodio carbossimetilico;
• cellulosa;
• gelatina.

Meccanismo d'azione, farmacocinetica

L'allopurinolo ha una struttura simile all'ipoxantina. La sostanza allopurinolo e il suo principale metabolita attivo, oxypurinol, inibiscono un enzima speciale, la xantina ossidasi, che modifica l'ipoxantina a xantina e quindi all'acido urico. Riduce la densità di quest'ultimo nel plasma sanguigno, nelle urine, prevenendo la formazione di urati nei tessuti e (o) contribuisce alla loro distruzione. L'indice acido diminuisce da 4 giorni di utilizzo del medicinale, l'effetto maggiore si osserva dopo 14 giorni.

Il farmaco è ben combinato con farmaci che aumentano la secrezione di acido con le urine, specialmente se ci sono depositi di gotta nelle articolazioni. Inoltre, lo strumento viene utilizzato per prevenire l'insorgenza e la ricorrenza di depositi di acido urico.

Dopo aver applicato la sostanza principale del farmaco viene rapidamente assorbito nel flusso sanguigno. La più alta concentrazione di una sostanza nel sangue viene raggiunta dopo 1-1,5 ore. L'allopurinolo, l'oxypurinol non sono in contatto con le proteine ​​plasmatiche, immediatamente distribuite nel fluido tissutale. Circa il 20% della dose assunta escreta nelle feci in forma invariata.

Il principio attivo è principalmente escreto nelle urine. T ½ allopurinolo - 120 minuti. A causa della filtrazione glomerulare, la clearance renale aumenta. Quando l'assunzione raggiunge il periodo settimanale, il 60-70% del dosaggio è nelle urine come oxypurinol, il 6-12% del componente principale del farmaco viene escreto attraverso l'urina in forma invariata.

Nei pazienti con insufficienza renale, l'acido oxypurinol è significativamente peggiore. In presenza di nefropatia gottosa, il dosaggio deve essere ridotto per controllare il livello corretto di oxypurinol per sopprimere la xantina ossidasi.

Indicazioni per l'uso

Lo strumento è prescritto per patologie accompagnate da iperuricemia, gotta primaria (secondaria), patologia renale con formazione di urati. L'allopurinolo Aegis è efficace per l'iperuricemia primaria (secondaria) in presenza delle seguenti malattie:

• psoriasi;
• radioterapia, trattamento citostatico dei tumori, principalmente nei bambini;
• insufficienza renale;
• fallimento nel metabolismo delle purine nell'infanzia;
• lesioni traumatiche (estese);
• formazione di calcoli di ossalato-calcio nei reni;
• disordini enzimatici (malattia di Lesch-Nychen);
• malattie tumorali dei tessuti ematopoietici e linfatici;
• trattamento massiccio dei corticosteroidi.

Controindicazioni

Il farmaco ha un numero di controindicazioni per i pazienti:

• disturbi gravi nel fegato;
• insufficienza renale;
• emocromatosi primaria;
• aggravamento della gotta;
• portare un bambino;
• l'allattamento al seno;
• alta suscettibilità dell'organismo alla sostanza attiva;

Istruzioni dettagliate per l'uso

Prendi le pillole dopo i pasti con un bicchiere d'acqua. Il dosaggio oltre 300 mg per prendere frazionario. Per escludere reazioni avverse, iniziare con 100 mg. La durata del trattamento è prescritta da un medico a seconda della gravità della patologia attuale.

Dosaggio giornaliero per adulti per 1 volta:

• stadio delicato di gotta - 100-200 mg;
• la gravità media della malattia è di 300-600 mg;
• patologia grave - 700-900 mg;
• se necessario, calcolare il dosaggio in relazione al peso del paziente - 2-10 mg / kg per 24 ore.

Età dei bambini, adolescenti

• bambini sotto i 10 anni - 5-10 mg / kg;
• adolescenti 10-15 anni - 10-20 mg / kg, la dose massima giornaliera è di 400 mg.

Le persone anziane

Per le persone anziane, la dose minima per abbassare l'acido al tasso di norma.

Dosaggio per insufficienza renale:

• 100 mg al giorno o con un intervallo di 1 giorno.

Ricevimento durante la gravidanza e l'allattamento

Il farmaco non è prescritto alle donne nella posizione e alle madri che allattano.

Accoglienza da parte dei bambini

La somministrazione di farmaci è indesiderabile. Le eccezioni sono il trattamento citostatico di leucemia e altre patologie maligne, alterazioni enzimatiche.

Sintomi di overdose e azioni per neutralizzare

In caso di sovradosaggio, il paziente ha i seguenti sintomi:

Per eliminare l'intossicazione prendere misure: bere molta acqua, con conseguente aumento della diuresi.

La dialisi è possibile in un ambiente ospedaliero.

Reazioni avverse

Il farmaco è ben tollerato dai pazienti, tuttavia, è possibile la manifestazione di reazioni avverse:

• peeling, pelle secca;
• shock anafilattico;
• anemia aplastica;
• agranulocitosi;
• trombocitopenia;
• problemi di visione, cataratta;
• eosinofilia;
• dolore addominale;
• epilessia;
• perdita di capelli;
• artralgia (dolore articolare);
• stato assonnato;
• diarrea;
• eruzione cutanea sotto forma di papule, prurito;
• emicrania, vertigini;
• danno nervoso non infiammatorio;
• attacco di gotta;
• vasculite;
• nausea, vomito;
• l'epatite;
• stato febbrile;
• reazione astenica;
• linfonodi ingrossati.

Istruzioni speciali: droga e alcol

Alcol e bevande contenenti alcol sono vietati al momento della terapia. L'interazione della sostanza principale e dell'etanolo porta a intossicazione del corpo, carica il fegato, i reni, aumenta il rischio di reazioni avverse.

Prendendo il farmaco per insufficienza renale, fegato

Viene dimesso con grande cura per i pazienti che hanno problemi di fegato e reni.

Interazione con altri farmaci

Prima di assumere le pillole in combinazione con altri farmaci, devono essere presi in considerazione diversi fattori:

1. L'allopurinolo Egis è in grado di potenziare gli effetti dei farmaci - ipoglicemizzanti, anticoagulanti cumarinici, adenina arobinoide.
2. Quando interagisce con salicilati e farmaci uricosurici, l'attività del farmaco diminuisce.
3. Provoca l'accumulo della sostanza biologica azatioprina, la mercaptopurina.

Istruzioni speciali

Questo articolo include diverse funzionalità:

1. Durante il periodo di trattamento, il paziente deve bere almeno 2 litri di acqua depurata al giorno.
2. Per le persone con tumori, il medico deve prescrivere il dosaggio più piccolo prima della terapia citostatica.
3. Nella fase iniziale di assunzione del farmaco, può apparire una esacerbazione della gotta.
4. È possibile la distruzione di grandi urati nella pelvi renale con il successivo trasferimento all'uretere.
5. La terapia a lungo termine può ridurre la concentrazione dell'attenzione di una persona e le reazioni del corpo, pertanto non è consigliabile guidare un'auto o intraprendere attività pericolose.
6. Essere prudenti nominati in caso di ridotta funzionalità tiroidea.
7. Per un effetto positivo sul tempo di ricezione dovrebbe seguire la dieta prescritta dal medico curante.

Opinione di medici e pazienti

Recensioni mediche sul farmaco:

Ad oggi, le persone con la gotta si rivolgono sempre più a me. La malattia si sviluppa in breve tempo, quindi richiede una terapia tempestiva in modo che non si verifichino complicanze. Prima di tutto, prescrivo una dieta speciale ai miei pazienti, perché questo influenza direttamente ulteriori trattamenti. Ho prescritto l'Allopurinolo Aegis come medicinale, controlla perfettamente l'acido urico e fornisce profilassi durante gli attacchi. Non si dovrebbe dimenticare una tale sfumatura come il consumo di una quantità sufficiente di liquido, poiché anche il risultato dipende da esso.

Maria Fedorovna, dottore

Testimonianze e consigli dei pazienti:

È successo così che mi è stata diagnosticata l'iperuricemia. In altre parole, l'alto contenuto di acido urico è dovuto alla purina, che è coinvolta nel metabolismo, e ciò è dovuto al cattivo funzionamento dei reni e all'alto contenuto di fruttosio nel cibo. Mi è stato prescritto un farmaco chiamato Allopurinolo Egis.

Larisa Ivanovna, 52 anni

La Gotta è venuta da me 6 anni fa. I medici locali hanno nominato una dieta rigorosa, assumendo il farmaco Allopurinolo Egis e Kolhikum. Quest'ultimo ha usato un paio di mesi, dopo di che è stato interrotto la vendita nelle farmacie della nostra città. Onestamente, l'effetto di esso non è particolarmente notato.

Dal momento che non ho visto il risultato, ho deciso di provare a stare a dieta, ma, di conseguenza, il livello di acido è salito a 650 unità (2 volte più del necessario). Ci sono stati problemi con la pelle, alcuni noduli sono usciti, sono iniziati attacchi ripetuti di gotta. Ho deciso di iniziare a bere il farmaco secondo le istruzioni del medico. Ci sono voluti più di un anno. Il risultato - il livello dell'acido è sceso al livello normale, i noduli sono scomparsi dopo 6 mesi di somministrazione, gli attacchi di gotta sono scomparsi. Voglio sottolineare che la dieta non l'ho seguita, anche se i medici hanno sostenuto che è di grande importanza. Ma forse sono solo io così fortunato.

Mikhail, 45 anni

Ciao a tutti. Queste pillole sono state prescritte da un medico dopo un esame del sangue. Ho un aumento dell'indice di acido urico. Li accetto 1 pezzo al giorno. Quindi capisco che sono necessari per la gotta, ma non ce l'ho, ma c'è una condizione di pre-gotta. Non osservo effetti collaterali, l'indicatore è tornato alla normalità. Dal momento che al momento i medici stanno eliminando un sintomo, non una causa, penso che prescriveranno una dieta severa e prescriveranno un secondo ciclo di trattamento. Consiglio di droga, funziona davvero e inoltre, poco costoso.

Maria, 39 anni

Aspetti positivi e negativi delle recensioni e dell'esperienza pratica

Vantaggi: riduce davvero il tasso di acido urico, allevia i sintomi della gotta, prezzo ragionevole.

Svantaggi: molte controindicazioni, tossicità.

Prezzo stimato

Allopurinol Aegis è disponibile nella seguente categoria di prezzo:

• 100 mg, 50 pezzi - 100 rubli;
• 300 mg, 30 compresse - 131 rubli Quali sono gli analoghi della preparazione medica?

La preparazione medica ha tali analoghi:

Condizioni di conservazione e metodo

Temperatura di conservazione ottimale fino a 25 gradi. Valido per 5 anni.

Vacanze in farmacia

La medicina è dispensata dal farmacista rigorosamente sulla prescrizione del medico curante.

Allopurinolo-EGIS

Le compresse sono bianche o grigiastri, rotonde, piatte, con uno smusso, con un rischio su un lato e incise con "E351" - sull'altro, con poco o nessun odore.

Eccipienti: lattosio monoidrato - 50 mg, fecola di patate - 32 mg, povidone K25 - 6,5 mg, talco - 6 mg, magnesio stearato - 3 mg, sodio carbossimetilico (tipo A) - 2,5 mg.

50 pezzi - flaconi di vetro scuro (1) - imballi il cartone.

Le compresse sono bianche o grigiastro, rotonde, piatte, con uno smusso, con una vernice su un lato e incisa "E352" - sull'altro, con poco o nessun odore.

Eccipienti: magnesio stearato - 3 mg, biossido di silicio colloidale anidro - 3 mg, gelatina - 12 mg, sodio carbossimetilico (tipo A) - 20 mg, cellulosa microcristallina - 52 mg.

30 pezzi - flaconi di vetro scuro (1) - imballi il cartone.

L'allopurinolo è un analogo strutturale dell'ipoxantina. L'allopurinolo, così come il suo principale metabolita attivo, oxypurinol, inibisce la xantina ossidasi, un enzima che converte l'ipossinaina in xantina e la xantina in acido urico. L'allopurinolo riduce la concentrazione di acido urico nel siero e nelle urine. Così, previene la deposizione di cristalli di acido urico nei tessuti e (o) contribuisce alla loro dissoluzione. Oltre a sopprimere il catabolismo delle purine in alcuni (ma non tutti) i pazienti con iperuricemia, una grande quantità di xantina e ipoxantina diventa disponibile per la riformazione delle basi puriniche, che porta a una soppressione de novo della biosintesi della purina, che è mediata dall'inibizione dell'enzima fosforibosile dell'ipossina-guanina -transferazy. Altri metaboliti di allopurinolo sono allopurinolo-riboside e oxypurinol-7 riboside.

L'allopurinolo è attivo per via orale. Viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale superiore. Secondo studi di farmacocinetica, l'allopurinolo è determinato nel sangue entro 30-60 minuti dalla somministrazione. La biodisponibilità di allopurinolo varia dal 67% al 90%. C_max il farmaco nel plasma sanguigno viene solitamente registrato circa 1,5 ore dopo la somministrazione orale. Quindi la concentrazione di allopurinolo diminuisce rapidamente. Dopo 6 ore dalla somministrazione, solo la concentrazione di tracce del farmaco viene determinata nel plasma sanguigno. C_max il metabolita attivo, oxypurinol, è solitamente registrato 3-5 ore dopo la somministrazione orale di allopurinolo. Il livello di oxypurinol nel plasma sanguigno diminuisce molto più lentamente.

L'allopurinolo non si lega quasi alle proteine ​​plasmatiche, pertanto i cambiamenti nel legame alle proteine ​​non dovrebbero avere un effetto significativo sulla clearance del farmaco. Sembra v_d l'allopurinolo è di circa 1,6 l / kg, il che indica un assorbimento abbastanza pronunciato del farmaco nei tessuti. Contenuto di allopurinolo in vari tessuti umani non è noto, ma è molto probabile che allopurinolo e oksipurinola una concentrazione massima accumulata nel fegato e nella mucosa intestinale, dove l'elevata attività registrata di xantina ossidasi.

Sotto l'azione della xantina ossidasi e dell'aldeide ossidasi, l'allopurinolo viene metabolizzato per formare oxypurinol. Oxypurinol inibisce l'attività della xantina ossidasi. Tuttavia, oxypurinol non è un potente inibitore della xantina ossidasi, rispetto all'allopurinolo, ma il suo T_1/2 molto di più. Grazie a queste proprietà, dopo somministrazione di una singola dose giornaliera di allopurinolo efficace inibizione dell'attività xantina ossidasi viene mantenuta per 24 ore. In pazienti con funzione renale normale, il contenuto plasma sanguigno oksipurinola aumenta lentamente fino a raggiungere C_ss. Dopo aver assunto allopurinolo in una dose di 300 mg / die, la concentrazione di allopurinolo nel plasma sanguigno, di regola, è di 5-10 mg / l. Altri metaboliti dell'allopurinolo comprendono allopurinolo-riboside e oxypurinol-7-riboside.

Circa il 20% di allopurinolo assunto per os è escreto invariato nelle feci. Circa il 10% della dose giornaliera viene escreto dall'apparato glomerulare del rene sotto forma di allopurinolo immodificato. Un altro 70% della dose giornaliera di allopurinolo viene escreto nelle urine sotto forma di ossipurinolo. L'oxypurinol è escreto dai reni invariato, tuttavia, a causa del riassorbimento tubulare, ha una lunga T_1/2. T_1/2 L'allopurinolo è di 1-2 ore, mentre T_1/2 oxypurinol varia da 13 a 30 ore Tali differenze significative sono probabilmente associate a differenze nella struttura degli studi e / o clearance della creatinina nei pazienti.

Pazienti con funzionalità renale compromessa

In pazienti con funzionalità renale escrezione di allopurinolo e oksipurinola può rallentare notevolmente che la terapia a lungo termine porta ad un aumento della concentrazione di questi composti nel plasma sanguigno. Pazienti con insufficienza renale e CK 10-20 ml / min terapia da esaurienti alla dose di allopurinolo 300 concentrazione plasmatica mg / giorno oksipurinola raggiunto circa 30 mg / l. Questa concentrazione di oxypurinol può essere determinata in pazienti con normale funzionalità renale durante la terapia con allopurinolo in una dose di 600 mg / die. Pertanto, nel trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa, la dose di allopurinolo deve essere ridotta.

Nei pazienti anziani, sono improbabili cambiamenti significativi nelle proprietà farmacocinetiche dell'allopurinolo. L'eccezione è fatta da pazienti con la patologia accompagnatoria di reni (vedi la sezione «Pharmacokinetics in pazienti con disfunzione di funzione renale»).

Soppressione della formazione di acido urico e suoi sali, se confermato l'accumulo di questi composti (per esempio, gotta, pelle tofi, nefrolitiasi) o rischio clinica prevista di accumulo (ad esempio, il trattamento di neoplasie maligne può essere complicata da sviluppo di nefropatia mochekisloy acuta).

Le principali condizioni cliniche che possono essere accompagnate dall'accumulo di acido urico e dai suoi sali includono:

- urolitiasi (formazione di concrezioni da acido urico);

- nefropatia acida da acido urico;

- malattie neoplastiche e sindrome mieloproliferativa con popolazione cellulare alto tasso di aggiornamento quando iperuricemia avviene spontaneamente o dopo terapia citotossica;

- disturbi enzimatici specifici, accompagnati da una sovrapproduzione di sali di acido urico, per esempio, diminuzione dell'attività ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi (inclusa la sindrome di Lesch-Nyhan), riducono l'attività della glucosio-6-fosfatasi (compresi glicogenosi) fosforibozil- pirofosfatsintetazy aumento dell'attività, aumento dell'attività fosforibozil- pirofosfato-amido-transferasi, attività ridotta di adenina-fosforibosiltransferasi.

Trattamento di calcolosi urinaria, accompagnato dalla formazione di 2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concrezioni in connessione con una ridotta attività di fosforibosil adenina.

Prevenzione e trattamento della calcolosi urinaria, accompagnati dalla formazione di calcoli di ossalato di calcio-misti in background iperuricosuria quando dieta ed una maggiore assunzione di liquidi non hanno avuto successo.

- ipersensibilità all'allopurinolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti che costituiscono il farmaco;

- insufficienza renale cronica (stadio di azotemia);

- attacco acuto di gotta;

- età da bambini fino a 3 anni (prendendo in considerazione la forma di dosaggio solida);

- gravidanza, periodo di allattamento al seno (vedere la sezione "Uso durante la gravidanza e l'allattamento").

- I pazienti affetti da malattie ereditarie rare come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere il farmaco (il farmaco comprende lattosio monoidrato).

Precauzioni: disfunzione epatica, ipotiroidismo, diabete mellito, ipertensione, simultanee ACE inibitori o diuretici, bambini (sotto i 15 anni previsto solo durante terapia citostatica di leucemia e altri tumori maligni, nonché il trattamento sintomatico di alterazioni degli enzimi.), Advanced età.

Dentro. Il farmaco deve essere preso 1 volta / giorno dopo i pasti, bevendo molta acqua. Se la dose giornaliera supera i 300 mg o se si osservano sintomi di intolleranza al tratto gastrointestinale, la dose deve essere suddivisa in diverse dosi.

Al fine di ridurre il rischio di effetti collaterali, si raccomanda di utilizzare allopurinolo nella dose iniziale di 100 mg 1 volta / giorno. Se questa dose non è sufficiente per ridurre adeguatamente la concentrazione sierica di acido urico, la dose giornaliera del farmaco può essere aumentata gradualmente fino a ottenere l'effetto desiderato. Prestare particolare attenzione quando la funzionalità renale è compromessa. Con l'aumentare delle dosi di allopurinolo ogni 1-3 settimane, è necessario determinare la concentrazione di acido urico nel siero del sangue.

Quando si seleziona la dose del farmaco, si raccomanda di utilizzare i seguenti regimi posologici (a seconda del regime posologico scelto, si raccomandano compresse da 100 mg o 300 mg).

La dose raccomandata del farmaco è: 100-200 mg / giorno per malattia lieve; 300-600 mg / giorno per flusso moderato; 700-900 mg / giorno per gravi.

Se il calcolo della dose si basa sul peso corporeo del paziente, la dose di allopurinolo deve essere compresa tra 2 e 10 mg / kg / die.

Bambini e adolescenti di età inferiore ai 15 anni

La dose raccomandata per i bambini da 3 a 10 anni: 5-10 mg / kg / die. Per basse dosi si usano compresse da 100 mg, che con l'aiuto dei rischi possono essere divise in due dosi uguali di 50 mg ciascuna. La dose raccomandata per i bambini da 10 a 15 anni è 10-20 mg / kg / die. La dose giornaliera del farmaco non deve superare i 400 mg.

L'allopurinolo è usato raramente per la terapia pediatrica. Le eccezioni sono le malattie oncologiche maligne (soprattutto leucemiche) e alcuni disturbi enzimatici (ad esempio la sindrome di Lesch-Nyhan).

Poiché non ci sono dati speciali sull'uso di allopurinolo nella popolazione di anziani, per il trattamento di tali pazienti, il farmaco deve essere usato nella dose minima che fornisce una diminuzione sufficiente della concentrazione sierica di acido urico. Particolare attenzione dovrebbe essere rivolta alle raccomandazioni sulla scelta della dose del farmaco per i pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere la sezione "Istruzioni speciali").

Disfunzione renale

Poiché allopurinolo ei suoi metaboliti vengono escreti dai reni, insufficienza renale può portare a ritardi farmaco e dei suoi metaboliti nel corpo, seguita allungando la vita media di questi composti dal plasma sanguigno. In caso di grave insufficienza renale allopurinolo dose raccomandata di sotto di 100 mg / die, o l'uso di singole dosi di 100 mg a intervalli di più di un giorno.

Se le condizioni lo permettono oksipurinola controllare la concentrazione nel plasma sanguigno, quindi una dose di allopurinolo dovrebbe essere scelto in modo che oksipurinola livello plasmatico era inferiore 100 pmol / l (15,2 mg / l).

L'allopurinolo e i suoi derivati ​​vengono rimossi dal corpo attraverso l'emodialisi. Se si tengono sessioni di emodialisi 2-3 volte a settimana, allora è consigliabile determinare la necessità di passare a un regime terapeutico alternativo - prendendo 300-400 mg di allopurinolo immediatamente dopo aver completato la sessione di emodialisi (tra le sessioni di emodialisi il farmaco non viene assunto).

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la combinazione di allopurinolo con diuretici tiazidici deve essere eseguita con estrema cautela. L'allopurinolo deve essere prescritto nelle dosi più basse efficaci con attento monitoraggio della funzionalità renale (vedere paragrafo "Interazione con altri farmaci").

Disturbi della funzionalità epatica

Con ridotta funzionalità epatica, la dose deve essere ridotta. All'inizio della terapia, si raccomanda di monitorare i parametri di laboratorio della funzionalità epatica.

Condizioni che comportano un aumento del metabolismo dei sali di acido urico (ad esempio, malattie neoplastiche, sindrome di Lesch-Nyhan)

Prima di iniziare la terapia con farmaci citotossici, si raccomanda di correggere iperuricemia esistente e (o) iperuricuria con allopurinolo. Un'idratazione adeguata è importante, aiutando a mantenere la diuresi ottimale, così come l'alcalinizzazione delle urine, che aumenta la solubilità dell'acido urico e dei suoi sali. La dose di allopurinolo deve essere vicina al limite inferiore dell'intervallo di dose raccomandato.

Se la funzionalità renale compromessa è causata dallo sviluppo di nefropatia acuta da acido urico o altra patologia renale, il trattamento deve essere continuato in accordo con le raccomandazioni presentate nella sezione "Insufficienza renale".

Le misure descritte possono ridurre il rischio di accumulo di xantina e acido urico, che complica il decorso della malattia.

Raccomandazioni per il monitoraggio

Per l'aggiustamento della dose del farmaco, è necessario a intervalli ottimali per valutare la concentrazione di sali di acido urico nel siero del sangue, nonché il livello di acido urico e urina urata.

Non ci sono dati clinici attuali per determinare l'incidenza degli effetti collaterali. La loro frequenza può variare a seconda della dose e se il farmaco è stato somministrato in monoterapia o in combinazione con altri farmaci.

La classificazione dell'incidenza degli effetti collaterali si basa su una stima approssimativa, per la maggior parte degli effetti collaterali non ci sono dati per determinare la frequenza del loro sviluppo.

Compresse di allopurinolo-EGIS - istruzioni per l'uso ufficiali

Numero di registrazione:

Nome commerciale del farmaco:

Nome internazionale non proprietario:

Forma di dosaggio:

ingredienti:

Descrizione:

Gruppo farmacoterapeutico:

agente anti-gottoso - inibitore della xantina ossidasi

Codice ATX:

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica:

L'allopurinolo è un analogo strutturale dell'ipoxantina. L'allopurinolo, così come il suo principale metabolita attivo, oxypurinol, inibisce la xantina ossidasi, un enzima che converte l'ipossinaina in xantina e la xantina in acido urico. L'allopurinolo riduce la concentrazione di acido urico nel siero e nelle urine. Così, previene la deposizione di cristalli di acido urico nei tessuti e (o) contribuisce alla loro dissoluzione. Oltre sopprimendo il catabolismo delle purine in alcuni (ma non tutti) dei pazienti con iperuricemia, un gran numero di xantina e ipoxantina diventa disponibile per la ri-formazione di basi puriniche, che porta alla inibizione della biosintesi delle purine de novo meccanismo di feedback che è mediata dalla inibizione dell'enzima fosforibosil ipoxantina-guanina - transferasi. Altri metaboliti di allopurinolo sono allopurinolo-riboside e oxypurinol-7 riboside.

farmacocinetica

aspirazione
L'allopurinolo è attivo per via orale. Viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale superiore. Secondo studi di farmacocinetica, l'allopurinolo è determinato nel sangue entro 30-60 minuti dalla somministrazione. La biodisponibilità di allopurinolo varia dal 67% al 90%. La massima concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno è di solito registrata circa 1,5 ore dopo la somministrazione orale. Quindi la concentrazione di allopurinolo diminuisce rapidamente. Dopo 6 ore dalla somministrazione, solo la concentrazione di tracce del farmaco viene determinata nel plasma sanguigno. La massima concentrazione del metabolita attivo, oxypurinol, è solitamente registrata 3-5 ore dopo la somministrazione orale di allopurinolo. Il livello di oxypurinol nel plasma sanguigno diminuisce molto più lentamente.

distribuzione
L'allopurinolo non si lega quasi alle proteine ​​plasmatiche, pertanto i cambiamenti nel legame alle proteine ​​non dovrebbero avere un effetto significativo sulla clearance del farmaco. Il volume apparente di distribuzione di allopurinolo è di circa 1,6 litri / kg, il che indica un assorbimento abbastanza pronunciato del farmaco nei tessuti. Contenuto di allopurinolo in vari tessuti umani non è noto, ma è molto probabile che allopurinolo e oksipurinola una concentrazione massima accumulata nel fegato e nella mucosa intestinale, dove l'elevata attività registrata di xantina ossidasi.

biotrasformazione
Sotto l'azione della xantina ossidasi e dell'aldeide ossidasi, l'allopurinolo viene metabolizzato per formare oxypurinol. Oxypurinol inibisce l'attività della xantina ossidasi. Tuttavia, l'oxypurinol non è un potente inibitore della xantina ossidasi, rispetto all'allopurinolo, ma la sua emivita è molto più lunga. A causa di queste proprietà, dopo aver assunto una singola dose giornaliera di allopurinolo, si mantiene efficace la soppressione dell'attività della xantina ossidasi per 24 ore. Nei pazienti con funzionalità renale normale, il contenuto di oxypurinol nel plasma sanguigno aumenta lentamente fino a raggiungere una concentrazione di equilibrio. Dopo aver assunto allopurinolo in una dose di 300 mg al giorno, la concentrazione di allopurinolo nel plasma sanguigno, di regola, è di 5-10 mg / l. Altri metaboliti dell'allopurinolo comprendono allopurinolo-riboside e oxypurinol-7-riboside.

allevamento
Circa il 20% di allopurinolo assunto per os è escreto invariato nelle feci. Circa il 10% della dose giornaliera viene escreto dall'apparato glomerulare del rene sotto forma di allopurinolo immodificato. Un altro 70% della dose giornaliera di allopurinolo viene escreto nelle urine sotto forma di ossipurinolo. L'oxypurinol è escreto dai reni invariato, ma a causa del riassorbimento tubulare ha una lunga emivita. L'emivita di allopurinolo è di 1-2 ore, mentre l'emivita di oxypurinol varia da 13 a 30 ore. Tali differenze significative sono probabilmente correlate a differenze nella struttura della ricerca e / o clearance della creatinina nei pazienti.

Pazienti con funzionalità renale compromessa
In pazienti con funzionalità renale escrezione di allopurinolo e oksipurinola può rallentare notevolmente che la terapia a lungo termine porta ad un aumento della concentrazione di questi composti nel plasma sanguigno. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e clearance della creatinina di 10-20 ml / min dopo una terapia a lungo termine con allopurinolo alla dose di 300 mg al giorno, la concentrazione di ossipurinolo nel plasma sanguigno ha raggiunto circa 30 mg / l. Questa concentrazione di oxypurinol può essere determinata in pazienti con normale funzionalità renale durante la terapia con allopurinolo alla dose di 600 mg al giorno. Pertanto, nel trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa, la dose di allopurinolo deve essere ridotta.

Pazienti anziani
Nei pazienti anziani, sono improbabili cambiamenti significativi nelle proprietà farmacocinetiche dell'allopurinolo. L'eccezione è rappresentata dai pazienti con patologia comorbida dei reni (vedere paragrafo sulla farmacocinetica in pazienti con funzionalità renale compromessa).

INDICAZIONI

Soppressione della formazione di acido urico e suoi sali, se confermato l'accumulo di questi composti (per esempio, gotta, pelle tofi, nefrolitiasi) o rischio clinica prevista di accumulo (ad esempio, il trattamento di neoplasie maligne può essere complicata da sviluppo di nefropatia mochekisloy acuta).

Le principali condizioni cliniche che possono essere accompagnate dall'accumulo di acido urico e dai suoi sali includono:

• gotta idiopatica;
• urolitiasi (formazione di calcoli da acido urico);
• nefropatia acida da acido urico;
• malattie tumorali e sindrome mieloproliferativa con un alto tasso di rinnovamento della popolazione cellulare quando l'iperuricemia si verifica spontaneamente o dopo l'esecuzione della terapia citotossica;
• alcuni disturbi enzimatici accompagnati da sovrapproduzione di sali di acido urico, per esempio, diminuzione dell'attività ipoxantina-guanina fosforibosil (inclusa la sindrome di Lesch-Nyhan), riducono l'attività della glucosio-6-fosfatasi (compresi glicogenosi), aumento dell'attività di fosforibosil pirofosfatsintetazy, aumento dell'attività di fosforibosilpirofosfato -amido-transferasi, attività ridotta di adenina-fosforibosiltransferasi.

Trattamento di calcolosi urinaria, accompagnato dalla formazione di 2,8-digidroksiadeninovyh (2,8-DCA) concrezioni in connessione con una ridotta attività di fosforibosil adenina.

Prevenzione e trattamento della calcolosi urinaria, accompagnati dalla formazione di calcoli di ossalato di calcio-misti in background iperuricosuria quando dieta ed una maggiore assunzione di liquidi non hanno avuto successo.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità all'allopurinolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti che costituiscono il farmaco.
insufficienza epatica, insufficienza renale cronica (fase azotemia), emocromatosi primaria, iperuricemia asintomatica, gotta acuta, meno di 3 anni (considerando la forma di dosaggio solido)
Gravidanza, periodo di allattamento al seno (vedere la sezione "Uso durante la gravidanza e l'allattamento").
I pazienti con una rara malattie ereditarie come l'intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere il farmaco (il farmaco incluso lattosio monoidrato)

Precauzioni: disfunzione epatica, ipotiroidismo, diabete mellito, ipertensione, inibitori simultanee dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), o diuretici, bambino (sotto i 15 anni previsto solo durante terapia citostatica di leucemia e altri tumori maligni, nonché il trattamento sintomatico di enzima. violazioni), vecchiaia.

Gravidanza e periodo di allattamento

Attualmente non ci sono dati sufficienti sulla sicurezza della terapia con allopurinolo durante la gravidanza, sebbene questo farmaco sia stato ampiamente utilizzato per molti anni senza evidenti effetti avversi. Le donne incinte non devono assumere le compresse di Allopurinolo-EGIS, tranne nei casi in cui non vi sia un trattamento alternativo meno pericoloso e la malattia rappresenta un rischio maggiore per la madre e il feto rispetto all'assunzione del farmaco.

Periodo di allattamento al seno
Secondo i rapporti esistenti, allopurinolo e oxypurinol sono escreti nel latte materno. Nelle donne che assumono allopurinolo alla dose di 300 mg / die, la concentrazione di allopurinolo e oxypurinol nel latte materno ha raggiunto, rispettivamente, 1,4 mg / le 53,7 mg / l. Tuttavia, non ci sono informazioni sull'effetto dell'allopurinolo e dei suoi metaboliti sui bambini allattati al seno. Pertanto, le compresse di Allopurinolo-EGIS non sono raccomandate durante l'allattamento.

METODO DI SOMMINISTRAZIONE E DOSI

Pazienti adulti
Al fine di ridurre il rischio di effetti collaterali allopurinolo raccomandato a una dose iniziale di 100 mg una volta al giorno. Se questa dose non è sufficiente per ridurre adeguatamente la concentrazione sierica di acido urico, la dose giornaliera del farmaco può essere aumentata gradualmente fino a ottenere l'effetto desiderato. Prestare particolare attenzione quando la funzionalità renale è compromessa. Con l'aumentare delle dosi di allopurinolo ogni 1-3 settimane, è necessario determinare la concentrazione di acido urico nel siero del sangue.
Quando si seleziona la dose del farmaco, si raccomanda di utilizzare i seguenti regimi posologici (a seconda del regime posologico scelto, si raccomandano compresse da 100 mg o 300 mg).
La dose raccomandata del farmaco è: 100-200 mg al giorno per malattia lieve; 300-600 mg al giorno per flusso moderato; 700-900 mg al giorno con un corso severo.
Se in base al peso corporeo del paziente, la dose di allopurinolo deve essere compresa tra 2 e 10 mg / kg / die.

Bambini e adolescenti di età inferiore ai 15 anni
La dose raccomandata per i bambini da 3 a 10 anni: 5-10 mg / kg / die. Per basse dosi si usano compresse da 100 mg, che con l'aiuto dei rischi possono essere divise in due dosi uguali di 50 mg ciascuna. La dose raccomandata per i bambini da 10 a 15 anni è 10-20 mg / kg / die. La dose giornaliera del farmaco non deve superare i 400 mg.
L'allopurinolo è usato raramente per la terapia pediatrica. Le eccezioni sono le malattie oncologiche maligne (soprattutto leucemiche) e alcuni disturbi enzimatici (ad esempio la sindrome di Lesch-Nyhan).

Pazienti anziani
Poiché non ci sono dati speciali sull'uso di allopurinolo nella popolazione di anziani, per il trattamento di tali pazienti, il farmaco deve essere usato nella dose minima che fornisce una diminuzione sufficiente della concentrazione sierica di acido urico. Particolare attenzione dovrebbe essere rivolta alle raccomandazioni sulla selezione della dose del farmaco per i pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere la sezione Istruzioni speciali).

Disfunzione renale
Poiché allopurinolo ei suoi metaboliti vengono escreti dai reni, insufficienza renale può portare a ritardi farmaco e dei suoi metaboliti nel corpo, seguita allungando la vita media di questi composti dal plasma sanguigno. In caso di grave insufficienza renale, si raccomanda di usare allopurinolo a una dose inferiore a 100 mg al giorno o utilizzare dosi singole di 100 mg con un intervallo di più di un giorno.
Se le condizioni consentono di controllare la concentrazione di oxypurinol nel plasma sanguigno, la dose di allopurinolo deve essere aggiustata in modo che il livello di oxypurinol nel plasma sanguigno sia inferiore a 100 μmol / l (15,2 mg / l).
L'allopurinolo e i suoi derivati ​​vengono rimossi dal corpo attraverso l'emodialisi. Se si tengono sessioni di emodialisi 2-3 volte a settimana, allora è consigliabile determinare la necessità di passare a un regime terapeutico alternativo - prendendo 300-400 mg di allopurinolo immediatamente dopo aver completato la sessione di emodialisi (tra le sessioni di emodialisi il farmaco non viene assunto).
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la combinazione di allopurinolo con diuretici tiazidici deve essere eseguita con estrema cautela. L'allopurinolo deve essere prescritto nelle dosi più basse efficaci con un attento monitoraggio della funzionalità renale (vedere Interazione con altri farmaci).

Disturbi della funzionalità epatica
Con ridotta funzionalità epatica, la dose deve essere ridotta. All'inizio della terapia, si raccomanda di monitorare i parametri di laboratorio della funzionalità epatica.

Condizioni che comportano un aumento del metabolismo dei sali di acido urico (ad esempio, malattie neoplastiche, sindrome di Lesch-Nyhan)
Prima di iniziare la terapia con farmaci citotossici, si raccomanda di correggere iperuricemia esistente e (o) iperuricuria con allopurinolo. Un'idratazione adeguata è importante, aiutando a mantenere la diuresi ottimale, così come l'alcalinizzazione delle urine, che aumenta la solubilità dell'acido urico e dei suoi sali. La dose di allopurinolo deve essere vicina al limite inferiore dell'intervallo di dose raccomandato.
Se la disfunzione renale è causata dallo sviluppo di nefropatia acuta da acido urico o altra patologia renale, il trattamento deve essere continuato in accordo con le raccomandazioni fornite nella sezione "Disfunzione renale".
Le misure descritte possono ridurre il rischio di accumulo di xantina e acido urico, che complica il decorso della malattia.

Raccomandazioni per il monitoraggio
Per l'aggiustamento della dose del farmaco, è necessario a intervalli ottimali per valutare la concentrazione di sali di acido urico nel siero del sangue, nonché il livello di acido urico e urina urata.

OVERDOSE

Sintomi: nausea, vomito, diarrea e vertigini. Un sovradosaggio grave di allopurinolo può portare ad una significativa inibizione dell'attività della xantina ossidasi. Di per sé, questo effetto non dovrebbe essere accompagnato da reazioni indesiderabili. Un'eccezione è l'effetto sulla terapia concomitante, specialmente sul trattamento con 6-mercaptopurina e (o) azatioprina.
trattamento:

L'antidoto specifico di allopurinolo è sconosciuto. Un'adeguata idratazione, che supporta la diuresi ottimale, favorisce la rimozione dell'allopurinolo e dei suoi derivati ​​con l'urina. Se clinicamente indicato, viene eseguita l'emodialisi.

EFFETTI AVVERSI

La classificazione delle reazioni indesiderate a seconda della frequenza di insorgenza è la seguente:
molto frequente (> 1/10),
frequente (da> 1/100 a poco frequente (da> 1/1000 a raro (da> 1/10000 a molto raro (frequenza sconosciuta (non può essere determinata dai dati disponibili).

Le reazioni avverse associate alla terapia con allopurinolo osservate nel periodo post-registrazione sono rare o molto rare. Nella popolazione generale di pazienti nella maggior parte dei casi sono facili. L'incidenza di eventi avversi aumenta con funzionalità renale compromessa e (o) fegato.

Infezioni e malattie parassitarie:
molto raro: foruncolosi.

Violazioni del sistema sanguigno e del sistema linfatico:
molto raro: agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia, granulocitosi, leucopenia, leucocitosi, eosinofilia e aplasia riguardante solo eritrociti. Molto rare segnalazioni di trombocitopenia, agranulocitosi e anemia aplastica, in particolare nei pazienti con funzionalità renale compromessa e / o di fegato, che sottolinea la necessità di esercitare particolare cautela in questi gruppi di pazienti.

Disturbi del sistema immunitario:
infrequente: reazioni di ipersensibilità;
Rari: gravi reazioni di ipersensibilità, tra cui reazioni cutanee con distacco dell'epidermide, febbre, linfoadenopatia, artralgia e eosinofilia (o) (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) (vedi "Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo".). vasculite correlati o da reazioni del tessuto possono avere diverse manifestazioni, tra cui l'epatite, malattie renali, colangite acuta, concrezioni xantina e, in rari casi, convulsioni. Inoltre, lo sviluppo di shock anafilattico è stato osservato molto raramente. Con lo sviluppo di gravi reazioni avverse, la terapia con allopurinolo deve essere immediatamente interrotta e non ripresa. Quando ipersensibilità ritardata multiorgano (nota come sindrome da ipersensibilità farmaco / DRESS /) possono sviluppare sintomi seguenti in varie combinazioni: febbre, eruzioni cutanee, vasculite, linfoadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epato-splenomegalia, i risultati di cambiamento nei test di funzionalità epatica, sindrome di scomparendo i dotti biliari (distruzione o scomparsa dei dotti biliari intraepatici). Con lo sviluppo di tali reazioni in qualsiasi periodo di trattamento, Allopurinol-EHIS deve essere immediatamente cancellato e mai rinnovato. Reazioni di ipersensibilità generalizzate sviluppate in pazienti con funzionalità renale compromessa e (o) fegato. Tali casi sono stati a volte fatali;
molto raro: linfoadenopatia angioimmunoblastica. La linfoadenopatia angioimmunoblastica viene diagnosticata molto raramente dopo una biopsia dei linfonodi per linfoadenopatia generalizzata. La linfoadenopatia angioimmunoblastica è reversibile e regredisce dopo la cessazione della terapia con allopurinolo.

Disturbi metabolici e nutrizionali:
molto raro: diabete, iperlipidemia

Disturbi mentali:
molto raro: depressione

Disturbi del sistema nervoso:
molto rari: coma, paralisi, atassia, neuropatia, parestesie, sonnolenza, mal di testa, perversione del gusto

Violazioni dell'organo della visione:
molto raro: cataratta, deficit visivo, alterazioni maculari

Violazioni da un organo di frustrazione di udienza e labirinto:
molto rari: vertigini (vertigini)

Disturbi cardiaci:
molto raro: angina, bradicardia.

Disturbi vascolari:
molto raro: ipertensione

Disturbi del tratto gastrointestinale:
infrequente: vomito, nausea, diarrea;
In precedenti studi clinici sono stati osservati nausea e vomito, tuttavia, le osservazioni successive hanno confermato che queste reazioni non sono un problema clinicamente significativo e possono essere evitate prescrivendo allopuripolo dopo aver mangiato
molto raro: ematemesi ricorrente, steatorrea, stomatite, cambiamenti nella frequenza dei movimenti intestinali
frequenza non nota: dolore addominale

Disturbi del fegato e delle vie biliari:
infrequente: aumento asintomatico della concentrazione di enzimi epatici (elevati livelli di fosfatasi alcalina e transaminasi nel siero)
raro: epatite (comprese forme necrotiche e granulomatose).
La disfunzione epatica può svilupparsi senza segni evidenti di ipersensibilità generalizzata.

Violazioni della pelle e dei tessuti sottocutanei:
frequente: eruzione cutanea;
raro: reazioni cutanee gravi: sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (PET)
molto raro: angioedema, eruzione cutanea locale, alopecia, decolorazione dei capelli.

Nei pazienti che assumono allopurinolo, le reazioni cutanee avverse più comuni. Sullo sfondo della terapia farmacologica, queste reazioni possono svilupparsi in qualsiasi momento. Le reazioni cutanee possono manifestarsi con prurito, eruzioni maculopapulari e squamose. In altri casi, la porpora può svilupparsi. In rari casi si osserva una lesione cutanea esfoliativa (SSD / TEN). Con lo sviluppo di tali reazioni, la terapia con allopurinolo deve essere interrotta immediatamente. Se la reazione cutanea è lieve, dopo la scomparsa di questi cambiamenti, è possibile riprendere l'assunzione di allopurinolo in una dose più bassa (ad esempio, 50 mg al giorno). Successivamente, la dose può essere aumentata gradualmente. Quando le reazioni cutanee si ripetono, la terapia con allopuripolo deve essere interrotta e non più ripresa, poiché un'ulteriore somministrazione del farmaco può portare a reazioni di ipersensibilità più gravi (vedere "Disturbi del sistema immunitario").

Secondo le informazioni disponibili, durante il trattamento con allopurinolo, l'angioedema si è sviluppato isolatamente, così come in combinazione con i sintomi di una reazione di ipersensibilità generalizzata.

Disturbi muscoloscheletrici e dei tessuti connettivi:
molto raro: mialgia.

Patologie renali e del tratto urinario:
molto raro: ematuria, insufficienza renale, uremia.
frequenza sconosciuta: urolitiasi

Disturbi del sistema riproduttivo e del seno:
molto raro: infertilità maschile, disfunzione erettile, ginecomastia

Disturbi e disordini generali nel sito di iniezione
molto raro: edema, malessere generale, debolezza generale, febbre.

Secondo le informazioni esistenti, durante il trattamento con allopurinolo, la febbre si è sviluppata sia in isolamento che in combinazione con i sintomi di una reazione di ipersensibilità generalizzata (vedere "Disturbi del sistema immunitario")

Rapporti di possibili reazioni avverse
In caso di reazioni avverse, comprese quelle non menzionate in questo manuale, è necessario interrompere l'uso del farmaco.
Nel periodo post-registrazione, qualsiasi informazione sulle possibili reazioni avverse è importante, in quanto questi messaggi aiutano a monitorare costantemente la sicurezza del farmaco. I funzionari sanitari sono tenuti a segnalare qualsiasi sospetto di reazioni avverse alle autorità locali di farmacovigilanza.

INTERAZIONE CON ALTRI MEDICINALI

6-mercaptotrin e azatioprina

L'azatioprina viene metabolizzata per formare 6-mercaptopurina, che è inattivata dall'enzima xantina ossidasi. Nei casi in cui la terapia con 6-mercaptopurum o azatioprina è associata a allopurinolo, i pazienti devono assumere solo un quarto della dose abituale di 6-mercaptopurina o azatioprina, poiché l'inibizione dell'attività della xantina ossidasi aumenta la durata dell'azione di questi composti.

Vidarabina (adenina arabinoside)
In presenza di allopurinolo, l'emivita di eliminazione della vidarabina aumenta. Con l'uso simultaneo di questi farmaci, devi essere particolarmente diffidente nei confronti degli effetti tossici potenziati della terapia.

Salicilati e farmaci uricosurici
Il principale metabolita attivo dell'allopurinolo è l'oxypurinol, che viene escreto dai reni allo stesso modo dei sali di acido urico. Pertanto, i farmaci con attività uricosurica, come il probenecid o alte dosi di salicilati, possono migliorare l'eliminazione dell'oxypurinol. A sua volta, una maggiore escrezione di oxypurinol è accompagnata da una diminuzione dell'attività terapeutica dell'allopurinolo, tuttavia, l'importanza di questo tipo di interazione deve essere valutata individualmente in ciascun caso.

clorpropamide
Con l'uso simultaneo di allopurinolo e clorpropamid, nei pazienti con funzionalità renale compromessa, aumenta il rischio di sviluppare ipoglicemia a lungo termine, poiché nella fase di escrezione canalicolare, l'allopurinolo e il cloropropamid si confrontano tra loro.

Derivati ​​anticoagulanti cumarinici
Con l'uso simultaneo di allopurinolo, vi è un aumento degli effetti del warfarin e di altri anticoagulanti dei derivati ​​cumarinici. A questo proposito, è necessario controllare attentamente la condizione di pazienti che ricevono la terapia concomitante con questi farmaci.

fenitoina
L'allopurinolo può sopprimere l'ossidazione della fenitoina nel fegato, ma il significato clinico di questa interazione non è stato stabilito.

teofillina
L'allopurinolo è noto per inibire il metabolismo della teofillina. Tale interazione può essere spiegata dalla partecipazione della xantina ossidasi al processo di biotrasformazione della teofillina nel corpo umano. La concentrazione sierica di teofillina deve essere monitorata all'inizio della terapia concomitante con allopurnolo, così come con la dose crescente di quest'ultimo.

Ampicillina e Amoxicillina
I pazienti che hanno ricevuto ampicillina o amoxicillina e allopurinolo allo stesso tempo hanno mostrato un aumento dell'incidenza di reazioni cutanee, rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto una terapia concomitante simile. La causa di questo tipo di interazione farmacologica non è stata stabilita. Tuttavia, i pazienti che ricevono allopurinolo, invece di ampicillina e amoxicillina, sono raccomandati a prescrivere altri farmaci antibatterici.

Farmaci citotossici (ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, mecloretamina)
Nei pazienti affetti da malattie tumorali (eccetto le leucemie) e ricevendo allopurinolo, è stata osservata una maggiore inibizione dell'attività del midollo osseo da parte della ciclofosfamide e di altri farmaci citotossici. Tuttavia, in base ai risultati di studi controllati, in cui hanno preso parte pazienti trattati con ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina e (o) mechloretamina (clormetina cloridrato), la terapia concomitante con allopurnolo non ha aumentato l'effetto tossico di questi farmaci citotossici.

ciclosporina
Secondo alcuni studi, i livelli plasmatici di ciclosporina possono aumentare con la terapia concomitante con allopurnolo. Con l'uso simultaneo di questi farmaci deve tener conto della possibilità di aumentare la tossicità della ciclosporina.

didanosina
In volontari sani e in pazienti con infezione da HIV trattati con didanosina, lo sfondo della terapia concomitante con allopurinolo (300 mg al giorno) ha mostrato un aumento della Cmax (concentrazione massima del farmaco nel plasma) e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) didanosina circa due volte. L'emivita della didanosina non è cambiata. Di regola, l'uso simultaneo di questi farmaci non è raccomandato. Se la terapia concomitante è inevitabile, potrebbe essere necessario ridurre la dose di didanosina e monitorare attentamente le condizioni del paziente.

Inibitori ACE
L'uso simultaneo di un ACE-inibitore con allopurinolo è associato ad un aumentato rischio di leucopenia, quindi questi farmaci devono essere combinati con cautela.

Diuretici tiazidici
L'uso simultaneo di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, può aumentare il rischio di effetti collaterali di ipersensibilità associata allopurinolo, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

ISTRUZIONI SPECIALI

Sindrome da ipersensibilità al farmaco, SJS e TEN

È stato riportato che l'allopurinolo sviluppa reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (SJS / PET). I pazienti devono essere informati sui sintomi di queste reazioni (rash cutaneo progressivo, spesso con vesciche e lesioni della mucosa) e monitorare attentamente il loro sviluppo. Le SSD / TEN più comuni si sviluppano nelle prime settimane di assunzione del farmaco. Se ci sono segni e sintomi di SSD / TEN, Allopurinolo-EGIS deve essere immediatamente cancellato e non più prescritto!
La manifestazione delle reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo può essere molto diversa, tra cui l'esantema maculopapulare, la sindrome da ipersensibilità ai farmaci (DRESS) e SJS / PET. Queste reazioni sono la diagnosi clinica e le loro manifestazioni cliniche servono come base per prendere decisioni appropriate. La terapia con Allopurinolo-EGIS deve essere immediatamente interrotta quando compaiono un'eruzione cutanea o altre manifestazioni di una reazione di ipersensibilità. È impossibile riprendere la terapia nei pazienti con sindrome da ipersensibilità e SJS / PET. I corticosteroidi possono essere usati per trattare le reazioni cutanee con ipersensibilità.

Disfunzione renale cronica
I pazienti con insufficienza renale cronica hanno un rischio maggiore di sviluppare reazioni di ipersensibilità associate a allopurinolo, incluso SJS / PET.

Allele HLA-B * 5801
La presenza dell'allele HLA-B * 5801 è risultata associata allo sviluppo di ipersensibilità all'allopurinolo e SJS / PET. La frequenza della presenza dell'allele HLA-B * 5801 è diversa nei diversi gruppi etnici e può raggiungere il 20% nella popolazione di cinesi Han, circa il 12% in coreani e l'1-2% in giapponesi ed europei. L'uso della genotipizzazione per prendere decisioni sulla terapia con allopurinolo non è stato studiato. Se è noto che il paziente è portatore dell'allele HLA-B * 5801, allora l'allopurinolo deve essere prescritto solo se il beneficio del trattamento supera il rischio. Dovrebbe essere strettamente monitorato lo sviluppo della sindrome da ipersensibilità e SJS / PET. Il paziente deve essere informato della necessità di sospendere immediatamente il trattamento alla prima comparsa di tali sintomi.

Funzionalità epatica e renale compromessa
Quando si trattano pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa, la dose di allopurinolo deve essere ridotta. In pazienti che ricevono un trattamento per ipertensione o insufficienza cardiaca (ad esempio, pazienti che assumono diuretici o ACE inibitori). È possibile osservare una compromissione renale concomitante, quindi l'allopurinolo in questo gruppo di pazienti deve essere usato con cautela.

L'iperuricemia asintomatica non è di per sé un'indicazione per l'uso di allopurinolo. In tali casi, un miglioramento delle condizioni del paziente può essere raggiunto attraverso cambiamenti nella dieta e nell'assunzione di liquidi, oltre ad eliminare la causa sottostante dell'iperuricemia.

L'allopurinolo non deve essere utilizzato fino al sollievo acuto di un attacco acuto di gotta, poiché ciò potrebbe provocare un'ulteriore esacerbazione della malattia. Allo stesso modo, il trattamento con farmaci uricosurici, l'inizio del trattamento con allopurinolo può scatenare un attacco acuto di gotta. Per evitare questa complicazione, si raccomanda di effettuare una terapia profilattica con farmaci antinfiammatori non steroidei o colchicina per almeno un mese prima dell'appuntamento dell'allopurinolo. Informazioni dettagliate sulle dosi raccomandate, precauzioni e precauzioni possono essere trovate nella letteratura pertinente. Se durante la terapia con allopurinolo si sviluppa un attacco acuto di gotta, il farmaco deve essere continuato alla stessa dose e per il trattamento di un attacco è necessario prescrivere un farmaco antinfiammatorio non steroideo adatto.

Depositi di xantina
Nei casi in cui la formazione di acido urico è significativamente migliorata (ad esempio, patologia tumorale maligna e terapia antitumorale appropriata, sindrome di Lesch-Nyhan), la concentrazione assoluta di xantina nelle urine in rari casi può aumentare in modo significativo, contribuendo alla deposizione di xantina nei tessuti delle vie urinarie. La probabilità di deposizione di xantina nei tessuti può essere ridotta al minimo a causa di un'adeguata idratazione, che garantisce una diluizione ottimale delle urine.

Congestione di calcoli di acido urico
Una terapia adeguata con allopurinolo può portare alla dissoluzione di grosse pietre dall'acido urico nella pelvi renale, tuttavia, la probabilità della penetrazione di queste pietre negli ureteri è piccola.

emocromatosi
L'effetto principale dell'allopurinolo nel trattamento della gotta è di sopprimere l'attività dell'enzima xantina ossidasi. La xantina ossidasi può essere coinvolta nella riduzione e nell'eliminazione del ferro depositato nel fegato. Sono assenti gli studi che dimostrano la sicurezza della terapia con allopurinolo nella popolazione di pazienti con emocromatosi. I pazienti con emocromatosi, così come i loro parenti di sangue, dovrebbero essere prescritti allopurinolo con cautela.

lattosio
Ogni compressa da 100 mg di Allopurinolo-EGIS contiene 50 mg di lattosio. Pertanto, questo farmaco non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria a galattosio, carenza di lattasi e sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio.

Capacità di guidare veicoli

Modulo di rilascio

Compresse da 100 mg: 50 compresse in una bottiglia di vetro marrone con tappo in PE con il controllo della prima apertura e un ammortizzatore a fisarmonica. 1 bottiglia in una scatola di cartone con le istruzioni per uso medico.
Compresse da 300 mg: 30 compresse in una bottiglia di vetro marrone con coperchio in PE con il controllo della prima apertura e l'ammortizzatore armonico. 1 bottiglia in una scatola di cartone insieme con le istruzioni per uso medico.

Periodo di validità

CONDIZIONI DI STOCCAGGIO

Condizioni di vendita della farmacia

PRODUTTORE

CJSC "Stabilimento farmaceutico EGIS"
1106 Budapest, ul. Keresturi 30-38, UNGHERIA
Organizzazione gestione reclami:
Ufficio di rappresentanza di CJSC Pharmaceutical Plant EGIS (Ungheria) Mosca 121108, Mosca, ul. Ivan Franko, d. 8.