Quando si assumono farmaci, possono verificarsi condizioni patologiche caratterizzate da danno renale funzionale e organico.

Negli ultimi anni, la frequenza del danno renale (nefropatia da farmaci) è aumentata (circa il 10-20% della patologia renale totale) a causa dell'alto consumo di droghe da parte dei pazienti. I reni possono essere colpiti a seguito di intossicazione acuta e cronica da farmaci - con un sovradosaggio, con uso prolungato o con intolleranza al farmaco (con idiosincrasia o con le caratteristiche genetiche e fetali del corpo). Nella maggior parte dei casi, la nefropatia da farmaci è associata ad una compromissione della risposta immunitaria a un numero di farmaci (antibiotici, anestetici, farmaci sulfa, sali di metalli pesanti, ecc.) O vaccini e sieri.
Queste lesioni dei reni sono caratterizzate principalmente da lesioni dei glomeruli renali con la deposizione di complessi antigene-anticorpo nelle loro strutture e la comparsa di disturbi funzionali glomerulari. Nelle nefropatie allergiche, la vasculite grave si sviluppa spesso con il coinvolgimento del tessuto interstiziale. L'effetto enzimopatico di alcuni farmaci o dei loro metaboliti può manifestarsi nel danno preferenziale alle strutture tubolari interstiziali dei reni. Il polimorfismo della nefropatia indotta da farmaci è caratteristico, con un farmaco che causa lesioni renali di tipo diverso e gli effetti di vari farmaci possono causare nefropatia simile.

Clinica delle lesioni dei reni medicinali

Le manifestazioni cliniche consistono in manifestazioni generali di dosaggio della malattia (febbre, comparsa di eruzioni cutanee, intossicazione) e segni nefropatia -glomerulonefrita, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, tubulopatia, sindrome della vescica e t.
D. L'insufficienza renale acuta e cronica può verificarsi molto spesso.

Una caratteristica dello sviluppo della glomerulonefrite da farmaci è l'assenza di ematuria significativa e ipertensione arteriosa.

Diagnosi di lesioni renali medicinali

La diagnosi di nefropatia da farmaco è difficile a causa delle numerose manifestazioni extrarenali della malattia da farmaco, l'assenza di segni di malattia renale, il polimorfismo della nefropatia da farmaco; grande importanza sono i fatti anamnestici di prendere farmaci quando compaiono i sintomi di nefropatia, questi ultimi scompaiono o diminuiscono dopo l'interruzione dei farmaci. Diagnosi notevolmente più semplice con metodi di laboratorio è la rilevazione di una maggiore sensibilizzazione dell'organismo al farmaco assunto.

Differenziare la nefropatia medica da pielonefrite, glomerulonefrite, nefrite interstiziale e altre patologie dei reni.
I dati di anamnesi sull'uso precedente di droghe, lo studio di laboratorio della sensibilità dell'organismo al farmaco sono di importanza cruciale. Un ruolo significativo nella differenziazione può avere nei casi non chiari, la biopsia del rene da puntura.

Trattamento delle lesioni dei reni medicinali

Il trattamento consiste principalmente nell'abolizione dei farmaci contro i quali si sviluppa la nefropatia. Il trattamento dietetico e farmacologico dipende dalla natura della nefropatia. Quando la genesi immunitaria della nefropatia mostra ormoni (prednisone, triamcinolone, ecc.).

La prevenzione consiste in un'accurata raccolta di anamnesi allergica, la legittima prescrizione di farmaci, in particolare con una maggiore sensibilizzazione a loro, la prevenzione dell'uso di farmaci nefrotossici e l'assenza di malattie renali; in caso di inevitabilità della terapia farmacologica, viene eseguito un monitoraggio regolare dell'analisi delle urine.

DANNI AL MEDICO KIDNEY

Recentemente, i medici stanno incontrando sempre più complicazioni della terapia farmacologica, specialmente con le lesioni medicamentose dei reni. Il significato clinico di questo problema è associato sia alla frequenza delle lesioni dei reni medicinali nella pratica dei medici di qualsiasi specialità, sia alla gravità delle manifestazioni cliniche. Negli ultimi 10 anni, la frequenza di insufficienza renale acuta (ARF) di origine farmacologica è aumentata in modo significativo: il 6-8% di tutti i casi di ARF è dovuto all'uso di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS).

I meccanismi dell'effetto dannoso dei farmaci sul rene sono ridotti alle seguenti opzioni principali:

● effetto nefrotossico diretto del farmaco (blocco dei processi metabolici e di trasporto intracellulari);

● sviluppo di reazioni immunitarie cellulari e umorali, comprese quelle allergiche;

● intervento in emodinamica renale e sistema regolatore ormonale dei reni.

Da un punto di vista pratico, le lesioni medicinali dei reni possono essere suddivise in acute e croniche.

Le lesioni medicinali a base di rame dei reni includono:

- nefrite interstiziale acuta (OIN) - arresti non ligurici;

- necrosi tubulare acuta - oligurico arrester;

- glomerulonefrite da droga acuta;

- necrosi corticale bilaterale - arresto non risolto;

- blocco intrarenale (tubulare) (cristalli di urato, sulfonamidi);

Le lesioni renali croniche includono:

-nefrite interstiziale cronica;

- sindrome del diabete insipido del rene;

Lo stesso farmaco può causare una vasta gamma di danni ai reni.

Molto spesso causano danni renali di droga lungo utilizzato e le droghe diffuse: antibiotici, FANS, analgesici narcotici (HNA), mezzi di contrasto a raggi X (PKB).Preparaty relativamente di recente inseriti nella pratica clinica, e possono causare danni ai reni. alterazione transitoria della funzionalità renale può per i pazienti trattati enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), omeprazolo, ranitidina, aciclovir, ciprofloxacina, New sulfamidici, sulfadiazina e mesalazina usato per trattare complicanze microbiche in pazienti con AIDS e colite ulcerosa, dopo somministrazione di interleuchina-2 disciolto in immunoglobuline di destrosio, streptochinasi. Tali farmaci comunemente usati come i tiazidici, la furosemide e l'allopurinolo possono anche causare danni ai reni (più spesso SPE), di cui ben poco è noto ai professionisti.

I. Gli antibiotici occupano il primo posto tra i farmaci che causano danni ai reni (circa il 40% dei casi di insufficienza renale acuta indotta da farmaci). La necrosi tubulare acuta il più delle volte si traduce in aminoglicosidi,il cui uso nel 5-20% dei casi è complicato da moderato e nell'1-2% di insufficienza renale acuta pronunciata. Da tossicità aminoglicosidi è il numero di gruppi amminici liberi: nella loro neomicina 6 per la sua somministrazione per via parenterale deve esercitare estrema cautela negli altri farmaci più popolari della clinica gentamicina, tobramicina, amikacina, kanamicina - a 5. La nefrotossicità causata da aminoglicosidi vantaggiosamente tubulotoksicheskim lesione cellulare (interruzione lisosomi, danno alle membrane mitocondriali). Il rischio di tossicità da aminoglicosidi è aumentato nei pazienti con malattia renale cronica (in particolare con ridotta funzionalità), febbre alta, ipovolemia, acidosi, carenza di potassio, magnesio, così come negli anziani. La nefrotossicità degli aminoglicosidi aumenta se associata a diuretici dell'ansa, cefalosporine, vancomicina, amfotericina B, calcio antagonisti e agenti radiopachi. Al contrario, il calcio, prevenendo il legame degli aminoglicosidi al bordo del pennello dei tubuli prossimali, riduce la nefrossabilità degli antibiotici aminoglicosidici.

Il danno renale da parte degli aminoglicosidi è privo di manifestazioni cliniche vividi. C'è oliguria moderata, ipostenuria con perdita di sodio nelle urine. La sindrome urinaria è una traccia proteinuria, microembruria ed è spesso associata a perdita dell'udito. L'insufficienza renale aumenta relativamente lentamente e, di regola, è reversibile dopo l'interruzione del farmaco.

Gli antibiotici sono anche la causa più comune di nefrite interstiziale acuta. La SPE è clinicamente manifestata da lombodinia non intensiva, poliuria, tuburia moderatamente espressa o proteinuria mista, leucocituria batterica, meno comunemente microematuria. Caratterizzato da violazione precoce della capacità di concentrazione dei reni e aumentando l'azotemia senza oliguria (neoliguricheskoy arrester).

Negli ultimi anni, penicilline, tetracicline e solfonammidi sono state la causa più comune di OIN. La durata del trattamento al momento dei segni di danno renale variava da diversi giorni a diverse settimane.

II. FANS (indometacina, ibuprofene, piroxicam, pirazolone, aspirina) e NPA (Analgin, phenacetin, Piracetam) - il secondo gruppo più comune di farmaci che causano nefropatia acuta. In uno studio multicentrico in Francia dedicato allo studio della frequenza dei risultati dell'ARF medicinale, su 398 pazienti con ARF, 147 (36,9%) hanno assunto FANS o analgesici; un terzo dei pazienti con ARF indotta da FANS ha richiesto il trattamento con emodialisi; Il 28% della funzione renale non viene ripristinato. La disfunzione renale acuta quando si utilizzano i FANS e gli analgesici è associata sia all'effetto sull'emodinamica renale che allo sviluppo di OIN.

I FANS e HHA inibiscono indirettamente la sintesi delle prostaglandine (PG) dall'acido arachidonico. Nei reni, i PG sono responsabili della perfusione: provocano vasodilatazione, mantengono il flusso sanguigno renale e la velocità di filtrazione glomerulare, aumentano il rilascio di renina, l'escrezione di sodio e acqua e partecipano all'omeostasi del potassio. In alcune condizioni con perfusione renale inizialmente ridotta, il ruolo di PG è fondamentale per il mantenimento della funzionalità renale. Tali condizioni includono malattie epatiche (in particolare la cirrosi), l'alcolismo, disturbi renali, rene trapiantato, insufficienza cardiaca, ipertensione, il lupus eritematoso sistemico, iponatremia e ipovolemia, compreso il trattamento a lungo termine con diuretici, lo stato dopo l'intervento chirurgico, l'età avanzata.

Quando la sintesi della PG locale-renale viene soppressa dai farmaci, vi è uno squilibrio del bilancio idrico ed elettrolitico e una diminuzione della funzionalità renale fino all'insufficienza renale acuta. L'effetto renale più frequente di FANS e NNA è una violazione del bilancio idrico ed elettrolitico. Dal punto di vista clinico, il sodio e la ritenzione idrica si manifestano con lo sviluppo di edema, aumento della pressione sanguigna, diminuzione dell'efficacia dei diuretici e dei farmaci antipertensivi. L'iperkaliemia si sviluppa meno frequentemente. Tali complicazioni sono più comuni con la terapia con indometacina: i disturbi emodinamici nella forma di una moderata diminuzione del flusso sanguigno renale e della filtrazione glomerulare sono anche più spesso osservati durante l'assunzione di indometacina. In alcuni casi, i disturbi emodinamici sono pronunciati e portano a necrosi tubulare acuta con insufficienza renale acuta: più spesso durante l'assunzione di FANS, meno spesso analgin e aspirina. L'ARF può svilupparsi in diversi periodi di trattamento da diverse ore a diversi mesi. Il rappresentante più sicuro di questo gruppo di farmaci è il paracetamolo. I casi di OPN dopo le sue dosi terapeutiche non sono descritti.

Una causa più rara di insufficienza renale acuta quando si prescrivono FANS e analgesici è la nefrite interstiziale acuta. Dopo l'abolizione della droga di solito arriva la guarigione; i casi di cronicizzazione sono rari, sebbene il periodo di sviluppo inverso possa essere molto lungo.

La maggior parte dei casi di nefropatia da farmaci sono descritti per grandi dosi di FANS e HNA. Tuttavia, le dosi terapeutiche di questi farmaci possono anche causare insufficienza renale acuta.

III. Agenti radiocontrastici (РКС) - sulla frequenza causata
Gli arrestanti si stanno avvicinando ai FANS. Si classificano al terzo posto tra le ragioni.
insufficienza renale acuta ospedaliera con mortalità che raggiunge il 29%. L'ARF nell'uso di PKC si verifica nel 5% dei pazienti che conducono questo studio. Nel caso di una precedente disfunzione renale, la frequenza di OPN aumenta al 76% e nei pazienti con diabete all'83-100%. Tra i pazienti con diabete, nel caso della funzione renale intatta, il rischio di sviluppare ARF è anche maggiore rispetto alle popolazioni sane.

È noto che la disfunzione renale è più probabile che causi RCC con alta osmolarità. Allo stesso tempo, con una sufficiente idratazione dei pazienti e in assenza di fattori di rischio, lo studio del contrasto a raggi X, indipendentemente dall'osmolarità delle sostanze utilizzate, diventa sicuro.

RKS con la partecipazione del sistema reninangiotezin provoca uno spasmo delle arteriole principali; aumentando la viscosità del sangue, interrompono la microcircolazione e hanno un effetto tossico diretto sull'epitelio tubulare. La nomina di calcio antagonisti nel periodo dello studio radiopaco previene la disfunzione renale.

IV. Gli ACE-inibitori sono un gruppo di farmaci relativamente sicuro. Il principale meccanismo dell'azione ipotensiva degli ACE-inibitori è associato alla correzione dell'emodinamica intraglomerulare, che si basa sull'estensione delle arteriole renali esterne - il principale sito di applicazione dell'angiotensina II locale. Lo stesso meccanismo causa gli effetti collaterali di questo gruppo di farmaci: una diminuzione della filtrazione glomerulare e un aumento del livello di creatinina. Una diminuzione della filtrazione glomerulare o un aumento del livello di creatinina di oltre il 20% dal basale alla fine della prima settimana dopo l'inizio della terapia nei pazienti con nefropatia ischemica e un mese più tardi nei pazienti con insufficienza renale cronica (CRF) richiede l'abolizione degli ACE-inibitori. Nei pazienti con malattia renale cronica, l'uso a lungo termine di ACE-inibitori con un aumento graduale della creatinina e una diminuzione della filtrazione glomerulare non è un'indicazione per il loro ritiro. In alcuni casi, il trattamento degli ACE-inibitori può sviluppare una brusca diminuzione della filtrazione glomerulare fino all'ARF. I fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza renale acuta sono la stenosi bilaterale dell'arteria renale o la stenosi arteriosa di un singolo rene, grave insufficienza cardiaca, terapia diuretica prolungata, nefroangiosclerosi e malattia del rene policistico. La frequenza dell'ARF prenenale causata da un ACE-inibitore è di circa il 2% di tutti i casi di ARF medicinale, nelle persone anziane la frequenza è più elevata - dal 6 al 23%.

V. Quando si trattano i citostatici con malattie linfatiche e mieloproliferative, i tumori possono sviluppare nefropatia uretrale acuta (sindrome da disintegrazione, "lisi" del tumore). Come conseguenza della cristallizzazione dell'acido urico nei tubuli renali distali, raccolta dei tubuli, pelvi dell'uretere renale, si sviluppa un blocco delle vie urinarie. Spesso questa variante del danno renale è accompagnata dallo sviluppo di insufficienza renale acuta.

La nefrite interstiziale cronica è la più comune lesione cronica di droga dei reni.

La nefrite interstiziale medicinale cronica può svilupparsi con l'abuso di analgesici, nel trattamento del cisplatino (nella pratica oncologica), del litio, del sandimmuno.

La nefropatia analgesica (AH) è caratterizzata da un progressivo decorso della felice accessione alla necrosi papillare e dallo sviluppo graduale del CRF. Le miscele analgesiche più nefrotossiche, in particolare la fenacetina. AN è più comune nelle donne di età superiore a 40 anni, che soffrono di emicrania o lombodinia. Per la manifestazione di nefrotossicità è necessaria una somministrazione a lungo termine di analgesici, che spiega lo sviluppo di AN nei pazienti più anziani. AN è clinicamente manifestato da sete, poliuria, sindrome urinaria moderata, una precoce diminuzione della gravità specifica delle urine. A volte ci sono segni di acidosi tubulare renale: debolezza muscolare, convulsioni, calcificazione dello strato cerebrale del rene, calcoli renali, osteodistrofia. Spesso si sviluppa ipertensione arteriosa, che a volte diventa maligna. L'apparizione di una massiccia proteinuria (più di 3 g al giorno) indica una grave lesione glomerulare ed è un segno prognostico scarso, indicando una possibile insorgenza dell'insufficienza renale terminale.

La ciclosporina A (Sandimmune), che porta allo sviluppo di un particolare TIN cronico, ha una pronunciata non tossicità. La nefropatia da Sandimmune si manifesta spesso in 2-4 anni di trattamento, caratterizzata da fibrosi interstiziale progressiva, ipertensione arteriosa e insufficienza renale lentamente progressiva.

Per la prevenzione della nefrotossicità, Sandimmuna consiglia le dosi piccole e medie del farmaco con il monitoraggio obbligatorio della sua concentrazione nel sangue. Antagonisti efficaci e di calcio. Correggono l'ipertensione "sabbia-luna" e la vasocostrizione renale. L'uso di verapamil, diltiazem, amlodipina riduce la dose giornaliera di sandimmune.

Pertanto, la maggior parte dei farmaci può danneggiare i reni, qualsiasi farmaco è potenzialmente nefrotossico. Gli effetti negativi della droga sui reni sono diversi, gli stessi farmaci possono danneggiare i reni in vari modi e portare a una varietà di danni strutturali e funzionali. Eppure ognuno di loro ha il più frequente percorso di danno, la cui conoscenza consente al medico di eseguire più specificamente la prevenzione del danno medicinale renale. Il meccanismo degli effetti renali dei principali farmaci nefrotossici è presentato nella tabella 1.

La prevenzione del danno renale medicinale è una chiara comprensione dei fattori di rischio per lo sviluppo dell'ARF. Questi includono: vecchiaia, malattie metaboliche (gotta, diabete mellito, aterosclerosi generalizzata), insufficienza cardiaca cronica, cirrosi epatica, alcolismo e tossicodipendenza, malattia renale cronica (in particolare con diminuzione delle funzioni), un rene trapiantato.

Raccomandazioni specifiche suggeriscono:

1) evitare la politragia come una delle cause principali delle lesioni mediche fatali dei reni;

2) non superare la dose e la durata della terapia con farmaci nefrotossici. La maggior parte degli esiti letali dell'apn farmaco si osserva con una somministrazione prolungata e con l'uso di grandi dosi di farmaci nefrotossici;

3) prendere in considerazione la patogenesi delle lesioni medicinali dei reni e utilizzare appropriati nefroprotettori (idratazione, calcio antagonisti);

4) negli anziani, gli antagonisti del calcio sono i farmaci di scelta per il trattamento dell'ipertensione. Non hanno un effetto negativo sull'emodinamica renale, possiedono proprietà anti-sclerotiche e anti-aggreganti;

5) l'uso di ACE-inibitori in pazienti con insufficienza circolatoria durante la terapia diuretica può essere complicato da una diminuzione della filtrazione glomerulare o dallo sviluppo di OPN;

6) per il trattamento dell'ipertensione renale in pazienti con insufficienza renale cronica recentemente, sono stati preferiti gli antagonisti del calcio, poiché non influenzano negativamente l'emodinamica renale e aumentano leggermente la velocità di filtrazione glomerulare riducendo la resistenza dei vasi preglomerulari.

Il meccanismo dell'effetto renale dei farmaci

Sintomi di danno e trattamento dei reni medicinali

Il danno dei reni medicinali è molto comune nella pratica con i farmaci a lungo termine. Dopo alcuni percorsi terapeutici, nel corpo si verificano patologie caratterizzate da danni ai reni a livello funzionale e organico. Secondo le statistiche, si può notare che negli ultimi anni la nefropatia medica è aumentata del 20%. Vale la pena notare che l'impatto negativo delle droghe viene visualizzato sia in caso di avvelenamento acuto cronico con farmaci, sia in seguito a sovradosaggio. In alcuni casi, la colpa del sistema immunitario, che mostra una reazione negativa agli antibiotici e agli anestetici, è da biasimare. In questo articolo, consideriamo tutte le caratteristiche del danno renale dopo l'assunzione del farmaco.

Caratteristiche e caratteristiche delle lesioni medicamentose dei reni

La peculiarità delle patologie dovute al danno renale medicinale è che la malattia è considerata come un cambiamento nella forma morfologica del fegato. La deformazione si verifica a causa di farmaci a lungo termine. La malattia è abbastanza comune, perché oggi esiste un'enorme quantità di farmaci che possono causare disturbi nel funzionamento degli organi renali.

È importante! Secondo gli studi, si può affermare che tra i principali effetti collaterali dopo i farmaci, l'ittero è nel 2,5%, l'epatite nel 40% e l'insufficienza renale acuta nel 25% dei pazienti ospedalieri.

Se consideriamo la natura subclinica della lesione medicinale dell'organo renale, allora si dovrebbe notare che è possibile determinare la frequenza in rari casi. Le complicazioni dopo l'assunzione di farmaci sono diventate molto più comuni nella pratica. Questo fatto è influenzato dal fatto che la maggior parte dei farmaci e delle medicine viene dispensata in farmacia dai farmacisti. Il paziente non può ottenere ampie informazioni sulle caratteristiche del farmaco, quindi aumenta il rischio di effetti collaterali. Pertanto, se si assumono contemporaneamente 5 diversi tipi di pillole, la probabilità di conseguenze negative aumenta del 4%, se 10 - quindi del 10% e se si assumono circa 30-60 farmaci, il rischio aumenta del 60%.

Attenzione! Va notato che la metà di tutti gli effetti negativi dopo l'assunzione di antibiotici è dovuta all'incompetenza o agli errori grossolani dei medici. Secondo le statistiche, la morte dovuta a tali situazioni occupa il 5 ° posto nella classifica. Per questo motivo, prendi le medicine molto attentamente.

Cause di danno renale medicinale

Diversi danni agli organi medicinali dipendono molto spesso da un gran numero di fattori. Tra tali circostanze concomitanti di patologia sono i seguenti:

• Età del paziente;
• Nel sesso femminile e maschile, tollerabilità diverse di quelle o di altri farmaci;
• Caratteristiche dello stato trofico;
• Nello stato di gravidanza, una donna prende la medicina in modo diverso;
• Il ruolo fatale può essere giocato dal dosaggio e dalla durata del decorso terapeutico dei farmaci;
• Come le droghe interagiscono l'una con l'altra se vi sono prescritti diversi di loro;
• Varie induzioni di enzimi o loro polimorfismo;
• Se una persona ha una patologia epatica, allora deve prendere la medicina molto attentamente;
• Se il paziente ha malattie sistemiche o croniche;
• Quando funzionano i reni

Attenzione! Tutti sanno che i reni, il fegato, svolgono un ruolo importante nel corpo, poiché sono loro che biotrasformano i farmaci. Cioè, il primo pugno delle compresse cade su questi organi.

Sintomi di danno renale medicinale

In generale, i sintomi assomigliano al solito avvelenamento umano. I primi segni possono essere sostituiti nelle secrezioni urinarie in cui si verificano cambiamenti. La maggior parte dei casi di lesioni mediche non consente alle persone di conoscersi. Solo se la dose del farmaco è notevolmente esagerata o se sono sorte complicanze. In tali casi, gli effetti collaterali possono causare un notevole disagio.

La parte del leone di tutta la nefropatia tossica cade sulla sconfitta delle droghe. Allo stesso tempo, c'è una reazione degli elementi immunitari del corpo e dei reagenti chimici. I componenti delle zone allergiche, come i mastociti, le interleuchine e le immunoglobuline, si trovano nei reni. Quindi, in caso di danno medicinale ai reni, tutti questi componenti cadono direttamente nel fuoco, il che aggrava la situazione. In generale, i sintomi delle patologie assomigliano alla glomerulonefrite acuta. Tra i segni più evidenti dovrebbe essere evidenziato:

• La persona è tormentata da malessere generale e debolezza;
• Il paziente diventa irritabile e può mostrare aggressività;
• Durante questo periodo, vi è un aumento del gonfiore di tutto il corpo;
• La frequenza e il volume delle emissioni urinarie sono ridotti, che si chiama oligoanuria in medicina;
• Parallelamente a una lesione medicinale, si osserva spesso l'ipertensione arteriosa, che può aumentare fino al punto che una persona soffre di convulsioni e addirittura interrompe il battito del cuore.

Gli effetti tossici delle sostanze sulfanilamide, in particolare da streptocide e norsulfazol, sono più spesso accompagnati da attacchi di febbre, grave dolore alle articolazioni, pelle e membrana mucosa sono interessati e si verificano eruzioni emorragiche. Se consideriamo i capillari sui reni, possiamo vedere una lesione endoteliale, in cui le pareti ulcerate e la permeabilità vascolare aumenta.

Caratteristiche del processo di trattamento

Nella maggior parte dei casi, la presenza di nefropatia tossica porta alla formazione di nefrite di tipo interstiziale, sindrome emolitico-uremica e forma acuta di insufficienza renale. Nella nefrite acuta o cronica, una persona ha i seguenti sintomi:

• Dolore tagliente o dolente nella regione lombare;
• Aumento della pressione in un breve periodo di tempo;
• Spesso il paziente è tormentato dal dolore alle articolazioni, in medicina sono chiamati artralgia;
• Osservato vari cambiamenti nelle secrezioni urinarie.

Quando si esegue un'analisi delle urine generale, è possibile trovare un aumento del numero di ESR, sintomi di anemia e leucocitosi moderata. Vale la pena notare che quando si raggiunge un'insufficienza renale acuta, aumenta il rischio di morte, quindi la malattia è così pericolosa. Ciò è dovuto al fatto che la funzione renale può diminuire o cadere bruscamente. Allo stesso tempo, l'intera serie standard di sintomi clinici si manifesta, cioè oligoanuria, scorie azotate ritardate nel corpo, alterazione del bilancio idrico e acido, ecc.

Come puoi vedere, la malattia ha molte conseguenze spiacevoli. Sono contento che qualsiasi lesione medicinale sia curabile, l'importante è fornire assistenza tempestiva. Se il trattamento non viene gestito in tempo, sarà eseguita solo la disintossicazione o la terapia sintomatica. Inizialmente, il medico determina la composizione degli elementi che hanno portato alla sconfitta e, dato ciò, prescrive i farmaci e i metodi necessari per migliorare la condizione umana. Diuretici più spesso prescritti, agenti alcalini. Quindi abbiamo familiarizzato con le caratteristiche delle lesioni medicamentose dei reni.

Lesioni medicinali dei reni e delle vie urinarie

I reni, a causa della loro speciale posizione nel sistema metabolico, svolgono un ruolo importante e responsabile nel destino delle droghe nel corpo. Una parte significativa dei farmaci viene escreta attraverso i reni con un indice di concentrazione diverso in alcuni casi (il rapporto tra la concentrazione di una data sostanza nel plasma sanguigno e nelle urine). Spesso questi farmaci raggiungono concentrazioni più elevate nelle strutture urine e renali rispetto al plasma sanguigno.

Non molto tempo fa si riteneva che i farmaci e i loro metaboliti siano escreti attraverso i reni mediante meccanismi biofisici, rispettivamente biochimici. Recenti studi hanno dimostrato che questi meccanismi sono relativamente limitati e che la maggior parte dei farmaci derivano attraverso la filtrazione glomerulare, la secrezione tubulare, l'escrezione e il riassorbimento e con la partecipazione di complessi sistemi di trasferimento enzimatico. La principale via di escrezione dei singoli farmaci attraverso i reni è diversa nei diversi casi. Ad esempio, la maggior parte degli antibiotici viene escreta mediante filtrazione glomerulare, mentre i farmaci sulfa vengono secreti quasi interamente attraverso i canalicoli, ecc.

I reni appartengono agli organi con il più intenso apporto di sangue. Compongono solo circa 1/250 di peso corporeo, ricevono più del 125% del volume minuto di sangue. Il sangue che entra nei reni è distribuito principalmente nelle strutture funzionali e relativamente meno va incontro ai bisogni trofici. L'abbondante apporto di sangue ai nefroni per unità di tempo consente il contatto prolungato e completo tra il sangue e queste strutture, che è di grande importanza per il corretto svolgimento dei principali processi fisiologici nel nefrone. D'altra parte, tuttavia, questa possibilità di contatto intimo crea condizioni per il danno renale da sostanze tossiche, compresi i farmaci, anche in concentrazioni relativamente basse.

Il potenziale per danneggiare i reni con le droghe è molto favorito dalla peculiare offerta di questi organi con la linfa. La linfa renale è una miscela di plasma e urina primaria; quando l'uretere viene bloccato, anche l'urina finale dal bacino entra negli spazi linfatici. Recenti studi hanno scoperto che la concentrazione di un numero di agenti terapeutici nella linfa, in particolare antibiotici e alcuni farmaci chemioterapici, in molti casi supera la loro concentrazione nel plasma sanguigno e nelle urine (alcuni autori lo suggeriscono come fonte di psoriasi e altre malattie autoimmuni - artrite reumatoide, reumatismi e altri). Alte concentrazioni di numerosi farmaci nell'interstizio e negli spazi linfatici del rene favoriscono indubbiamente l'insorgenza di effetti nocivi.

Una serie di importanti processi di biotrasformazione della droga avvengono nei reni. Insieme al fegato, i reni sono attivamente coinvolti nell'ossidazione, riduzione, scissione e associazione dei farmaci. Come risultato di tali cambiamenti, in molti casi si ottengono prodotti finali non tossici, ma spesso questi ultimi possono essere più attivi e, di conseguenza, più tossici rispetto ai materiali di partenza. Un esempio istruttivo a questo riguardo è il cosiddetto. rene sulfanilamide quando i metaboliti acetilati sulfanilamide sono cristallizzati nei tubuli e nell'interstizio.

Un ruolo importante è svolto dai reni e nel mantenimento dell'omeostasi dell'elettrolito dell'acqua nel corpo, che influenza l'attività e il destino delle medicine. Per una corretta eliminazione dei farmaci dal corpo e dei loro metaboliti, i valori di diuresi, gravità specifica e pH delle urine sono di grande importanza. In alcuni casi, la violazione di questi parametri nei reni può comportare un aumento significativo della concentrazione o dell'accumulo di farmaci in quantità e forme pericolose.

L'afflusso intenso di sangue, così come l'importante e responsabile partecipazione dei reni alla biotrasformazione dei farmaci crea le condizioni per un contatto ampio e a lungo termine di questi fondi con strutture renali. In alcuni casi (aumento della concentrazione, composizione chimica alterata e proprietà fisiche dei farmaci e dei loro metaboliti) ciò porta a vari e diversi gradi di danno alle strutture renali e al verificarsi di condizioni patologiche, in alcuni casi marcatamente diverse da quelle della patologia "spontanea" di questi organi. La domanda posta al momento se le medicine potrebbero danneggiare un rene sano ora ha ricevuto una risposta positiva.

Alcune caratteristiche del dispositivo strutturale e funzionale del nefrone favoriscono anche il danno renale con i farmaci. I reni sono gli organi più fisiologicamente attivi. Nell'aspetto citologico, questa attività può essere misurata e valutata mediante un indice mitotico (MP) - determinando il numero e la natura delle mitosi cellulari - e un indice radioattivo (RI) - utilizzando isotopi marcati. Secondo Edwards e Messier, le cellule di nefrone hanno un'abilità rigenerativa fisiologica e rigenerativa molto elevata, specialmente in alcune fasi della loro attività. In questa capacità, ci sono differenze tra le cellule epiteliali ed endoteliali della membrana basale delle pareti dei capillari glomerulari e le cellule delle pareti dei tubuli. Secondo Schultze, l'IR dell'epitelio della parete del canale è dello 0,60% e l'endotelio della membrana basale è del 4,00%. L'alta attività biologica degli elementi cellulari del rene causa loro una vulnerabilità abbastanza significativa, inclusi i farmaci.

I meccanismi patogenetici del danno renale da farmaci non sono stati ancora completamente chiariti. Apparentemente, in vari casi sono diversi e dipendono dallo stato precedente del rene, dalla natura, dalla dose e dal metodo di utilizzo del farmaco, dalla reattività dell'organismo, ecc. Probabilmente il più semplice pathogenetic è la sconfitta delle strutture renali - come conseguenza della tossicità del medicinale fondi e alcuni dei suoi metaboliti o a causa di insufficienti concentrazioni e contatti nei reni. In alcuni casi, i depositi di farmaci e prodotti del loro metabolismo sono importanti nelle strutture del nefrone, più spesso nel mesangio e nella membrana basale, nei tubuli e nell'interstizio, attorno ai vasi, ecc. I depositi nella pelvi possono portare alla litogenesi della droga. Attualmente, questo tipo di patogenesi è spiegato da relativamente poche nefropatie medicinali, ad esempio alcune forme di rene sulfanilamide.

I casi di danno da danno renale sono considerati nella maggior parte delle espressioni di una risposta immunitaria compromessa. Un numero relativamente piccolo di farmaci sono antigeni completi: alcuni vaccini, sieri terapeutici, ecc.; la maggior parte sono antigeni incompleti, rispettivamente apteni, che ricevono proprietà antigeniche contattando determinate strutture proteiche. Spesso le proprietà antigeniche non sono farmaci e i loro prodotti di biotrasformazione nel corpo. Per la natura e la forza della risposta immunitaria, oltre a uno specifico aptene, è anche importante il portatore di proteine. A causa della particolare struttura del rene, le lesioni medicinali del tipo immunitario sono localizzate quasi esclusivamente nei glomeruli, essendo di tipo II-istotossico e III-stenotico. Reazioni di tipo I sono osservate relativamente raramente, ad esempio in alcuni casi di malattia da siero, angiite sulfanilamide, ecc.

Recentemente, un numero di osservazioni sperimentali e cliniche si sono accumulate, indicando che molte nefropatie di droga hanno un carattere autoimmune. In questi casi, si presume che i farmaci causino la denaturazione delle strutture del nefrone, principalmente la membrana basale, ei prodotti risultanti agiscano come autoanticorpi e conducano a reazioni del tipo IV-ritardato.

Il concetto della natura immunitaria di un certo numero di lesioni medicinali dei reni ha cambiato marcatamente il concetto della loro morfogenesi. È stato scoperto che, in particolare, la glomerulite immunitaria è causata da depositi specifici nelle strutture glomerulari, principalmente nella membrana basale e nel mesangio. Questi depositi consistono in un complesso di anticorpi antigene combinati, complemento sierico; il fibrinogeno è solitamente assente, in contrasto con la glomerulopatia immunitaria spontanea. I complessi differiti hanno un effetto istoptico cito-, rispettivamente, e portano a una violazione della struttura e della funzione del glomerulo.

Le cellule delle pareti dei tubuli renali, in particolare le cellule del tubulo urinario contorto prossimale, alcune parti dell'ansa di Henle e il tubulo urinario distale contorto sono estremamente ricchi di sistemi enzimatici - fino al 40% del contenuto citoplasmatico. Questo accumulo di enzimi è associato con l'attività biologica specifica di queste strutture e determina le principali funzioni di questa parte del nefrone. Un certo numero di moderni farmaci - antibiotici, chemioterapia, citostatici, ecc. - sono inibitori attivi di importanti sistemi enzimatici e possono portare a disturbi gravi e irreversibili delle loro funzioni. Si ritiene che alcune lesioni indotte da farmaci, in particolare le lesioni delle strutture interstiziali tubulo-renali, possano essere di natura enzimopatica.

I reni sono le strutture vascolari di una specifica organizzazione morfologica e funzionale. In relazione alla loro abbondante vascolarizzazione, sono particolarmente sensibili agli effetti nocivi di quei farmaci che colpiscono i vasi: sulfonamidi, diuretici, derivati ​​dell'idralazina, farmaci citotossici, corticosteroidi, ecc.

L'esatto meccanismo patogenetico in ogni caso di nefropatia da farmaco è difficile da svelare. Anche la stessa medicina può in alcuni casi avere un diverso meccanismo di azione; spesso questa azione congiunta o alternativa di diversi meccanismi patogenetici. Di grande importanza per l'evento, la natura e il decorso delle lesioni medicinali dei reni è lo stato del corpo. Le strutture renali già colpite prima sono molto più sensibili, a parità di altre condizioni, agli effetti dannosi delle droghe. Nell'insufficienza renale, la biotrasformazione dei farmaci è insoddisfacente, il che non esclude la possibilità di formazione di metaboliti anormali e più tossici. D'altra parte, l'escrezione bloccata di farmaci in questi casi porta ad un aumento della concentrazione, raggiungendo tossicità, anche al dosaggio usuale.

Le lesioni da farmaci dei reni sono osservate relativamente più frequentemente e sono più gravi nei bambini e negli anziani: nel primo a causa dello sviluppo incompleto dell'organo, e nel secondo a causa della mancanza di coerenza delle principali funzioni della filtrazione glomerulare-renale, adsorbimento ed escrezione tubulare, flusso sanguigno. Spesso, la nefropatia medicinale si sviluppa nelle persone con anomalie renali, in particolare con un rene rudimentale, con disturbi di deflusso delle urine, emorragie, ecc.

La frequenza della nefropatia da farmaco è difficile da stabilire. Molti medici, non riconoscendo, attribuiscono alla loro malattia di base. Spesso, il loro corso è nascosto clinicamente e in laboratorio e, se vengono scoperti, vengono interpretati in modo errato. Si ritiene che il numero di lesioni medicinali dei reni in relazione a una sorta di "esplosione di droga" sia cresciuto costantemente negli ultimi tempi. Fabre ritiene che almeno il 10% della patologia renale sia dovuta a farmaci, Severova indica il 13,8% e Thiele - numeri quasi il doppio.

Un'interessante patomorfosi è stata notata negli ultimi anni riguardo alla natura dei farmaci dannosi. 2-3 decadi fa, il danno renale era più spesso osservato nel trattamento con metalli pesanti, principalmente mercurio e oro, e in seguito con farmaci sulfamidici "di vecchio tipo", attualmente la maggior parte della nefropatia da farmaco più grave si riscontra nel trattamento antibiotico, analgesici e alcuni citostatici.

Per ragioni e meccanismi ancora non completamente chiarificati nelle lesioni medicinali dei reni, per la maggior parte, vi è una selettività topografica sottolineata - con una lesione primaria dei glomeruli o del sistema interstiziale tubulare e dei vasi. Nelle fasi avanzate o con un'aggressività speciale di un agente dannoso, è possibile un danno combinato, simultaneo o sequenziale a diverse strutture del rene, fino a quando l'organo non è completamente distrutto.

Le manifestazioni cliniche della maggior parte della nefropatia da farmaco sono identiche a alcune delle malattie renali spontanee, tuttavia è spesso possibile osservare caratteristiche che non sono osservate in quest'ultima.

La classificazione delle lesioni dei reni e dei farmaci del tratto urinario non è facile da costruire. Sarebbe molto logico organizzarli secondo le basi eziologiche - a seconda della natura del farmaco ad azione dannosa. Tuttavia, è abbastanza spesso possibile osservare la sconfitta di diverse parti del nefrone con lo stesso farmaco, che causa diversi sintomi clinici. D'altra parte, a causa della uniformità sottolineata delle strutture renali, i momenti dannosi che sono di natura diversa e meccanismo d'azione possono portare alle stesse lesioni. A questo proposito, le nefropatie medicinali sono di solito classificate in base alla loro localizzazione preferenziale - nei glomeruli, nelle strutture canalicolari - interstiziali, ecc. Molto spesso, da considerazioni di carattere teorico e pratico, è necessario distinguere singole forme cliniche e manifestazioni clinicamente determinate dal punto di vista etiologico.

In un gran numero di casi di danno ai reni, i farmaci sono i sintomi clinici e di laboratorio di questi organi. Tuttavia, allo stesso tempo, ci sono spesso segni di effetti nocivi su altri organi, più spesso sulla pelle, sugli organi digestivi, sul sistema cardiovascolare, ecc. Inoltre, non bisogna trascurare le manifestazioni della malattia sottostante in relazione alla quale è stato effettuato il trattamento. Da una combinazione di questi tre componenti clinici in un numero di casi di nefropatia da farmaci, si formano complessi unici e unici di syndromo clinici e di laboratorio.

Danno renale medicinale

Gli ultimi decenni sono stati contrassegnati da una serie di disastri ambientali che inevitabilmente peggiorano la salute della popolazione. Questi sono generalmente problemi tecnologici accettati, così come i farmaci non controllati, una vasta gamma dei quali è offerta dalla moderna industria farmaceutica. La crescente tendenza all'autoterapia o al "consiglio degli amici" senza tener conto dello stato generale di salute può di per sé condurre allo sviluppo di malattie acute e croniche. A questo proposito, aumenta la frequenza del danno renale (nefropatia da farmaci) (circa il 10-20 percento di tutte le patologie renali).

Quali farmaci più comunemente causano danni ai reni? I leader sono farmaci analgesici e antipiretici, nella maggior parte dei casi combinati, che comprendono i cosiddetti analgesici non narcotici (NNA) - analgin, paracetamolo, ecc., Nonché farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), come indometacina, diclofenac, ecc. la frequenza delle complicazioni sono i farmaci diuretici e gli additivi e i rimedi a base di erbe recentemente biologicamente attivi. La nozione filistea della sicurezza della fitoterapia ha ora portato a una vera minaccia per la salute pubblica.

I reni sono più vulnerabili a qualsiasi effetto di droga, poiché la maggior parte dei farmaci viene principalmente eliminata attraverso di loro. Lo spettro della patologia renale indotta dai farmaci è estremamente ampio: da reazioni tossiche acute con lo sviluppo di insufficienza renale acuta, a volte anche con perdita completa della funzione renale, a processi infiammatori cronici a livello renale. Nella struttura della nefropatia cronica di droga, la nefropatia analgesica occupa un posto speciale: il danno renale cronico causato dall'uso a lungo termine di NNA e FANS, che è associato alla loro elevata efficienza per quanto riguarda i sintomi del dolore di varia origine e accessibilità. Le manifestazioni cliniche della malattia consistono in segni di danno al sistema urinario. Prima di tutto, si tratta di un progressivo deterioramento della capacità di concentrare l'urina, manifestata da una diminuzione della densità relativa, aumento della minzione, minzione primaria notturna, formazione di calcoli urinari, squilibrio elettrolitico, accompagnata da debolezza muscolare, alterato metabolismo calcio-fosforo con sviluppo della patologia scheletrica. A volte c'è una mescolanza di sangue nelle urine (ematuria), che può essere un terribile sintomo dello sviluppo di necrosi (necrosi) di una parte del tratto escretore o di un tumore maligno delle vie urinarie. L'ipertensione si presenta frequentemente, ma non necessariamente. L'esito del danno medicinale a lungo termine ai reni è una riduzione della loro funzione, fino all'insufficienza renale terminale, nella fase in cui viene solitamente diagnosticata questa malattia.

È molto pericoloso assumere questi farmaci durante la disidratazione (ad esempio, con l'uso a lungo termine di diuretici), malattie del fegato, insufficienza cardiaca, precedenti interventi chirurgici, nonché pazienti anziani che sono soggetti a disturbi dell'elettrolito dell'acqua. Indurre fattori di danno renale può essere un forte esercizio fisico, consumo di alcol, farmaci precedenti. Oltre alla nefropatia analgesica, i pazienti con sindrome da consumo analgesico abituale spesso subiscono danni ad altri organi e sistemi: il tratto gastrointestinale fino allo sviluppo di lesioni rotatorie nell'ulcera gastrica e ulcera duodenale, sistema ematico con una diminuzione del numero di eritrociti e leucociti, ponderazione delle malattie cardiovascolari. Dovrebbe essere assegnato in particolare ai pazienti con ipertensione, accompagnata da mal di testa. C'è un circolo vizioso: non sapendo che la causa del mal di testa è un aumento della pressione sanguigna, il paziente prende antidolorifici che possono danneggiare i reni e quindi aumentare l'ipertensione.

Un grande pericolo dal punto di vista dello sviluppo di fenomeni indesiderabili, compresi quelli potenzialmente letali, è rappresentato dai mezzi della medicina alternativa, che spesso entrano nel mercato senza procedure di licenza generalmente accettate e, quindi, con efficacia e sicurezza sconosciute. Tra la popolazione, è opinione diffusa che i prodotti a base di erbe siano prodotti naturali e antichi metodi di medicina tradizionale, più potenti e più sicuri dei preparati farmacologici. In Belgio nel 1991 - 1992 Sono stati segnalati 9 casi di rapido sviluppo dell'insufficienza renale terminale nelle giovani donne a seguito del trattamento dell'obesità che utilizzava alcuni tipi di erbe cinesi nelle cliniche tradizionali. Casi simili sono noti in Francia e nel Regno Unito. È stato stabilito che l'acido aristolocico, che è contenuto in alcune erbe cinesi, ha un effetto tossico sui reni. Insieme con l'effetto tossico di questa sostanza, come mostrato negli studi clinici e sperimentali, contribuisce allo sviluppo di tumori maligni delle vie urinarie. Se la dose totale di acido aristolochico è abbastanza grande, il danno renale può progredire quando le erbe cinesi vengono sospese. Va notato che per la prima volta la nefrotossicità di questa sostanza è stata descritta nella letteratura medica cinese nel 1964 e confermata in studi sperimentali.

Nella maggior parte dei paesi, i preparati a base di erbe non sono considerati farmaci. Allo stesso tempo, uno studio in California di 251 prodotti vegetali ayurvedici asiatici brevettati ha scoperto che il 32% di essi conteneva farmaci non dichiarati e metalli pesanti (piombo, mercurio, cadmio, arsenico) in quantità potenzialmente tossiche, ma le annotazioni affermavano che contenevano solo ingredienti naturali.

Nonostante una serie di dati sui potenziali rischi per la salute, molti integratori (integratori alimentari) continuano ad essere ampiamente disponibili. Spesso vengono venduti con vari nomi e come parte di prodotti combinati, il che rende difficile per gli acquirenti identificarli nel prodotto finito. Inoltre, il 70% dei pazienti non informa i medici sul fatto di utilizzare vari metodi di medicina alternativa. L'alto rischio di complicazioni è associato all'uso di rimedi erboristici e integratori alimentari in combinazione con farmaci.

Un grosso problema della società moderna al momento è l'auto-trattamento di medicinali prontamente disponibili, e in particolare l'accettazione di "rimedi miracolosi innocui da erbe e praticamente da tutte le malattie".

Autore: A.A. Laptenkova, nefrologo MUZ GKB № 6.

Nefropatia da farmaci

La nefropatia da farmaci è una lesione acuta o cronica dei glomeruli renali, dei tubuli, dell'interstizio dovuto a farmaci. Manifestata da poliuria, oligoanuria, nicturia, ematuria, mal di schiena, sindromi asteniche, edematose e ipertensive. Diagnosi sulla base di dati di analisi generali e biochimiche di sangue, urina, ecografia, ecografia, TAC, risonanza magnetica renale, urografia escretoria, nefroscintigrafia, biopsia dei tessuti renali. Il trattamento comprende terapia di disintossicazione, corticosteroidi, infusioni di farmaci, anticoagulanti, agenti antipiastrinici, farmaci antipertensivi, RRT. Quando la disfunzione cronica persistente richiede un trapianto di rene.

Nefropatia da farmaci

Secondo le osservazioni di urologi domestici ed esteri, negli ultimi anni è aumentata la frequenza delle lesioni medicamentose dei reni, manifestate da varie varianti di nefropatia acuta e cronica. Ciò è dovuto principalmente all'espansione dell'arsenale di farmaci usati nel trattamento di varie malattie e alla potenziale nefrotossicità della maggior parte dei farmaci. Nel 10-11% dei pazienti con malattia renale che richiedono terapia sostitutiva, la patologia nefrologica è associata all'assunzione di farmaci.

Il gruppo ad alto rischio comprende pazienti della fascia di età più avanzata che per lungo tempo ricevono un trattamento di supporto di supporto per malattie somatiche croniche e si sottopongono a procedure diagnostiche che utilizzano farmaci nefrotossici. La loro quota nel numero di pazienti nefrologici raggiunge il 66%.

motivi

Nefropatia da farmaci con uso di farmaci farmaceutici e paramedici con effetti nefrotossici. Di solito, i farmaci non controllati senza considerazione di controindicazioni (autotrattamento), effetti collaterali con una prescrizione irragionevole o combinazione errata di farmaci, predisposizione ereditaria, presenza di comorbidità (diabete, ipertensione, malattie nefrologiche, ecc.) Diventano prerequisiti per lo sviluppo del danno renale. I danni al tessuto renale possono causare:

• Droghe officinali disfunzione renale si verifica quando riceve antimicrobici (penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, tetracicline, fluorochinoloni, sulfamidici, agenti antitubercolari), analgesici, FANS, diuretici, barbiturici, citostatici, bloccanti dei recettori H2-istamina, ACE inibitori, fenotiazina e altri. Con l'uso di X Il contrasto può sviluppare nefropatia indotta da contrasto.
• Vaccini e sieri. Fino al 23% dei casi di patologia nefrologica è causato dalla somministrazione di tossoide tetanico, morbillo, siero antistaphylococcal, DTP, DTP-M, DTP, gonovaccine. Il rischio di post-vaccinazione o nefropatia sierica aumenta con l'immunizzazione o l'introduzione di anticorpi preconfezionati a pazienti con storia allergica gravata, ipersensibilità ai componenti dell'immunopreparazione.
• Preparazioni paramediche. Secondo le osservazioni, fino all'80% della popolazione utilizza la medicina alternativa. Allo stesso tempo, gli effetti vasocostrittrici, citopatici, cristallizzanti, dismetabolici delle piante medicinali sono spesso sottostimati. Secondo la FDA, fino al 32% delle preparazioni ayurvediche contengono mercurio, arsenico, piombo, acido aristolochico, riconosciuto come una delle probabili cause della nefropatia endemica dei Balcani, altri ingredienti nefrotossici.

patogenesi

La base per lo sviluppo della nefropatia da farmaci è una combinazione di diversi meccanismi patogenetici. Alcuni farmaci hanno un effetto dannoso diretto, portando a un danno primario alle cellule dei tubuli prossimali che riassorbono il composto chimico nefrotossico. L'epitelio tubulare può anche essere distrutto dalla precipitazione di cristalli sullo sfondo dell'uso di farmaci sulfa, dell'ostruzione della mioglobina durante la rabdomiolisi dovuta all'uso di statine, inibitori delle monoaminossidasi, derivati ​​della fenotiazina e alcuni anestetici.

La risultante disfunzione tubulare provoca una violazione secondaria della capacità di filtrazione. I cambiamenti ischemici dei tessuti causati da shock anafilattico, microangiopatia trombotica, inibizione delle prostaglandine e il sistema renina-angiotensina con successivo spasmo vascolare diventano un fattore di distruzione indipendente o aggravante.

Un legame separato nella patogenesi è un danno alle membrane basali glomerulari e tubulari da parte di immunocomplessi, che includono il farmaco assunto oi suoi metaboliti come antigene. Glomerulopatia e tubulopatia possono svilupparsi sia durante la precipitazione di complessi immuni che circolano nel sangue e durante la reazione di anticorpi a sostanze chimiche legate agli elementi renali strutturali.

Nel meccanismo immunitario della nefropatia, la condizione principale è una reazione iperergica con alterata microcircolazione renale, rilascio di istamina e altri mediatori dell'infiammazione. L'ischemia prolungata dei tessuti in combinazione con l'alterazione degli elementi cellulari potenzia la collagenogenesi e la sclerosi dei tessuti con la sostituzione di elementi funzionali con fibre di tessuto connettivo.

classificazione

Nell'urologia domestica è stata adottata la sistematizzazione delle forme cliniche di nefropatie farmacologiche basate su alterazioni patologiche nei tessuti renali, tenendo conto della dinamica dello sviluppo della malattia e dei fattori eziopatogenetici. Questo approccio fornisce la previsione più accurata di possibili complicanze e risultati, consente di scegliere lo schema ottimale di gestione del paziente. Ci sono sette opzioni cliniche principali per la nefropatia da farmaco:

• Necrosi tubulare acuta Presentato dai sintomi dell'insufficienza renale acuta. È associato a danni all'epitelio tubulare, compromissione del riassorbimento, deterioramento secondario della filtrazione. Rilevato nel 5-20% dei pazienti che assumono preparati aminoglicosidici. Possibile con la nomina di cefalosporine, chinino, ampicillina, l'introduzione del contrasto ai raggi X.
• Necrosi corticale acuta. Accompagnato dalla clinica OPN. È una condizione secondaria. Si sviluppa sullo sfondo dei cambiamenti sistemici che si sono verificati durante l'assunzione di farmaci. Il più spesso risulta da shock anafilattico causato da immunizzazione in presenza di controindicazioni o ipersensibilità individuale ai prodotti farmaceutici.
• Nefrite interstiziale acuta. Nei casi gravi, i sintomi di insufficienza renale acuta, caratterizzata da un danno secondario ai glomeruli, sono caratteristici, con una clinica usurata di tubulo-patologia con poliuria. Fino al 72% delle forme acute di nefrite interstiziale hanno una genesi medicinale, complicano la somministrazione di antibiotici, sulfonamidi, inibitori della pompa protonica, FANS.
• Nefrite interstiziale cronica Per lungo tempo asintomatico, in metà dei pazienti diagnosticati nella fase della malattia renale cronica. La crescita del tessuto interstiziale, la necrosi delle papille, l'atrofia dell'epitelio dei tubuli prevale. È provocata dall'uso di analgesici (nefropatia analgesica), inibitori della calcineurina, preparati di litio, sostanze fitochimiche con acido aristocolico.
• Glomerulonefrite da droga acuta. Manifesta la sindrome nefritica. Morfologicamente, la glomerulonefrite è dominata dalla sconfitta delle membrane glomerulari basali mediante la circolazione di immunocomplessi (glomerulonefrite membranosa). Si verifica a seguito di una reazione allergica dose-indipendente all'assunzione di FANS, preparazioni a base di oro, antibiotici, diuretici e agenti antivirali.
• Glomerulonefrite cronica. È caratterizzata da una grave sindrome nefrosica, una sindrome urinaria isolata meno frequente a causa della progressiva distruzione autoimmune dell'apparato glomerulare, della sclerosi del parenchima renale, dell'insufficienza renale cronica. La glomerulonefrite cronica è spesso il risultato di forme acute di nefrite medicinale. Si sviluppa durante la terapia con sali di mercurio, anestetici.
• Disturbi emodinamici elettrolitici. Predominano i disordini extrarenali (aumento della pressione sanguigna, squilibrio idrico ed elettrolitico). Con l'assunzione a breve termine di farmaci, la nefropatia è generalmente reversibile. Di norma, la sua formazione è causata da un cambiamento nell'emodinamica renale a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine durante il trattamento con indometacina.

Le forme più rare di nefropatia medica sono la frustrazione causata dalla perdita delle singole funzioni renali. Le malattie di questo gruppo sono rappresentate principalmente da disordini dismetabolici dovuti a tubulopatie: varianti acquisite della sindrome di Fanconi, diabete del rene non zucchero e rene penieno del potassio.

Sintomi della nefropatia da farmaci

Il quadro clinico è polimorfico e dipende dalla patogenesi della malattia. Le forme acute di solito si sviluppano entro 1-3 settimane dall'inizio dell'assunzione di FANS, antibiotici, sulfonamidi, diuretici e altri farmaci nefrotossici. La nefropatia acuta è caratterizzata da intenso mal di schiena, un aumento o una forte limitazione della quantità giornaliera di urina, fino a un ritardo totale. Alcuni pazienti notano la presenza di sangue nelle urine. Ci possono essere sintomi generali causati da intossicazione del corpo con composti azotati: febbre, mal di testa, debolezza, sonnolenza, pelle pallida e mucose, tachicardia, sete, secchezza delle fauci, pelle pruriginosa.

Nel quadro clinico della nefropatia cronica, prevale il quadro di una crescente insufficienza renale. Caratteristico gonfiore mattutino del viso, che successivamente si diffuse in altre parti del corpo. La poliuria e la prevalenza della diuresi notturna sono spesso notate. Alcuni pazienti sviluppano un'ipertensione arteriosa persistente e terapeuticamente resistente. Quando si verifica anemia concomitante, i pazienti si lamentano di affaticamento, debolezza, vertigini. La pelle e le mucose visibili diventano pallide. Forse una combinazione di sintomi renali con segni di lesioni mediche di altri organi: dispepsia, dolore muscoloscheletrico, stomatite ricorrente, disfunzione mestruale.

complicazioni

L'effetto tossico acuto dei farmaci sulle cellule tubulari glomerulari e renali porta ad una forte diminuzione della filtrazione con lo sviluppo della clinica di insufficienza renale acuta, che nel 50-70% dei casi causa un esito fatale. Con la progressione della nefropatia da farmaco, la maggior parte dei nefroni muore, con il risultato che, senza trattamento, un paziente dopo 3-4 anni di malattia sviluppa insufficienza renale cronica. Le fluttuazioni patologiche del metabolismo idrico-elettrolitico, risultanti da una diminuzione dei processi di filtrazione e del riassorbimento delle urine, possono provocare l'insorgenza o l'aggravarsi della patologia cardiaca (aritmie, cardiopatia coronarica), compromissione del metabolismo del calcio con successiva osteoporosi.

diagnostica

In caso di disfunzione renale acuta associata all'assunzione di farmaci potenzialmente nefrotossici, la diagnosi di nefropatia da farmaci di solito non è difficile. È necessaria una ricerca diagnostica più approfondita con un aumento graduale della sintomatologia renale in un paziente che assume una certa preparazione farmaceutica per un lungo periodo di tempo. Per la diagnosi di nefropatia medicinale sono raccomandati metodi di laboratorio e strumentali, che consentono di valutare la struttura morfologica e l'abilità funzionale dei reni:

• Analisi delle urine. In diverse varianti dello stato patologico nel materiale, può essere determinata una diminuzione o un aumento significativo della densità relativa, eritrociti, leucociti, cilindri, cristalli di sale. Per valutare la funzione di riassorbimento dei tubuli, lo studio è spesso integrato con la disgregazione di Zimnitsky.
• Analisi biochimiche del sangue. Una diminuzione della funzione di filtrazione è indicata da un aumento dei livelli di creatinina, acido urico, urea, un cambiamento nel contenuto di potassio, calcio, sodio e fosforo. Lo squilibrio di ioni è possibile in caso di violazione del loro riassorbimento. Quando proteinuria si verifica ipo-eproproteinemia.
• Complesso di nefrologia. La determinazione della salute del corpo si basa su dati sul contenuto di creatinina, urea, acido urico, macronutrienti. Indicativo è l'aspetto nelle urine di proteine, glucosio, microalbumina. Come metodo aggiuntivo, si raccomanda il test Reberg, il test Sulkovich.
• Ecografia. L'ecografia del rene rivela un aumento o una diminuzione delle dimensioni dell'organo, cambiamenti diffusi e focali nel parenchima e nel midollo. La scansione ad ultrasuoni completa l'USDG, consentendo di valutare il flusso ematico renale, se necessario, la tomografia (RM, TC).
• Urografia endovenosa. Secondo i dati sulla rimozione di un mezzo di contrasto, vengono valutate le caratteristiche del rifornimento di sangue ai reni e la loro attività funzionale. L'urografia escretoria può essere integrata con la nefroscintigrafia. A causa del possibile peggioramento dei sintomi, l'esame dei pazienti con insufficienza renale acuta è limitato.
• Biopsia dell'ago dei reni. L'esame istologico del biomateriale consente di valutare con maggiore precisione lo stato di glomeruli, tubuli, tessuto interstiziale, capillari, arteriole. I risultati della biopsia renale sono particolarmente preziosi per la scelta della tattica medica in pazienti con nefropatia medica cronica.

In generale, un esame del sangue può presentare una moderata accelerazione della VES, un aumento del livello di eosinofili, una diminuzione del contenuto di globuli rossi e di emoglobina. La diagnostica differenziale viene eseguita con glomerulonefrite acuta e maligna, nefropatia per gotta, lupus, vasculite autoimmune, urolitiasi, tubercolosi renale, nefrite interstiziale idiopatica. Oltre all'urologo o al nefrologo, un anestesista, tossicologo, reumatologo, immunologo, specialista in malattie infettive, specialista in malattie infettive, l'oncologo può essere coinvolto nella consulenza del paziente.

Trattamento della nefropatia da farmaci

La gestione medica dei pazienti con patologia nefrologica medica tiene conto della forma clinica e morfologica e delle caratteristiche della patogenesi della malattia. In ogni caso, il trattamento inizia con l'abolizione del farmaco che ha causato la nefropatia. Nei processi acuti, i metodi volti ad eliminare il composto dannoso sono giustificati - prendendo antidoti (se disponibili), lavanda gastrica, emosorbimento, plasmaferesi, accelerazione dell'escrezione (somministrazione di assorbenti, lassativi). La terapia viene effettuata tenendo conto delle funzioni di filtraggio e riassorbimento. A seconda della situazione clinica può essere applicato:

• Corticosteroidi. La terapia con glucocorticoidi a dosi medie e alte è giustificata in caso di patogenesi immunitaria della nefropatia, viene effettuata per un rapido sollievo delle reazioni autoimmuni e allergiche. L'effetto immunosoppressivo comprende la riduzione dell'edema interstiziale, la soppressione delle funzioni macrofagiche, la restrizione della migrazione dei leucociti nei tessuti infiammati, l'inibizione della sintesi di mediatori e anticorpi infiammatori. I glucocorticosteroidi stabilizzano efficacemente le membrane cellulari e lisosomiali.
• Rimedi sintomatici. La disfunzione renale è accompagnata dall'insorgenza di disturbi sistemici e sistemici che richiedono una correzione di emergenza. Per ripristinare l'equilibrio elettrolitico, l'emodinamica, la microcircolazione, la perfusione tissutale, la terapia infusionale viene utilizzata con l'introduzione di soluzioni colloidali, cristalloidi, antiaggreganti, anticoagulanti. Se c'è una violazione del regolamento renina-angiotensina, di solito è necessario assumere farmaci antipertensivi.
• Terapia sostitutiva renale. La clearance del sangue extrarenale è prescritta per prevenire gravi complicanze uremiche con grave compromissione funzionale. L'emodialisi, la dialisi peritoneale, l'emofiltrazione, l'emodiafiltrazione possono essere eseguite a intermittenza fino al ripristino della funzionalità renale o permanentemente con CRF grave. Nel corso cronico della nefropatia da farmaco, può essere necessario un trapianto di rene.

Prognosi e prevenzione

L'esito della malattia dipende dalla tempestività del trattamento e dall'estensione del danno al parenchima renale. Se, nella nefropatia acuta, non c'è un cambiamento irreversibile nella struttura anatomica dell'organo, la prognosi è favorevole. Il verificarsi di distruzione massiva e insufficienza renale acuta in assenza di una terapia adeguata aumenta significativamente il rischio di morte. Nei pazienti con malattie nefrologiche croniche e sfondo premorboso aggravato, c'è spesso una diminuzione persistente della capacità di filtrazione dei reni, che può essere in qualche modo rallentata con la somministrazione di terapia farmacologica.

Per la prevenzione della nefropatia da farmaci, è richiesto un aggiustamento della dose dei farmaci metabolizzati nei reni, in conformità con i valori della clearance della creatinina, il rifiuto dell'uso di farmaci nefrotossici in presenza di fattori di rischio (vecchiaia, sesso femminile, malattie intercorrenti, riduzione di BCC), eliminazione di poliframmi.