Le compresse sono gialle, rotonde, piatte, con un bordo smussato e un rischio su un lato.

Eccipienti: bicarbonato di sodio, colorante giallo chinolina (E104), lattosio monoidrato, fosfato di calcio anidro, amido di mais, talco, magnesio stearato.

10 pezzi - blister (2) - imballa il cartone.

Farmaco antipertensivo combinato

Enalapril inibisce l'ACE, che promuove la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, riduce la concentrazione di aldosterone nel sangue, aumenta il rilascio di renina, migliora il funzionamento del sistema callicreina-chinina, stimola il rilascio di prostaglandine e il fattore di rilassamento endoteliale, inibisce il sistema nervoso simpatico. Insieme, questi effetti eliminano lo spasmo e dilatano le arterie periferiche, riducono la resistenza vascolare periferica totale, la pressione sanguigna sistolica e diastolica, post-e precarico sul miocardio. Espande le arterie in misura maggiore rispetto alle vene, mentre non si osserva l'aumento riflesso della frequenza cardiaca. L'effetto ipotensivo è più pronunciato con un'alta concentrazione di renina nel plasma sanguigno rispetto a quella normale o ridotta. L'abbassamento della pressione sanguigna nei limiti terapeutici non influisce sulla circolazione cerebrale. Migliora l'apporto di sangue al miocardio ischemico. Migliora il flusso sanguigno renale, mentre la velocità di filtrazione glomerulare non cambia. Nei pazienti con filtrazione glomerulare inizialmente ridotta, la sua frequenza di solito aumenta.

L'effetto massimo di enalapril si sviluppa in 6-8 ore e dura fino a 24 ore.

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico moderatamente forte. Riduce il riassorbimento degli ioni di sodio a livello del segmento corticale del cappio di Henle, senza intaccare la sua porzione, che passa nel midollo del rene. Blocca l'anidrasi carbonica nel tubulo contorto prossimale, migliora l'escrezione renale di ioni di potassio, bicarbonati e fosfati. Praticamente non influisce sullo stato acido-base. Aumenta l'escrezione degli ioni di magnesio. Detiene negli ioni calcio del corpo. L'effetto diuretico si sviluppa dopo 1-2 ore, raggiunge un massimo dopo 4 ore, dura 10-12 ore, l'effetto diminuisce con una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare e si arresta quando il suo valore è inferiore a 30 ml / min. Riduce la pressione sanguigna riducendo il Ccn, i cambiamenti nella reattività della parete vascolare.

L'uso di una combinazione di enalapril e idroclorotiazide porta a una diminuzione più pronunciata della pressione sanguigna rispetto alla monoterapia con ciascuno dei farmaci separatamente.

Dopo assorbimento di ingestione - 60%. L'assunzione di cibo non influisce sull'assorbimento. Nel fegato viene metabolizzato per formare il metabolita attivo enalaprilato, che è un ACE inibitore più efficace rispetto all'enapril. Tempo di raggiungere C_max enalapril - 1 h, enalaprilato - 3-4 ore L'enalaprilato penetra facilmente attraverso le barriere istoematogeniche, escludendo la BBB, una piccola quantità penetra attraverso la barriera placentare, viene escreta nel latte materno. Associazione alle proteine ​​plasmatiche di enalaprilato - 50-60%.

Nel fegato, l'enalapril viene idrolizzato nel metabolita attivo, l'enalaprilato, che viene ulteriormente metabolizzato. La clearance renale di enalapril e enalaprilato è di 0,005 ml / s (18 l / h) e 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h), rispettivamente. T_1/2 enalaprilato - 11 ore Viene principalmente escreto dai reni - 60% (20% - sotto forma di enalapril e 40% - sotto forma di enalaprilato), attraverso l'intestino - 33% (6% - sotto forma di enalapril e 27% - sotto forma di enalaprilato). Viene rimosso durante l'emodialisi (38-62 ml / min) e la dialisi peritoneale, la concentrazione sierica di enalaprilato dopo 4 ore di emodialisi è ridotta del 45-57%.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'eliminazione di enalapril rallenta. Nei pazienti con insufficienza epatica, il metabolismo di enalapril può essere rallentato senza modificare il suo effetto farmacodinamico. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, l'assorbimento e il metabolismo di enalaprilato rallenta, diminuisce anche V_d.

L'idroclorotiazide viene assorbita principalmente nel duodeno e nell'intestino tenue prossimale. L'assorbimento è del 70% e aumenta del 10% se assunto con il cibo. C_max nel siero si raggiunge dopo 1,5-5 ore. Bioavailability - 70%. V_d - circa 3 l / kg. Legando alle proteine ​​del plasma - 40%. Nell'intervallo di dose terapeutica, l'AUC media aumenta in proporzione diretta all'aumento della dose, con la nomina di 1 cumulo tempo / giorno trascurabile. Penetra attraverso la barriera placentare e nel latte materno. Si accumula nel liquido amniotico. La concentrazione sierica di idroclorotiazide nel sangue della vena ombelicale è quasi la stessa del sangue materno. La concentrazione nel liquido amniotico è superiore a quella nel siero dalla vena ombelicale (19 volte). L'idroclorotiazide non viene metabolizzata nel fegato. L'idroclorotiazide viene escreta principalmente nelle urine - il 95% è immodificato e circa il 4% sotto forma di idrolizzato di 2-ammino-4-cloro-m-benzenedisulfonamide mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva nel nefrone prossimale. La clearance renale di idroclorotiazide in volontari sani e in pazienti con ipertensione arteriosa è di circa 5,58 ml / s (335 ml / min). L'idroclorotiazide ha un profilo di eliminazione bifasico. T_1/2 nella fase iniziale è di 2 ore, nella fase finale (10-12 ore dopo la somministrazione) - circa 10 ore.

Nei pazienti anziani, l'idroclorotiazide non influisce negativamente sulla farmacocinetica di enalapril, ma la concentrazione sierica di enalaprilato è più elevata. Quando si somministra idroclorotiazide a pazienti con insufficienza cardiaca cronica, è stato stabilito che il suo assorbimento diminuisce del 20-70% in proporzione al grado della malattia. T_1/2 idroclorotiazide aumentato a 28,9 ore. La clearance renale è 0.17-3.12 ml / sec (10-187 ml / min), i valori medi di 1,28 ml / s (77 ml / min). Nei pazienti sottoposti a chirurgia di bypass intestinale per obesità, l'assorbimento di idroclorotiazide può essere ridotto del 30% e la concentrazione sierica del 50% rispetto a volontari sani.

L'ipertensione; insufficienza cardiaca cronica.

Enap N

Descrizione del 17 maggio 2016

• Nome latino: Enap-H
• Codice ATC: C09BA02
• Principio attivo: idroclorotiazide + enalapril (idroclorotiazide + enalapril)
• Produttore: KRKA (Slovenia), KRKA-Rus (Russia)

struttura

Il farmaco Enap N contiene due principi attivi: enalapril maleato e idroclorotiazide.

La composizione compressa contiene anche una serie di componenti aggiuntivi: bicarbonato di sodio, lattosio monoidrato, tinture chinolina, talco, calcio anidro idrogenofosfato, amido di mais, magnesio stearato.

Modulo di rilascio

Attualmente, diversi produttori producono compresse di Enap N. Le compresse sono piatte, di forma rotonda, di colore giallo, il bordo è smussato su un lato del rischio. Nella bolla - 10 targhe, in una scatola di cartone - due bolle. A seconda del produttore, potrebbero esserci più bolle in un pacchetto - 3, 6, 9.

Azione farmacologica

Enap N è un agente combinato contenente due principi attivi, enalapril maleato e idroclorotiazide (10 mg + 25 mg). La sua azione è causata da quei componenti che fanno parte del prodotto. Le compresse producono un effetto antipertensivo.

Enalapril inibisce l'ACE, che promuove la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, riduce la concentrazione di aldosterone nel sangue, stimola il rilascio di prostaglandine e il fattore di rilassamento endoteliale. Sotto l'azione di questa sostanza è la depressione del sistema nervoso simpatico.

Producendo gli effetti descritti, la sostanza aiuta ad eliminare gli spasmi e l'espansione delle arterie periferiche, abbassa la pressione sanguigna, il collo tondo e il post-e il precarico sul miocardio. Enalapril in misura maggiore espande le arterie, ma allo stesso tempo non si verifica la crescita riflessa della frequenza cardiaca. Con una diminuzione della pressione nell'intervallo terapeutico, non vi è alcun effetto sulla circolazione del sangue nel cervello. Allo stesso tempo, l'apporto di sangue al miocardio ischemico migliora. Il flusso sanguigno renale viene attivato, tuttavia, non vi è alcun cambiamento nella filtrazione glomerulare, e la sua velocità, di regola, aumenta.

La sostanza idroclorotiazide è un diuretico tiazidico con una forza di impatto media. Sotto la sua influenza, il riassorbimento degli ioni di sodio a livello del segmento corticale dell'ansa di Henle è ridotto, mentre non si osserva alcun impatto sulla sua porzione, che passa nello strato cerebrale del rene.

Idroclorotiazide attiva il processo di rimozione di ioni fosfato e potassio bicarbonati rene anidrasi carbonica fornisce bloccaggio nei tubuli contorti prossimali. Quasi nessun effetto sullo stato acido-base. L'idroclorotiazide aumenta l'escrezione degli ioni magnesio, mentre contribuisce alla ritenzione di ioni calcio nel corpo. C'è una diminuzione della pressione sanguigna a causa di cambiamenti nella reattività della parete vascolare,

Quando combinato con enalapril e idroclorotiazide, vi è una diminuzione più pronunciata della pressione arteriosa rispetto al trattamento di ciascuna delle sostanze separatamente.

Di conseguenza, l'effetto ipotensivo di Enap-N viene conservato per almeno un giorno.

Farmacocinetica e farmacodinamica

Dopo che le compresse sono state assunte per via orale, la sostanza enalapril viene assorbita dal 60%, il suo assorbimento non è influenzato dall'assunzione di cibo. Il metabolismo della sostanza avviene nel fegato, mentre il metabolita attivo enalaprilato è prodotto, mostrando un effetto maggiore come un ACE-inibitore, rispetto all'enapril. Il periodo di raggiungimento della massima concentrazione in enalapril è 1 ora, enalaprilato è 3-4 ore.

Nel corpo, il metabolita supera le barriere istoematogeniche, oltre a BBB, è legato per il 50-60% alle proteine ​​plasmatiche. Dopo la somministrazione, l'effetto maggiore si osserva dopo 6-8 ore e dura fino a 24 ore.

Il metabolita enalaprilato nel corpo è soggetto ad ulteriore metabolismo. L'emivita è di 11 ore: in sostanza, l'escrezione avviene attraverso i reni (circa il 60%), un'altra parte attraverso l'intestino (33%). La sostanza viene rimossa dal corpo durante l'emodialisi.

L'idroclorotiazide viene principalmente assorbito nell'intestino tenue (prossimale) e nel duodeno. L'assorbimento è del 70%, quando assunto con il cibo aumenta del 10%. La concentrazione massima nel sangue si nota dopo 1,5-5 ore, il livello di biodisponibilità è del 70%. L'idroclorotiazide è associata alle proteine ​​del sangue del 40%.

La sostanza penetra attraverso la placenta e nel latte materno, passa il suo accumulo graduale nel liquido amniotico. Il metabolismo nel fegato non si verifica.

Il 95% viene escreto nelle urine, la sostanza ha un profilo di escrezione in due fasi. Nella fase iniziale, l'emivita è di 2 ore, nella fase finale - circa 10 ore.

Con l'uso simultaneo delle sostanze descritte non sono marcati effetti sulla farmacocinetica di ciascuno.

Indicazioni per l'uso

Applicare i mezzi Enap N appropriati per l'ipertensione arteriosa.

Controindicazioni

Le compresse sono controindicate per l'uso in tali condizioni e malattie:

• grave insufficienza renale;
• anuria;
• angioedema (presenza nella storia, purché questa condizione fosse associata all'uso di ACE-inibitori);
• angioedema, idiopatico o associato all'ereditarietà;
• stenosi renale bilaterale o singola delle arterie renali;
• gravidanza e alimentazione naturale;
• deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio / galattosio;
• età fino a 18 anni;
• alto livello di sensibilità ai componenti di questo strumento.

Sono state identificate anche le condizioni in cui Enap H deve essere usato con cautela: una stenosi pronunciata della bocca aortica, stenosi ipertrofica subaortica, malattie cerebrovascolari, cardiopatia ischemica, troppa pressione e ictus, infarto miocardico (come risultato), insufficienza cardiaca in forma cronica, grave aterosclerosi, malattie autoimmuni del tessuto connettivo in forma grave, diabete mellito, disturbi dell'ematopoiesi del midollo osseo, condizioni del paziente dopo trapianto di rene, iperkaliemia oi, condizioni con una diminuzione della malattia di bcc, fegato e reni. Attenzione Enap N è prescritto per i pazienti anziani.

Effetti collaterali

Nel processo di trattamento con farmaci Enap N possono verificarsi tali effetti negativi:

• emopoiesi: neutropenia, trombocitopenia, diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, leucopenia;
• metabolismo: gotta;
• sistema cardiovascolare: ipotensione, abbassamento della pressione sanguigna, svenimento, palpitazioni cardiache, dolore toracico, tachicardia;
• sistema nervoso: debolezza, vertigini, astenia, mal di testa, sonnolenza o insonnia, alta eccitabilità, sensazione di acufene;
• sistema respiratorio: tosse, mancanza di respiro;
• allergia: sindrome di Stevens-Johnson, angioedema;
• Apparato digerente: nausea, dispepsia, diarrea, vomito, costipazione, flatulenza, dolore addominale, una sensazione di secchezza della bocca, ittero colestatico;
• reazioni cutanee: prurito, eruzione cutanea, sudorazione intensa, alopecia, necrosi cutanea;
• sistema urinario: compromissione della funzionalità renale, insufficienza renale acuta, diminuzione della libido, impotenza;
• sistema muscolo-scheletrico: spasmi muscolari, artralgia;
• indicatori di laboratorio: iperuricemia, iperglicemia, iperkaliemia, ipokaliemia, iponatremia, aumento del livello di urea e creatinina nel siero, aumento dell'attività della bilirubina e delle transaminasi epatiche;
• altre manifestazioni: febbre, artralgia, mialgia, vasculite, aumento della VES, eruzione cutanea, leucocitosi ed eosinofilia.

Istruzioni per l'uso Enapa N (metodo e dosaggio)

Secondo le istruzioni ufficiali per l'uso di Enap N, Enap H dovrebbe essere assunto regolarmente, se possibile, alla stessa ora ogni giorno. Non c'è bisogno di masticare pillole. Di norma, a Enap H viene prescritta una compressa al giorno. Se necessario, aumentare la dose a due compresse al giorno.

Le persone che per lungo tempo sono in trattamento con diuretici è raccomandato, o abolire tali farmaci, o ridurre la dose per tre giorni prima di iniziare a prendere le compresse Enap H per evitare ipotensione sintomatica. Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve condurre uno studio sulla funzione renale.

Lo specialista imposta individualmente la durata del trattamento. Se nel corso della terapia non si osserva l'effetto atteso, il medico modifica il trattamento o prescrive un secondo farmaco.

overdose

Nel caso di assumere alte dosi di farmaco Enap N, una persona può ridurre drasticamente e drammaticamente la pressione, manifestare bradicardia, sviluppare anche diuresi avanzata, coscienza disturbata, equilibrio idrico ed elettrolitico, insufficienza renale.

Quando assisti il ​​paziente, devi tradire il suo corpo in posizione orizzontale, sollevare le gambe. Se la condizione non è grave, il paziente viene lavato allo stomaco, dare carbone attivo. Se la condizione è più grave, vengono prese misure per stabilizzare la pressione sanguigna. Si iniettano sostituti del plasma per via endovenosa, soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. È importante monitorare attentamente la pressione sanguigna, la frequenza respiratoria e la frequenza cardiaca, nonché i parametri di laboratorio. Può essere necessario l'emodialisi, l'infusione di angiotensina II.

interazione

Nel caso di somministrazione contemporanea di farmaci contenenti potassio, il contenuto di questo elemento nel siero può aumentare significativamente. Se assunto simultaneamente con il litio della droga rallenta il processo di rimozione del litio dal corpo.

L'assunzione di diuretici tiazidici può aumentare l'effetto del cloruro di tubocurarina.

Il trattamento simultaneo con diuretici tiazidici, derivati ​​fenotiazinici o analgesici oppioidi può portare a ipotensione ortostatica.

Quando si utilizza enalapril con beta-bloccanti, alfa-bloccanti, metildopa, calcio lento bloccanti o ganglioblokliruyuschie significa che la pressione arteriosa può ulteriormente diminuire.

Assumendo i diuretici tiazidici con la calcitonina, i corticosteroidi aumentano la probabilità di ipokaliemia.

In caso di trattamento con ACE inibitori e citostatici, Allopurinolo, immunosoppressori, allo stesso tempo esiste il rischio di leucopenia.

L'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori può essere indebolito assumendo i FANS. Con questa combinazione, la funzione renale può essere ridotta, il che è particolarmente probabile nelle persone con malattie renali. I FANS riducono anche l'effetto dei diuretici.

Assunzione di ACE-inibitori e ciclosporina porta ad un aumentato rischio di iperkaliemia.

L'uso simultaneo di simpaticomimetici può portare a una diminuzione dell'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori.

La biodisponibilità degli ACE-inibitori si riduce quando si assumono antiacidi.

L'azione ipotensiva del farmaco Enap N è potenziata prendendo etanolo, l'ipotensione ortostatica è possibile con questa combinazione.

Con l'uso simultaneo di diuretici tiazidici riduce l'effetto dei farmaci mimetici adrenergici (adrenalina).

Vi è evidenza che mentre si assumono gli ACE-inibitori e i farmaci ipoglicemici allo stesso tempo si può sviluppare un'ipoglicemia. Pertanto, è importante che le persone con diabete visitino regolarmente un medico, effettuino ricerche e adeguino il dosaggio dei farmaci.

L'assorbimento di idroclorotiazide diminuisce con un singolo uso di Kolestiramine o Colestipol.

Esistono prove che l'uso di ACE-inibitori e preparati a base di oro può causare arrossamento della pelle, vomito, ipotensione arteriosa.

Condizioni di vendita

Enap N è venduto su prescrizione.

Condizioni di conservazione

Il farmaco deve essere protetto dai bambini, conservato a temperature fino a 30 ° C.

Periodo di validità

Enap N può essere conservato per 5 anni.

Istruzioni speciali

Immediatamente dopo il primo utilizzo di compresse da parte di pazienti con diagnosi di iponatriemia, grave insufficienza renale, disfunzione ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca grave, ipotensione arteriosa può svilupparsi. La sua insorgenza dopo la prima dose di farmaco non richiede l'interruzione del trattamento.

Durante il trattamento, le concentrazioni sieriche di elettroliti devono essere monitorate, in particolare questa condizione deve essere strettamente osservata per le persone con vomito prolungato o diarrea.

Nelle persone che praticano queste pillole, è importante determinare tempestivamente i sintomi dello squilibrio idrico ed elettrolitico (sete, sonnolenza, secchezza delle fauci, crampi, tachicardia, ecc.)

Usare con cautela il farmaco per l'epatopatia, poiché l'idroclorotiazide può provocare il coma epatico anche nel caso dei più piccoli disturbi dell'equilibrio idrico-elettrolitico.

In caso di ittero e aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, è necessario interrompere immediatamente il trattamento per garantire l'osservazione del paziente.

Se il paziente sviluppa grave ipercalcemia, questa condizione può indicare un iperparatiroidismo latente. I diuretici tiazidici devono essere cancellati prima di indagare sulla funzione delle ghiandole paratiroidi.

Durante il trattamento dei diuretici tiazidici, la concentrazione di colesterolo e trigliceridi nel siero può aumentare.

Durante il trattamento con diuretici tiazidici, il decorso della gotta e iperuricemia può peggiorare.

Allo stesso tempo, l'enalapril attiva l'escrezione di acido urico attraverso i reni, che porta all'azione contro l'azione iperuricemica dell'idroclorotiazide.

Se si sviluppa un angioedema della faccia, è sufficiente cancellare Enap N e prescrivere angioedema.

Prima di eseguire operazioni chirurgiche, compresa la chirurgia dentale, l'anestesista deve essere avvertito che il paziente sta assumendo ACE-inibitori

Nel corso del trattamento farmacologico, la tosse può essere notata - lunga e secca. La tosse scompare dopo che il paziente ha smesso di assumere il farmaco.

Poiché il trattamento con Enap N può ridurre drasticamente la pressione, sviluppare vertigini e debolezza, è necessario gestire attentamente il trasporto e dedicarsi ad altre attività che richiedono concentrazione. I pazienti particolarmente attenti dovrebbero essere all'inizio del trattamento.

analoghi

Attualmente sono noti i seguenti analoghi di questo farmaco: Berlipril Plus, Co-Renitec, Prilenap, Enalapril H, Enam N, ecc.

Per i bambini

I farmaci non sono prescritti ai minori di 18 anni.

Con l'alcol

Non combinare Enap N e alcol, poiché l'alcol attiva l'effetto ipotensivo delle compresse.

Durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso del farmaco è controindicato durante la gravidanza, così come durante l'alimentazione naturale. Potrebbe esserci un impatto negativo sul feto e sul neonato.

Recensioni di Enap N

Quelle recensioni su Enap N 10 mg + 25 mg, che si trovano nella rete, indicano che il farmaco nella maggior parte dei casi riduce in modo efficace e coerente la pressione. Come effetto collaterale, la tosse si verifica più spesso.

Prezzo Enap N, dove acquistare

Il prezzo medio di Enap N è di 200 rubli per confezione di 20 compresse.

Enap-N: istruzioni ufficiali per l'uso

Numero di registrazione:

Nome commerciale:

Nome internazionale o nome del gruppo:

Forma di dosaggio:

struttura

(per 1 compressa):
Ingredienti attivi:
Idroclorotiazide 25,00 mg
Enalapril maleato 10,00 mg
Eccipienti: sodio bicarbonato 5,10 mg, lattosio monoidrato 120,02 mg, amido di mais 29,60 mg, amido pregelatinizzato 6,00 mg, talco 6,00 mg, magnesio stearato 2,00 mg, colorante giallo chinolina, E104 0, 06 mg

descrizione

Compresse rotonde, piatte di colore giallo con un bordo smussato e un rischio su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico:

agente antiipertensivo combinato (diuretico + inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE))

Codice ATX: C09BA02

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica
Farmaco combinato, la cui azione è dovuta ai componenti nella sua composizione; ha un effetto ipotensivo.
Enalapril inibisce ACE contribuendo conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, riduce la concentrazione di aldosterone nel sangue, aumenta il rilascio di renina juxtaglomerular cellule nelle pareti delle arteriole di glomeruli, migliora il funzionamento del sistema callicreina-chinina, stimola il rilascio di prostaglandine e fattore di derivazione endoteliale rilassante (NO), inibisce il nervoso simpatico il sistema. Insieme, questi effetti eliminano lo spasmo e dilatano le arterie periferiche, riducono la resistenza vascolare periferica totale, la pressione arteriosa sistolica e diastolica (BP), il post e il precarico sul miocardio. Espande le arterie in misura maggiore rispetto alle vene, mentre non si osserva l'aumento riflesso della frequenza cardiaca (HR).
L'effetto ipotensivo è più pronunciato con un'alta concentrazione di renina nel plasma sanguigno rispetto a quella normale o ridotta. L'abbassamento della pressione sanguigna nei limiti terapeutici non influisce sulla circolazione cerebrale. Migliora l'apporto di sangue al miocardio ischemico. Migliora il flusso sanguigno renale, mentre la velocità di filtrazione glomerulare non cambia. Nei pazienti con filtrazione glomerulare inizialmente ridotta, la sua frequenza di solito aumenta.
L'effetto massimo di enalapril si sviluppa in 6-8 ore e dura fino a 24 ore.
L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico moderatamente forte. Riduce il riassorbimento degli ioni di sodio a livello del segmento corticale del cappio di Henle, senza intaccare la sua porzione, che passa nel midollo del rene. Blocca l'anidrasi carbonica nel tubulo contorto prossimale, migliora l'escrezione renale di ioni di potassio, bicarbonati e fosfati. Praticamente non influisce sullo stato acido-base. Aumenta l'escrezione degli ioni di magnesio. Detiene negli ioni calcio del corpo. L'effetto diuretico si sviluppa dopo 1-2 ore, raggiunge un massimo dopo 4 ore, dura 10-12 ore, l'effetto diminuisce con una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare e si arresta quando il suo valore è inferiore a 30 ml / min. Diminuisce la pressione sanguigna riducendo il volume di sangue circolante (BCC), i cambiamenti nella reattività della parete vascolare.
L'uso di una combinazione di enalapril e idroclorotiazide porta a una diminuzione più pronunciata della pressione arteriosa rispetto alla monoterapia con ciascuno dei farmaci separatamente e consente di salvare l'effetto ipotensivo di Enap ® H per almeno 24 ore.
farmacocinetica
Enalapril. Dopo assorbimento di ingestione - 60%. L'assunzione di cibo non influisce sull'assorbimento.
Nel fegato viene metabolizzato per formare il metabolita attivo enalaprilato, che è un ACE inibitore più efficace rispetto all'enapril. Comunicazione con proteine ​​del plasma enalaprilato - 50-60%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (TCmax) di enalapril è 1 ora, l'enalaprilato è 3-4 ore Enalaprilato passa facilmente attraverso le barriere istoematogeniche, escludendo la barriera emato-encefalica, una piccola quantità passa attraverso la placenta e nel latte materno. La clearance renale di enalapril e enalaprilato è di 0,005 ml / s (18 l / h) e 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h), rispettivamente. L'emivita di eliminazione (T1 / 2) di enalaprilato è di 11 ore ed è principalmente escreta dai reni - 60% (20% - come enalapril e 40% - come enalaprilato), attraverso l'intestino - 33% (6% - come enalapril e 27% - sotto forma di enalaprilato). Viene rimosso durante l'emodialisi (velocità 38-62 ml / min) e la dialisi peritoneale, la concentrazione sierica di enalaprilato dopo 4 ore di emodialisi è ridotta del 45-57%.
Nei pazienti con ridotta funzionalità renale, l'escrezione è ritardata, il che richiede una riduzione della dose in accordo con la funzionalità renale compromessa, specialmente nei pazienti con insufficienza renale grave.
Nei pazienti con insufficienza epatica, il metabolismo di enalapril può essere rallentato senza modificare il suo effetto farmacodinamico.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (CHF), l'assorbimento e il metabolismo di enalaprilato rallenta e anche il volume di distribuzione diminuisce.
L'idroclorotiazide viene assorbita principalmente nel duodeno e nell'intestino tenue prossimale. L'assorbimento è del 70% e aumenta del 10% se assunto con il cibo. La concentrazione massima in siero è raggiunta in 1,5-5 ore, il volume di distribuzione è di circa 3 l / kg. Comunicazione con proteine ​​del plasma - 40%.
Bioavailability - 70%. Nell'intervallo della dose terapeutica, la dimensione media dell'area sotto la curva di farmacocinetica aumenta in proporzione diretta all'aumento della dose, con l'appuntamento una volta al giorno, il cumulo è insignificante. Penetra attraverso la barriera emato-placentare e nel latte materno. Si accumula nel liquido amniotico. La concentrazione sierica di idroclorotiazide nel sangue della vena ombelicale è quasi la stessa del sangue materno. La concentrazione nel liquido amniotico è superiore a quella nel siero dalla vena ombelicale (19 volte). Non metabolizzato nel fegato, escreto principalmente dai reni: 95% invariato e circa 4% sotto forma di 2-ammino-4-cloro-m-bensedisulfonamide idrolizzato mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva nel nefrone prossimale. La clearance renale di idroclorotiazide in volontari sani e in pazienti con ipertensione arteriosa è di circa 5,58 ml / s (335 ml / min). L'idroclorotiazide ha un profilo di eliminazione bifasico. T1 / 2 nella fase iniziale è di 2 ore, nella fase finale (10-12 ore dopo la somministrazione) - circa 10 ore.
Nei pazienti anziani, l'idroclorotiazide non influisce negativamente sulla farmacocinetica di enalapril, ma la concentrazione sierica di enalaprilato è più elevata. Quando si somministra idroclorotiazide a pazienti con CHF, è stato stabilito che il suo assorbimento diminuisce in proporzione allo sviluppo di CHF - del 20-70%. L'idroclorotiazide T1 / 2 aumenta a 28,9 ore; la clearance renale è 0,17 - 3,12 ml / s (10-187 ml / min) (in media 1,28 ml / s (77 ml / min)).
Nei pazienti sottoposti a chirurgia di bypass intestinale per l'obesità, l'assorbimento di idroclorotiazide può essere ridotto del 30% e la concentrazione sierica del 50%, rispetto ai volontari sani.
La nomina contemporanea di enalapril e idroclorotiazide non influisce sulla farmacocinetica di ciascuno di essi.

Indicazioni per l'uso

Ipertensione arteriosa (per i pazienti che sono consigliati terapia di associazione).

Controindicazioni

- ipersensibilità (compresi i singoli componenti del farmaco o derivati ​​sulfamidici);
- anuria, disfunzione renale pronunciata (clearance della creatinina (CC) inferiore a 30 ml / min);
- angioedema nella storia di, associato all'uso di ACE inibitori, nonché angioedema ereditario o idiopatico;
- stenosi bilaterale dell'arteria renale, stenosi dell'arteria renale singola;
- gravidanza e allattamento;
- età inferiore a 18 anni (efficacia e sicurezza non stabilite);
- intolleranza al lattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Con cura:

- grave stenosi aortica o stenosi subaortica ipertrofica idiopatica ostruttiva;
- cardiopatia ischemica e malattie cerebrovascolari (inclusa insufficienza cerebrovascolare), perché un'eccessiva diminuzione della pressione arteriosa può portare allo sviluppo di infarto miocardico e ictus;
- insufficienza cardiaca cronica; aterosclerosi pronunciata;
- malattie sistemiche autoimmuni gravi del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, scleroderma);
- oppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo; diabete perché i diuretici tiazidici possono ridurre la tolleranza al glucosio;
- iperkaliemia;
- condizione dopo trapianto di rene;
- disfunzione del fegato e / o dei reni (CC 30-75 ml / min);
- condizioni accompagnate da una diminuzione della BCC (come risultato della terapia diuretica, limitando il consumo di sale, diarrea e vomito);
- vecchiaia

Gravidanza e allattamento

Il farmaco Enap ® H è controindicato in gravidanza.
L'effetto degli ACE-inibitori sul feto nel primo trimestre di gravidanza non è stato stabilito. L'uso di ACE-inibitori nel secondo e terzo trimestre di gravidanza è stato accompagnato da un effetto negativo sul feto e sul neonato.
I neonati hanno sviluppato ipotensione arteriosa, insufficienza renale, iperkaliemia e / o ipoplasia delle ossa del cranio. Forse lo sviluppo di oligoidramnios, apparentemente a causa della compromissione della funzione renale del feto. Ciò può portare alla contrattura degli arti, alla deformazione delle ossa del cranio, compresa la sua parte facciale, e all'ipoplasia polmonare.
L'uso di diuretici durante la gravidanza non è raccomandato, poiché può causare ittero fetale e neonatale, trombocitopenia ed eventualmente altre reazioni indesiderate osservate negli adulti.
Enalapril e idroclorotiazide entrano nel latte materno. Pertanto, quando si prescrive Enap ® H nel periodo di allattamento, è necessario rifiutare l'allattamento al seno.

Dosaggio e somministrazione

Enap ® H deve essere assunto regolarmente allo stesso tempo, preferibilmente al mattino, durante o dopo un pasto, senza masticare, bevendo una piccola quantità di liquido. La dose raccomandata è di 1 compressa al giorno.
Nei pazienti in terapia diuretica, si raccomanda di interrompere il trattamento o ridurre la dose di diuretici almeno 3 giorni prima dell'inizio del trattamento con Enap ® H per prevenire lo sviluppo di ipotensione arteriosa sintomatica.
La funzione renale deve essere esaminata prima di iniziare il trattamento.
La durata del trattamento è determinata dal medico.
Dose per insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale con KK 30-75 ml / min, il farmaco Enap ® H deve essere usato solo dopo una titolazione preliminare delle dosi di enalapril e idroclorotiazide separatamente, secondo le dosi nella preparazione combinata Enap ® N.

Effetti collaterali

Classificazione dell'incidenza degli effetti collaterali dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS):
- molto spesso (> 1/10)
- spesso (> 1/100 e - raramente (> 1/1000 e - raramente (> 1/10000 e - molto raramente (dal sistema ematopoietico e dal sistema linfatico:
- raramente: neutropenia, diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, trombocitopenia, leucopenia, inibizione della funzione del midollo osseo;
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
- infrequentemente: gotta;
Dal lato del sistema nervoso centrale:
- molto spesso: capogiro, debolezza;
- spesso: mal di testa, astenia;
- raramente: insonnia, sonnolenza, parestesie, irritabilità;
Dai sensi:
- infrequentemente: tinnito;
Dal momento che il sistema cardiovascolare
- spesso: ipotensione ortostatica;
- raramente: svenimento, marcata riduzione della pressione sanguigna, palpitazioni, tachicardia, dolore toracico;
Da parte del sistema respiratorio:
- spesso: tosse;
- raramente: mancanza di respiro;
Dal sistema digestivo:
- spesso: nausea;
- raramente: diarrea, vomito, dispepsia, dolore addominale, flatulenza, stitichezza, secchezza delle fauci;
- raramente: ittero colestatico, necrosi fulminante;
Reazioni allergiche:
- raramente: sindrome di Stevens-Johnson;
- raramente: angioedema;
- molto raramente: angioedema intestinale;
Sulla parte della pelle:
- raramente: eruzione cutanea, prurito, aumento della sudorazione, necrosi cutanea, alopecia;
Dal sistema genito-urinario:
- raramente: disfunzione renale, insufficienza renale acuta, impotenza, diminuzione della libido;
Dal sistema muscolo-scheletrico:
- spesso: spasmi muscolari;
- infrequentemente: artralgia;
Indicatori di laboratorio:
- raramente: iperglicemia, iperuricemia, ipokaliemia, iperkaliemia, iposodiemia, aumento della concentrazione di urea e creatinina nel siero del sangue, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e della bilirubina;
Altro:
- Viene descritto il complesso dei sintomi, che può includere febbre, mialgia e artralgia, sieropositività, vasculite, aumento della velocità di sedimentazione degli eritrociti, leucocitosi ed eosinofilia, rash cutaneo, test positivo per gli anticorpi antinucleari.

overdose

Sintomi: aumento della diuresi, marcata riduzione della pressione arteriosa con bradicardia o altri disturbi del ritmo cardiaco, convulsioni, compromissione della coscienza (compreso il coma), insufficienza renale acuta, violazione dello stato acido-base e bilancio idrico-elettrolitico del sangue.
Trattamento: il paziente viene trasferito in posizione orizzontale con le gambe sollevate. Nei casi lievi, vengono mostrati lavanda gastrica e ingestione di carbone attivo, nei casi più gravi, le misure volte a stabilizzare la pressione sanguigna sono la somministrazione endovenosa di sostituti del plasma, l'infusione di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Il paziente deve controllare il livello di pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, concentrazione sierica di urea, creatinina, elettroliti e diuresi, se necessario somministrazione endovenosa di angiotensina II, emodialisi (velocità di escrezione di enalaprilato - 62 ml / min).

Interazione con altri farmaci

Siero di potassio
L'uso di integratori di potassio, agenti risparmiatori di potassio o farmaci contenenti sostituti del sale di potassio, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, può portare ad un significativo aumento del potassio sierico. La perdita di potassio durante la somministrazione di diuretici tiazidici, di regola, è ridotta dall'azione di enalapril. Il contenuto di potassio nel siero del sangue di solito rimane nel range di normalità.
litio
Con l'uso simultaneo di preparati al litio - rallentando l'eliminazione del litio (aumentando gli effetti cardiotossici e neurotossici del litio).
Rilassanti muscolari non polarizzanti
I diuretici tiazidici possono aumentare l'effetto del cloruro di tubocurarina.
Analgesici narcotici / neurolettici
L'uso simultaneo di diuretici tiazidici, analgesici narcotici o derivati ​​fenotiazinici può portare a ipotensione ortostatica.
Altri farmaci antipertensivi
Insieme a enalapril, l'uso di beta-bloccanti, alfa-bloccanti, fondi ganglioblokiruyuschih, metildopa o bloccanti dei canali del calcio "lenti" può ulteriormente ridurre la pressione sanguigna.
Allopurinolo, citostatici e immunosoppressori
L'uso simultaneo con ACE-inibitori può aumentare il rischio di leucopenia.
Glucocorticosteroidi, calcitonina
La somministrazione contemporanea di diuretici tiazidici può portare allo sviluppo di ipopotassiemia.
ciclosporina
L'uso simultaneo con ACE-inibitori può aumentare il rischio di iperkaliemia.
Farmaci antinfiammatori non steroidei
L'uso simultaneo di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2) può indebolire l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori.
I FANS e gli ACE inibitori hanno un effetto additivo sull'aumento del potassio sierico, che può portare ad un deterioramento della funzionalità renale, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Questo effetto è reversibile.
I FANS possono ridurre gli effetti diuretici e antipertensivi dei diuretici.
antiacidi
Gli antiacidi possono ridurre la biodisponibilità degli ACE-inibitori.
I simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori.
I diuretici tiazidici possono ridurre l'effetto degli adrenermimetici (epinefrina).
L'etanolo potenzia l'effetto ipotensivo degli ACE-inibitori e dei diuretici tiazidici, che possono causare ipotensione ortostatica.
Agenti ipoglicemizzanti per somministrazione orale e insulina
Studi epidemiologici suggeriscono che l'uso simultaneo di ACE-inibitori e agenti ipoglicemici può portare a ipoglicemia. Più spesso, l'ipoglicemia si sviluppa nelle prime settimane di terapia in pazienti con funzionalità renale compromessa. Gli studi clinici a lungo termine e controllati sull'enalapril non supportano questi dati e non limitano l'uso di enalapril in pazienti con diabete mellito. Tuttavia, tali pazienti devono essere sottoposti a regolare controllo medico.
L'uso di agenti ipoglicemizzanti per somministrazione orale e insulina con diuretici tiazidici può richiedere una correzione delle loro dosi.
Kolestiramin e Kolestipol
Una singola dose di Kolestiramine o Colestipol riduce l'assorbimento di idroclorotiazide nel tratto gastrointestinale dell'85% e del 43%, rispettivamente.
Preparati d'oro
Con l'uso simultaneo di ACE inibitori e farmaci oro (aurotiomalato sodio) sintomo endovenosa descritto, tra cui rossore al viso, nausea, vomito, ipotensione e.

Istruzioni speciali

ipotensione
L'ipotensione con tutti gli effetti clinici può essere osservata dopo la prima dose Enap ® H compresse di farmaci nei pazienti con grave CHF e iponatriemia, insufficienza renale o disfunzione ventricolare sinistra e, specialmente nei pazienti con ipovolemia, risultanti terapia diuretica, una dieta a basso contenuto di sale, diarrea vomito o emodialisi.
In caso di ipotensione arteriosa, è necessario posare il paziente sulla schiena con una testata bassa e, se necessario, regolare il volume del BCC infondendo una soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio. L'ipotensione che si è verificata dopo l'assunzione della prima dose non rappresenta una controindicazione per ulteriori trattamenti.
Richiedono cautela nei pazienti con malattia coronarica, malattia tserebrovaskulyarnymy grave stenosi aortica e idiopatica ipertrofica subaortica stenosi subaortal interferire deflusso di sangue dal ventricolo sinistro, una grave aterosclerosi nei pazienti anziani a causa del rischio di ipotensione e il deterioramento della fornitura di sangue al cuore, cervello e i reni.
Disturbi dell'acqua e dell'equilibrio elettrolitico
Il monitoraggio regolare della concentrazione di elettroliti nel siero durante il periodo di trattamento è necessario per identificare possibili squilibri e prendere tempestivamente le misure necessarie. La determinazione della concentrazione di elettroliti nel siero è obbligatoria per i pazienti con diarrea prolungata, vomito.
I pazienti che assumono Enap ® H di droga hanno bisogno di identificare i segni di equilibrio idro-elettrolitico, come secchezza delle fauci, sete, debolezza, sonnolenza, irritabilità, mialgia e crampi (soprattutto muscolo gastrocnemio), abbassare la pressione sanguigna, tachicardia, oliguria e disturbi gastrointestinali (nausea, vomito).
Disfunzione renale
Preparazione Enap ® pazienti H con insufficienza renale (clearance della creatinina 30-75 ml / min) dovrebbero essere applicati solo dopo dosi preliminari titolazione di enalapril e sola idroclorotiazide rispettivamente dosi nella preparazione combinata Enap ® N.
Disfunzione epatica
Preparazione Enap ® H deve essere utilizzato con cautela in pazienti con insufficienza epatica progressiva o malattie del fegato, come idroclorotiazide può causare coma epatico anche con il minimo disturbo del bilancio idrico-elettrolitico. Diversi casi di insufficienza epatica acuta con ittero colestatico, necrosi epatica fulminante, e letale (raro) durante il trattamento con ACE-inibitori. In caso di ittero e maggiore attività "fegato" transaminasi trattamento con Enap ® H deve essere immediatamente interrotta, i pazienti devono essere monitorati.
Effetti metabolici ed endocrini
Si richiede cautela in tutti i pazienti trattati con ipoglicemizzanti orali o insulina per, come idroclorotiazide può indebolire, ed enalapril migliorare la loro azione.
I diuretici tiazidici possono ridurre l'escrezione di calcio dai reni e causare un leggero e transitorio aumento dei livelli di calcio nel siero.
Una grave iperkalerosi può essere un segno di iperparatiroidismo latente. Prima di condurre uno studio sulla funzione delle ghiandole paratiroidi, i diuretici tiazidici dovrebbero essere aboliti.
Durante il trattamento con diuretici tiazidici, i livelli sierici di colesterolo e trigliceridi possono aumentare.
La terapia con diuretici tiazidici in alcuni pazienti può esacerbare l'iperuricemia e / o aggravare il corso della gotta. Tuttavia, l'enalapril aumenta l'escrezione di acido urico dai reni, contrastando in tal modo l'effetto iperuricemico dell'idroclorotiazide.
Reakii allergico / Angioedema
In caso di angioedema del viso, di solito è sufficiente interrompere la terapia e prescrivere un agente antistaminico al paziente.
Angioedema lingua, della gola o della laringe può essere fatale. Quando angioedema lingua, faringe e laringe, che può causare ostruzione delle vie aeree, epinefrina deve entrare immediatamente (0,3-0,5 ml di soluzione di epinefrina (adrenalina) per via sottocutanea nel rapporto 1: 1000) e per mantenere le vie aeree (intubazione o tracheostomia).
L'incidenza di angioedema è maggiore tra i pazienti della razza Negroid che stanno ricevendo la terapia con ACE-inibitori rispetto ai pazienti di una razza diversa.
I pazienti con una storia di angioedema non correlato agli ACE-inibitori hanno un aumentato rischio di angioedema durante l'assunzione di qualsiasi ACE-inibitore.
Nei pazienti che assumono diuretici tiazidici, le reazioni di ipersensibilità possono svilupparsi sia con che senza reazioni allergiche. È stato riportato un peggioramento del lupus eritematoso sistemico.
A causa dell'aumentato rischio di reazioni anafilattiche non deve essere somministrato il farmaco pazienti Enap ® H in emodialisi utilizzano membrane poliacrilonitrile vysokoprotochnyh (AN69®), soffrono di una lipoproteina aferesi bassa densità con destrano solfato e immediatamente prima della vespa procedura desensibilizzazione o veleno d'api.
Interventi chirurgici / anestesia generale
Prima di un intervento chirurgico (incluso l'odontoiatria), un anestesista deve essere avvertito circa l'uso di ACE-inibitori.
Durante l'intervento chirurgico o anestesia generale utilizzando mezzi che causano ipotensione, ACE inibitori possono bloccare la formazione di angiotensina II in risposta al rilascio compensatorio di renina. Se si sviluppa una marcata riduzione della pressione sanguigna, spiegato da un tale meccanismo, è possibile regolare l'aumento del volume di sangue circolante.
tosse
Quando si usano gli ACE-inibitori, è stata rilevata la tosse. La tosse è secca, a lunga durata, che scompare dopo aver interrotto l'uso di ACE-inibitori. Nella diagnosi differenziale della tosse, è necessario prendere in considerazione la tosse provocata dall'uso di ACE-inibitori.

L'effetto sulla capacità di guidare un veicolo o altri mezzi meccanici: All'inizio del trattamento Enap ® H può verificarsi marcata riduzione della pressione sanguigna, vertigini e sonnolenza, che possono ridurre la capacità di guidare veicoli incaricano altre attività potenzialmente pericolose che richiedono alta concentrazione e rapidità reazioni psicomotorie. Pertanto, all'inizio del trattamento, si raccomanda di non guidare e di impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono alta concentrazione e reazioni velocità psicomotoria.

Modulo di rilascio

Compresse da 25 mg + 10 mg. 10 compresse per blister. Su 2 bolle sono messi in un cartone di pacco insieme con l'istruzione per applicazione.

Condizioni di conservazione

In un posto secco, a una temperatura non più in alto che 25 ° C.
Tenere lontano dalla portata dei bambini.

Periodo di validità

5 anni.
Non usare il farmaco dopo la data di scadenza.