La sindrome di Alport è una malattia ereditaria caratterizzata da un progressivo declino della funzionalità renale in concomitanza con la patologia dell'udito e della vista. In Russia, la frequenza della diffusione della malattia tra la popolazione infantile è di 17: 100.000.

Cause della sindrome di Alport

È stato stabilito che un gene che si trova nel braccio lungo del cromosoma X nell'area 21-22 q è responsabile dello sviluppo della malattia. La causa della malattia è una violazione della struttura del collagene di tipo IV. Il collagene è una proteina, il componente principale del tessuto connettivo, che ne garantisce la resistenza e l'elasticità. Nei reni viene rilevato un difetto nel collagene della parete vascolare, nella regione dell'orecchio interno dell'organo della corteccia e dell'occhio, la capsula del cristallino.

Sintomi della sindrome di Alport

Nella sindrome di Alport, c'è una significativa variabilità delle manifestazioni esterne. Di regola, la malattia si manifesta all'età di 5-10 anni con ematuria (comparsa di sangue nelle urine). Di solito l'ematuria viene rilevata per caso durante l'esame del bambino. Ematuria può verificarsi con o senza proteinuria (la comparsa di proteine ​​nelle urine). Con una perdita pronunciata di proteine, la sindrome nefrosica può svilupparsi, che è caratterizzata da edema, aumento della pressione sanguigna, sintomi di avvelenamento del corpo con prodotti nocivi e riduzione della funzionalità renale. Forse un aumento del numero di leucociti nelle urine in assenza di batteri.

Nella maggior parte dei pazienti, lo stigma della diembryogenesi attira l'attenzione. Stigma dizembriogeneza - piccole deviazioni esterne che non influenzano in modo significativo il funzionamento del corpo. Questi includono: epicant (piega all'angolo interno dell'occhio), deformazione dei padiglioni auricolari, palato alto, aumento del numero di dita o della loro fusione.

Molto spesso, lo stesso stigma della disambriogenesi viene rilevato nei familiari malati.

La perdita dell'udito come risultato della neurite del nervo uditivo è anche caratteristica della sindrome di Alport. La perdita dell'udito si sviluppa spesso nei ragazzi e talvolta viene rilevata prima del danno renale.

Anomalie della visione si manifestano sotto forma di lenticonte (cambiamento della forma della lente), spherophacia (forma sferica della lente) e cataratta (annebbiamento della cornea).

I sintomi della malattia renale sono di solito rilevati durante l'adolescenza. L'insufficienza renale cronica è diagnosticata in età adulta. A volte è possibile la rapida progressione della malattia con la formazione di insufficienza renale terminale già nell'infanzia.

Diagnosi della sindrome di Alport

La sindrome di Alport può essere assunta sulla base dei dati genealogici sulla presenza della malattia in altri membri della famiglia. Per la diagnosi della malattia, è necessario identificare tre dei cinque criteri:

• presenza di ematuria o mortalità per insufficienza renale cronica in famiglia;
• presenza di ematuria e / o proteinuria nei membri della famiglia;
• identificazione di cambiamenti specifici nella biopsia renale;
• perdita dell'udito;
• patologia della vista congenita.

Attualmente, anche la diagnostica del DNA è raccomandata per rilevare un gene difettoso.

Trattamento della sindrome di Alport

In assenza di trattamento specifico, l'obiettivo principale è rallentare lo sviluppo dell'insufficienza renale. Ai bambini non è permesso esercitare, viene prescritta una dieta bilanciata a tutti gli effetti. Particolare attenzione è rivolta alla riabilitazione dei focolai infettivi. L'uso di farmaci ormonali e citostatici non porta ad un miglioramento significativo. Il principale metodo di trattamento è il trapianto (trapianto) del rene.

Una prognosi sfavorevole della malattia, caratterizzata dal rapido sviluppo dell'insufficienza renale terminale, è molto probabile se sono presenti i seguenti criteri:

- genere maschile;
- alta concentrazione di proteine ​​nelle urine;
- sviluppo precoce della compromissione renale nei membri della famiglia;
- perdita dell'udito

Con l'identificazione di ematuria isolata senza proteinuria e deficit uditivo, la prognosi del decorso della malattia è favorevole, l'insufficienza renale non si forma.

SINDROME DI ALPORT

sindrome di Alport (AS Alport, un medico inglese, sinonimo: famiglia glomerulonefrite con la sordità, la sindrome otookulorenalny forma hematuric nasledstveinogo nefrite, ereditaria emorragica nefrite famiglia) - nefrite ereditaria, caratterizzata da sviluppo precoce di insufficienza renale in combinazione con una diminuzione della gravità della dell'udito e della vista. È clinicamente più grave negli uomini.

Per la prima volta descrisse Zamelson e Dickinson (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) negli anni 1873-1875. Più tardi Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) suggerì l'esistenza di una forma speciale di nefropatia ereditaria, clinicamente simile alla nefrite cronica. Alport seguì il destino di membri di parecchie famiglie, esaminò alcuni di loro che erano stati osservati prima in Guthrie e trovò la sordità in molti. Dal 1961, nefrite ereditaria, associata a sordità, chiamata A. s. [Williamson (D. A. Williamson)].

Il contenuto

eziologia

La sindrome di Alport è ereditata in modo dominante (vedi Dominanza) legata al sesso. Il gene mutante è associato al cromosoma X, che può determinare il decorso più grave della malattia nei maschi. Non è stata ancora stabilita se una combinazione di sindromi cliniche di organi renali e uditivi sia associata a una mutazione di uno o più geni.

Anatomia patologica

Il quadro morfologico dei reni con sindrome di Alport dipende dall'età del paziente e dal periodo della malattia. Lo stadio iniziale della malattia, secondo la biopsia della puntura, è caratterizzato dall'assenza di cambiamenti istologici nel tessuto renale. Un segno patologico precoce è la rilevazione di globuli rossi nel lume dei tubuli renali. Inoltre, infiltrazione di tessuto interstiziale (a causa di disturbi metabolici e accumulo di metaboliti nel tessuto renale, in particolare sostanze lipoidi), danno glomerulare sotto forma di proliferazione dell'endotelio, ispessimento della membrana basale, fibrosi interstiziale, ialinosi vascolare.

In alcuni casi, si trovano le cosiddette cellule di schiuma. Durante questo periodo, la sindrome di Alport è difficile da differenziare con glomerulo acquisito o pielonefrite.

Gli studi istologici dell'orecchio interno hanno rivelato l'atrofia delle cellule gangliari dell'apparecchio acustico.

Quadro clinico

La malattia si sviluppa lentamente. L'ematuria è il primo segno della sindrome di Alport, si nota spesso una proteinuria insignificante, la leucocituria è più rara. L'ematuria può essere nel primo anno di vita di un bambino, ma il più delle volte viene rilevata all'età di 7-10 anni per caso, agli esami dispensari, sullo sfondo delle malattie intercorrenti. Nei ragazzi, la sindrome di Alport progredisce costantemente fino allo sviluppo dell'insufficienza renale. I bambini sono in ritardo nello sviluppo. Nelle ragazze e nelle donne, la nefrite ereditaria ha un decorso relativamente più benigno, manifestato da ematuria persistente, solo durante la gravidanza sono possibili gli effetti dell'insufficienza renale.

La sindrome di Alport è caratterizzata dall'assenza di esordio acuto della malattia e manifestazioni extrarenale di nefrite. Le sindromi edematose e ipertensive come risultato dell'insufficienza renale (ma non dell'attività del processo) compaiono solo nell'adolescenza e negli adulti. Studi di proteine, metabolismo lipidico, indicatori non specifici del processo immunitario non rivelano cambiamenti pronunciati. Le funzioni della corteccia surrenale non cambiano. I cambiamenti immunologici sono caratterizzati da un aumento del contenuto di sangue delle immunoglobuline G non solo nel probando, ma anche nei suoi parenti. La sordità si sviluppa nelle fasi successive della malattia o può essere del tutto assente. È osservato nel 16% di pazienti. Meno comuni sono le lesioni oculari (cataratta, sferofagia con miopia secondaria, retinite pigmentosa), malformazioni del tratto urinario. Radiograficamente, la maggior parte dei pazienti ha rivelato una pieloectasia monolaterale o bilaterale.

A causa della maggiore sensibilità alle infezioni, la malattia è spesso complicata da pielonefrite e sono possibili otiti purulente.

La diagnosi

La diagnosi viene stabilita confrontando i dati dell'analisi genealogica (vedi il metodo genealogico), la storia ostetrica e la storia della malattia. La diagnosi differenziale viene effettuata con glomerulonefrite e ematuria familiare benigna (vedere ematuria, ematuria familiare nei bambini, glomerulonefrite, nei bambini).

La prognosi per la maggior parte degli uomini è sfavorevole. I pazienti muoiono all'età di 16-35 anni con sintomi di insufficienza renale cronica.

Trattamento e prevenzione

Il trattamento è principalmente sintomatico. Riabilitazione obbligatoria di focolai cronici di infezione. I farmaci glucocorticoidi sono considerati controindicati. La vaccinazione in un tempo calmo da epidemie non è mostrata. Lo sviluppo di insufficienza renale in 20-30 anni può essere un'indicazione per il trapianto di rene.

Prevenzione: prevenzione delle infezioni del tratto urinario (pielonefrite) e degli strati autoimmuni, accelerando lo sviluppo dell'insufficienza renale.

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Sindrome di Alport: sviluppo, segni, diagnosi, come trattare, prognosi

La sindrome di Alport è una malattia infiammatoria dei reni geneticamente determinata, accompagnata da danni agli analizzatori uditivi e visivi. Questa è una patologia ereditaria rara, che si verifica in 1 su 10 mila neonati. Secondo l'OMS, le persone con sindrome di Alport rappresentano l'1% di tutti i pazienti con disfunzione renale. Secondo l'ICD-10, la malattia ha il codice Q87.8.

Nella sindrome di Alport, il gene che codifica la struttura della proteina collagenica situata nella membrana basale dei tubuli renali, l'orecchio interno e l'organo della visione è interessato. La funzione principale della membrana basale è di mantenere e separare i tessuti l'uno dall'altro. La glomerulopatia ereditaria non immune si manifesta con ematuria, sordità neurosensoriale, disturbi visivi. Mentre la sindrome progredisce, i pazienti sviluppano insufficienza renale, a cui si uniscono le malattie degli occhi e delle orecchie. La malattia è progressiva e non è curabile.

Nefrite ereditaria o glomerulonefrite familiare - i nomi della stessa patologia. Fu descritto per la prima volta nel 1927 dallo scienziato britannico Arthur Alport. Guardava membri di una famiglia che soffriva di perdita dell'udito e aveva i globuli rossi nei test delle urine. Alcuni anni dopo sono state rilevate lesioni agli occhi in soggetti con questa malattia. E solo nel 1985, gli scienziati hanno stabilito la causa di tali anomalie. Era la mutazione del gene responsabile della sintesi e della struttura del collagene di tipo IV.

Il più delle volte, questo disturbo provoca grave disfunzione renale nei maschi. Le donne possono trasmettere il gene mutante ai loro figli senza manifestazioni cliniche. La sindrome si manifesta fin dai primi anni di vita. Ma il più delle volte si trova nei bambini di età compresa tra 3-8 anni. I bambini malati mostrano per primi segni di danno renale. I problemi dell'udito e della vista si sviluppano un po 'più tardi. Nella tarda infanzia e adolescenza si forma una grave patologia dei reni, perdita della vista e udito.

Secondo le modalità di anomalie dell'ereditarietà, esistono 3 forme di patologia: dominante legata all'X, autosomica recessiva, autosomica dominante. Ogni forma corrisponde a certi cambiamenti morfologici e funzionali negli organi interni. Nel primo caso si sviluppa la forma classica, in cui l'infiammazione del tessuto renale si manifesta con il sangue nelle urine ed è accompagnata da una diminuzione dell'udito e della vista. Allo stesso tempo, la malattia ha un decorso progressivo e l'insufficienza renale si sta rapidamente sviluppando. La caratteristica istologica di tali processi è il diradamento della membrana basale. Nel secondo caso, la malattia congenita si presenta molto più facilmente ed è caratterizzata da un'infiammazione isolata dei reni con ematuria. Anche la forma autosomica dominante è benigna, ha una prognosi favorevole e si manifesta solo per ematuria o è asintomatica.

Rilevano l'infiammazione ereditaria dei reni per caso, durante una visita medica o un esame diagnostico di altre malattie.

eziologia

I veri fattori eziopatogenetici della patologia non sono ancora completamente compresi. La sindrome di Alport dovrebbe essere una malattia ereditaria causata da una mutazione di un gene situato nel braccio lungo del cromosoma X e codificante la proteina di collagene di tipo IV. La funzione principale del collagene è quella di garantire la resistenza e l'elasticità delle fibre del tessuto connettivo. Con questa sindrome, c'è una lesione della parete vascolare renale, l'organo del Corti, la capsula del cristallino.

Il gene mutante è più spesso trasmesso dai genitori ai bambini. Ci sono forme principali di eredità di patologia:

• Il tipo dominante di ereditarietà legata all'X è caratterizzato dal trasferimento del gene affetto dalla madre al figlio o alla figlia, e dal padre - solo alla figlia. La sindrome è più grave nei ragazzi. I padri malati generano figli sani e figlie malate.
• Il tipo autosomico recessivo è caratterizzato dal ricevere un gene dal padre e il secondo dalla madre. I bambini malati nascono nel 25% dei casi e altrettanto spesso tra ragazze e ragazzi.

In una famiglia con malattie ereditarie del sistema urinario, la probabilità di avere bambini malati aumenta significativamente. Se un bambino malato nasce in una famiglia in cui tutti i membri hanno reni perfettamente sani, la causa della sindrome è una mutazione genetica spontanea.

Fattori che contribuiscono allo sviluppo della malattia:

1. parenti con patologie renali;
2. matrimoni correlati;
3. cambiamenti nella parte del sistema immunitario;
4. perdita dell'udito in giovane età;
5. infezioni acute di origine batterica o virale;
6. le vaccinazioni;
7. sforzo fisico.

L'espressione del gene mutante in individui diversi varia da lieve a significativa gravità delle manifestazioni cliniche della nefrite ereditaria. Il processo di distruzione della membrana basale dipende direttamente dalla gravità del processo patologico.

patogenesi

Collegamenti patogenetici della sindrome:

• violazione della biosintesi del collagene o sua carenza,
• distruzione della membrana basale dei reni, apparato dell'orecchio interno e degli occhi,
• la germinazione delle fibre di collagene dei tipi V e VI,
• sconfitta dei glomeruli renali,
• glomerulite immunonegativa,
• ialinosi glomerulare, atrofia tubulare e fibrosi stroma renale,
• glomerulosclerosi,
• accumulo di lipidi e lipofagi nel tessuto renale,
• diminuzione del livello ematico di Ig A, aumento di IgM e G,
• diminuzione dell'attività dei linfociti T e B,
• violazione della funzione di filtrazione dei reni,
• disfunzione dell'organo della vista e dell'udito
• l'accumulo nel sangue di tossine e prodotti metabolici,
• proteinuria,
• ematuria,
• sviluppo di insufficienza renale acuta,
• la morte.

La malattia si sviluppa gradualmente con sintomi renali. Nelle prime fasi della patologia del lavoro dei reni completamente, nelle urine ci sono tracce di proteine, globuli bianchi e sangue. Pollakiuria e nicturia sono accompagnate da ipertensione e altri segni di sindrome urinaria. Nei pazienti, il calice e la pelvi renale sono dilatati, si verifica aminoaciduria. Dopo un po 'di tempo, si unisce la perdita dell'udito di origine neurogenica.

Gli uomini sono più suscettibili allo sviluppo di disfunzione renale. In assenza di trattamento, la morte si verifica all'età di 15-30 anni. Le donne di solito soffrono di una forma latente di patologia con segni di sindrome ematolitica e una leggera diminuzione dell'udito.

sintomatologia

Nefrite ereditaria nei bambini può verificarsi nel tipo glomerulonefrotico o pielonefrotico. Segni clinici della sindrome di Alport condizionalmente divisi in due grandi gruppi - renale ed extrarenale.

Le principali manifestazioni dei sintomi renali sono: ematuria - sangue nelle urine e proteinuria - proteine ​​nelle urine. Gli eritrociti nelle urine di bambini malati compaiono immediatamente dopo la nascita. Innanzitutto, si tratta di microembruria asintomatica. Più vicino a 5-7 anni, il sangue nelle urine diventa chiaramente visibile. Questo è un segno patognomonico della sindrome di Alport. L'intensità di ematuria aumenta dopo malattie infettive acute - ARVI, varicella, morbillo. L'esercizio fisico intenso e le vaccinazioni profilattiche possono anche innescare un significativo aumento dei globuli rossi. Un po 'meno i ragazzi sviluppano proteinuria. Nelle ragazze, questo sintomo è solitamente assente. La perdita di proteine ​​nelle urine è accompagnata da edema, aumento della pressione sanguigna, intossicazione generale del corpo. Leucocituria senza batteriuria, l'anemia è possibile.

In via di sviluppo, la malattia di Alport è complicata dallo sviluppo dell'insufficienza renale. I suoi segni classici sono la pelle secca e giallastra, il turgore ridotto, la bocca secca, l'oliguria, il tremore alle mani e dolori muscolari e articolari. In assenza di un trattamento adeguato, si verifica una patologia allo stadio terminale. In questi casi, solo l'emodialisi aiuterà a sostenere le forze vitali del corpo. La terapia sostitutiva tempestiva o il trapianto di un rene malato possono prolungare la vita dei malati.

I sintomi extrarenali includono:

1. perdita dell'udito dovuta a neurite del nervo uditivo;
2. deficit visivo associato a cataratta, cambiamenti nella forma della lente, comparsa di chiazze bianche o gialle sulla retina nell'area della macula, miopia, cheratocono;
3. ritardo nello sviluppo psicofisico;
4. difetti alla nascita - alto palato, sindattilia, epicant, deformità dell'orecchio, patologia del morso;
5. leiomiomatosi dell'esofago, trachea, bronchi.

I segni di intossicazione generale non specifica di patologia includono:

• mal di testa,
• mialgia,
• vertigini,
• brusche fluttuazioni della pressione sanguigna
• mancanza di respiro
• respiro frequente e superficiale,
• tinnito,
• pelle pallida
• minzione frequente,
• dispepsia,
• perdita di appetito
• violazione del sonno e della veglia,
• prurito della pelle
• convulsioni,
• dolore toracico,
• confusione.

I pazienti sviluppano insufficienza glomerulare e tubulare compensata, interrompono il trasporto di amminoacidi ed elettroliti, la concentrazione di reni, l'acidogenesi e influenzano il sistema dei tubuli nefronati. Mentre la patologia progredisce, i segni della sindrome urinaria sono accompagnati da grave intossicazione, astenia e anemizzazione del corpo. Processi simili si sviluppano nei ragazzi con un gene affetto. Nelle ragazze, la malattia è molto più facile, la disfunzione renale persistente non si sviluppa. Solo durante la gravidanza le ragazze soffrono dei sintomi della malattia.

Le complicanze della sindrome di Alport si sviluppano in assenza di una terapia adeguata. I pazienti hanno segni di insufficienza renale: gonfiore appare sul viso e sulle estremità, ipotermia, raucedine, oliguria o anuria. Spesso, si unisce un'infezione batterica secondaria - si sviluppa la pielonefrite o l'otite purulenta. In questo caso, la prognosi è sfavorevole.

diagnostica

Pediatri, nefrologi, genetici, otorinolaringoiatri, oftalmologi sono impegnati nella diagnosi e nel trattamento della sindrome di Alport.

Le misure diagnostiche iniziano con anamnesi e reclami udenti dal paziente. Di particolare importanza è la storia della famiglia. Gli esperti scoprono se ci sono stati casi di ematuria o proteinuria nei parenti, così come i decessi per disfunzione renale. Per la diagnosi di dati importanti analisi genealogiche e storia ostetrica.

1. Lesione specifica della membrana basale in pazienti rilevati dai risultati di una biopsia.
2. Nell'analisi generale delle urine - globuli rossi, proteine, globuli bianchi.
3. Ricerca genetica - identificazione delle mutazioni geniche.
4. Audiometry rileva la perdita dell'udito.
5. L'esame di un oftalmologo rivela una patologia della vista congenita.
6. L'esame ecografico dei reni e degli ureteri, la risonanza magnetica, i raggi X e la scintigrafia sono ulteriori tecniche diagnostiche.

trattamento

La sindrome di Alport è una malattia incurabile. Le seguenti raccomandazioni di esperti aiuteranno a rallentare lo sviluppo dell'insufficienza renale:

• Cibo razionale e fortificato,
• Ottimo esercizio fisico
• Frequenti e lunghe passeggiate all'aria aperta
• Risanamento dei focolai di infezione cronica,
• Prevenzione delle malattie infettive,
• Divieto di vaccinazioni standard per bambini malati,
• Un'ortica, achillea e chokeberry è indicata per bambini malati con ematuria,
• Vitamina e biostimolanti per migliorare il metabolismo.

Una corretta alimentazione è l'uso di alimenti facilmente digeribili con un contenuto sufficiente di sostanze nutritive essenziali. Alimenti salati e affumicati, cibi piccanti e speziati, alcol, prodotti con colori artificiali, stabilizzanti, aromi dovrebbero essere esclusi dalla dieta dei pazienti. In caso di funzionalità renale compromessa, è necessario limitare l'assunzione di fosforo e calcio. Tali raccomandazioni dovrebbero essere seguite dai pazienti per tutta la vita.

Terapia sintomatica farmacologica:

1. Per eliminare l'ipertensione, sono prescritti ACE-inibitori - "Captopril", "Lisinopril" e bloccanti dei recettori dell'angiotensina - "Lorista", "Vazotenz".
2. La pielonefrite si sviluppa a causa dell'infezione. In questo caso vengono utilizzati farmaci antibatterici e antinfiammatori.
3. Per la correzione delle violazioni del metabolismo dell'acqua e degli elettroliti prescrivere "Furosemide", "Veroshpiron", soluzione salina per via endovenosa, glucosio, gluconato di calcio.
4. Gli ormoni anabolici e gli integratori di ferro sono indicati per la formazione accelerata di globuli rossi.
5. Terapia immunomodulatoria - Levamisolo.
6. Antistaminici - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Il complesso di vitamine e farmaci che migliorano il metabolismo.

L'ossigenazione iperbarica ha un effetto positivo sulla gravità dell'ematuria e della funzione renale. Quando l'insufficienza renale raggiunge la fase terminale, sono necessari l'emodialisi e il trapianto di rene. La chirurgia viene eseguita dopo che i pazienti raggiungono l'età di quindici anni. Non si osserva recidiva della malattia nell'innesto. In alcuni casi, lo sviluppo della giada.

La sindrome della terapia genica viene attivamente sviluppata. Il suo scopo principale è prevenire e rallentare il deterioramento del funzionamento dei reni. Questa promettente opzione di trattamento viene ora introdotta nella pratica medica dai laboratori medici occidentali.

Prognosi e prevenzione

La sindrome di Alport è una malattia ereditaria che non può essere prevenuta. Il rispetto di tutte le prescrizioni del medico e il mantenimento di uno stile di vita sano contribuiranno a migliorare le condizioni generali dei pazienti.

La prognosi della sindrome è considerata favorevole se si riscontra ematuria senza proteinuria e perdita dell'udito nei pazienti. Anche l'insufficienza renale non si sviluppa nelle donne senza danneggiare l'analizzatore uditivo. Anche con microematuria persistente, la malattia in essi praticamente non progredisce e non compromette le condizioni generali dei pazienti.

Nefrite ereditaria in combinazione con il rapido sviluppo di insufficienza renale ha una prognosi sfavorevole nei ragazzi. Sviluppano disfunzioni precoci dei reni, degli occhi e delle orecchie. In assenza di trattamento tempestivo e competente, i pazienti muoiono all'età di 20-30 anni.

La sindrome di Alport è una malattia pericolosa che, senza la fornitura di cure mediche qualificate, peggiora la qualità della vita dei pazienti e finisce con la loro morte. Per facilitare il corso di nefrite ereditaria, è necessario seguire rigorosamente tutte le raccomandazioni mediche.

Sindrome di Alport

La sindrome di Alport è una malattia renale ereditaria causata da cambiamenti nella sintesi del collagene di tipo IV, che forma la membrana basale dei glomeruli, la struttura dell'orecchio interno, la lente dell'occhio. Gli uomini soffrono di una forma sviluppata della malattia con sintomi gravi. Le donne sono spesso portatrici del gene, rimangono in buona salute o le manifestazioni della malattia sono lievi. I sintomi principali sono la microematuria, la proteinuria, l'insufficienza renale, la perdita dell'udito sensoriale, la deformità e la lussazione della lente, la cataratta. La diagnosi viene stabilita sulla base di dati clinici e anamnestici, i risultati di un'analisi generale di campioni di urine, biopsia renale, audiometria e un esame oftalmologico. Il trattamento sintomatico comprende l'ACE-inibitore e l'ARB.

Sindrome di Alport

Casi familiari di nefropatia ematopica attrassero per la prima volta l'attenzione dei ricercatori nel 1902. Quasi 30 anni dopo, nel 1927, il medico americano A. Alport scoprì che l'ematuria era spesso associata a perdita dell'udito e uremia negli uomini, mentre nelle donne non c'erano sintomi o erano lievi. Ha suggerito la natura ereditaria della malattia, che in seguito è stata chiamata sindrome di Alport. Sinonimi - nefrite ereditaria di tipo 1, nefrite ematica, glomerulonefrite familiare. La prevalenza è bassa - 1 caso per 5 mila persone. La patologia rappresenta l'1% dei pazienti con insufficienza renale, il 2,3% dei pazienti sottoposti a trapianto di rene. La malattia viene diagnosticata nelle persone di tutte le razze, ma il rapporto tra le diverse forme è diseguale.

motivi

Per sua natura, la sindrome è una malattia ereditaria eterogenea - il suo sviluppo è innescato da un difetto nei geni che codificano la struttura di varie catene di collagene di tipo IV. I cambiamenti genetici sono rappresentati da delezioni, splicing, missense e mutazioni senza senso. La loro localizzazione determina il tipo di ereditarietà della malattia:

• X-linked dominante. Associato a una mutazione nel locus COL4A5, che si trova sul cromosoma sessuale X. Il gene codifica per la catena a5 del collagene di tipo 4. Questo difetto genetico causa l'80-85% dei casi di nefrite ereditaria. La malattia si manifesta pienamente nei ragazzi e negli uomini, nelle donne il restante gene normale nel cromosoma X compensa la produzione di collagene funzionale.
• Autosomica recessiva. Si sviluppa sulla base delle mutazioni nei geni C0L4A3 e COL4A4. Si trovano sul secondo cromosoma e sono responsabili della struttura delle catene di collagene a3 e a4. I pazienti con questa variante della sindrome rappresentano circa il 15% dei pazienti. La gravità dei sintomi non dipende dal genere.
• Autosomica dominante. Nefrite deriva da mutazioni dei geni COL4A3-COLA4 localizzati sul cromosoma 2. Come nel caso della forma autosomica recessiva della malattia, la sintesi delle catene a4 e a3 del collagene di tipo 4 viene interrotta. La prevalenza è dell'1% di tutti i casi di nefrite genetica.

patogenesi

La membrana basale glomerulare ha una struttura complessa, è formata da una sequenza geometrica rigorosa di molecole di collagene di tipo 4 e componenti di polisaccaridi. Nella sindrome di Alport, ci sono mutazioni che definiscono la struttura difettosa delle molecole di collagene a forma di spirale. Nelle prime fasi della malattia, la membrana basale diventa più sottile, inizia a dividersi e a stratificarsi. Allo stesso tempo ci sono zone addensate con chiarimenti irregolari. All'interno si accumula la materia granulare fine. La progressione della malattia è accompagnata dalla completa distruzione della membrana glomerulare basale dei capillari glomerulari, dei tubuli dei reni, delle strutture dell'orecchio interno e degli occhi. Pertanto, patogeneticamente, la sindrome di Alport è rappresentata da quattro legami: mutazione del gene, difetto della struttura del collagene, distruzione delle membrane basali e patologia renale (a volte disturbi dell'udito e della vista).

sintomi

La manifestazione più comune della sindrome di Alport è l'ematuria. Microscopicamente, questo sintomo è determinato nel 95% delle donne e nel 100% degli uomini. Con l'esame di routine dei ragazzi, l'ematuria si trova già nei primi anni di vita. Un altro sintomo comune della malattia è la proteinuria. L'escrezione di proteine ​​nelle urine nei pazienti maschi con sindrome legata all'X inizia nella prima infanzia, nel resto - più tardi. Nelle ragazze e nelle donne, il livello di escrezione proteica aumenta leggermente, i casi di grave proteinuria sono estremamente rari. Tutti i pazienti hanno notato una progressione costante del sintomo.

L'ipertensione arteriosa è caratteristica degli uomini con il tipo classico della sindrome e per i pazienti di entrambi i sessi con una modalità di trasmissione autosomica recessiva. La gravità dell'ipertensione aumenta con l'aumento dell'insufficienza renale cronica. Negli adolescenti, uomini, il declino della funzione renale raggiunge il suo stadio terminale all'età di 16-35 anni, con un decorso lento della malattia - entro 45-65 anni. A volte si manifestano tumori della muscolatura liscia dell'esofago e dei bronchi, manifestati nella disfagia tardiva, vomito, dolore epigastrico e dietro allo sterno, mancanza di respiro, frequente bronchite.

Spesso, i pazienti con ipoacusia neurosensoriale. Le disabilità uditive fanno il loro debutto durante l'infanzia, ma diventano evidenti nell'adolescenza o nella giovinezza. Nei bambini, l'ipoacusia si estende solo ai suoni ad alta frequenza e si trova in condizioni appositamente create - durante l'audiometria. Man mano che la sindrome cresce e progredisce, la percezione uditiva delle frequenze medie e basse, inclusa la parola umana, è compromessa. Nella sindrome legata all'X, l'ipoacusia è presente nel 50% dei pazienti di sesso maschile all'età di 25 anni e nel 90% dei pazienti di 40 anni. La gravità della perdita dell'udito è variabile, da variazioni solo nei risultati dell'audiogramma per completare la sordità. Non ci sono patologie dell'apparato vestibolare.

Le menomazioni visive includono il lenticonte anteriore - una protrusione del centro della lente anteriore dell'occhio e retinopatia. Entrambe le patologie si manifestano con progressivo deterioramento della funzione visiva, arrossamento, dolore agli occhi. Alcuni pazienti hanno una disembriogenesi dello stigma - anomalie anatomiche del sistema urinario, occhi, orecchie, arti. Potrebbe esserci un'alta posizione del cielo, accorciamento e curvatura dei mignoli, taglio delle dita dei piedi, occhi spalancati.

complicazioni

La mancanza di trattamento dei pazienti con sindrome di Alport porta alla rapida progressione della sordità e della cecità, la formazione di cataratta. In alcuni pazienti, la polineuropatia si sviluppa - danno nervoso, accompagnato da debolezza muscolare, dolore, crampi, tremore, parestesia, diminuzione della sensibilità. Un'altra complicazione è la trombocitopenia ad alto rischio di sanguinamento. La condizione più pericolosa per la nefrite ereditaria è la fase terminale dell'insufficienza renale. Gli uomini con un tipo di eredità legata al sesso X cromosoma sono più colpiti. All'età di 60 anni, il 100% dei pazienti in questo gruppo ha bisogno di emodialisi, dialisi peritoneale e trapianto di rene da donatore.

diagnostica

Nefrologi, urologi, medici generici e genetici partecipano al processo diagnostico. Il sondaggio rivela l'età della comparsa dei sintomi, la presenza di ematuria, proteinuria o decessi dovuti a CRF nei parenti della prima linea. La sindrome di Alport è caratterizzata da un esordio precoce e da una storia familiare aggravata. La diagnosi differenziale ha lo scopo di escludere la forma ematotica della glomerulonefrite, nefropatia secondaria. Per confermare la diagnosi, vengono eseguite le seguenti procedure:

1. Esame fisico Pallore della pelle e delle mucose, riduzione del tono muscolare, segni esteriori e somatici di disembriogenesi - palato alto, anomalie della struttura delle estremità, aumento della distanza tra gli occhi, capezzoli. Nelle prime fasi della malattia, l'ipotensione arteriosa viene diagnosticata, nelle fasi successive, ipertensione arteriosa.
2. Analisi delle urine. Gli eritrociti sono trovati e livelli elevati di proteine ​​sono segni di ematuria e proteinuria. L'indice delle proteine ​​urinarie è direttamente correlato con la gravità della sindrome, con il suo cambiamento la progressione della patologia, la probabilità di sindrome nefrosica, CRF sono valutati. Forse la presenza di segni carattere leucocitaria turbolenta.
3. Studio di biopsia renale. La microscopia visualizza la membrana seminterrato diluita, la divisione e la separazione dei suoi strati. In una fase avanzata, si notano aree distrofiche addensate con "favi" di illuminazione, zone di completa distruzione dello strato.
4. Studio genetico molecolare La diagnosi genetica non è obbligatoria, ma consente di effettuare una previsione più accurata, per scegliere il regime terapeutico ottimale. Studiamo la struttura dei geni, mutazioni in cui causano lo sviluppo della sindrome. Le mutazioni nel gene COL4A5 sono rilevate nella maggior parte dei pazienti.
5. Audiometria, ricerca oftalmologica. Inoltre, le visite diagnostiche da parte di un audiologo e un oculista possono essere prescritte ai pazienti. All'audiometria viene rilevata una perdita uditiva: nell'infanzia e nell'adolescenza - perdita dell'udito bilaterale ad alta frequenza, nell'età adulta - perdita dell'udito a bassa frequenza e media frequenza. L'oftalmologo determina la distorsione della forma della lente, il danno alla retina, la presenza di cataratta, la visione ridotta.

Trattamento della sindrome di Alport

La terapia specifica è assente. Sin dalla tenera età, un trattamento sintomatico attivo, riducendo la proteinuria. Aiuta a prevenire la sconfitta e l'atrofia dei tubuli renali, lo sviluppo della fibrosi interstiziale. Usando inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II, è possibile arrestare la progressione della malattia, per ottenere una regressione della glomerulosclerosi, dei cambiamenti tubulointerstiziali e vascolari nei reni. L'emodialisi e la dialisi peritoneale sono prescritte a pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale, mentre viene affrontata la questione della fattibilità del trapianto renale.

Prognosi e prevenzione

La sindrome è prognosticamente favorevole nei casi in cui si manifesta ematuria senza proteinuria, non vi è alcun danno visivo e perdita dell'udito. Inoltre, la prognosi è buona per la maggior parte delle donne - anche con ematuria, la malattia progredisce lentamente, non peggiora la condizione generale. A causa della natura ereditaria della patologia, è impossibile prevenirne lo sviluppo. Nelle famiglie in cui è stabilita la presenza della forma legata alla X della sindrome, è possibile una diagnosi prenatale. Lo screening genetico è particolarmente raccomandato per le donne che trasportano ragazzi.

Sindrome di Alport

1. La piccola enciclopedia medica. - M.: Enciclopedia medica. 1991-1996. 2. Primo soccorso. - M.: La grande enciclopedia russa. 1994 3. Dizionario enciclopedico di termini medici. - M.: enciclopedia sovietica. - 1982-1984

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Sindrome di Alport - Sindrome di Alport. Vedi nefrite emorragica ereditaria. (Fonte: "Dizionario dei termini genetici in inglese russo". Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Mosca: VNIRO Publ., 1995)... Biologia e genetica molecolare. Dizionario esplicativo

La sindrome di Alport è una nefrite emorragica ereditaria della NSA, caratterizzata dallo sviluppo precoce dell'insufficienza renale in combinazione con una diminuzione dell'acuità dell'udito e della vista; Attualmente sono noti 6 tipi di SA. quattro di loro sono ereditati secondo la dominante concatenata...... Libro di riferimento di un traduttore tecnico

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Sindrome di Alport

La sindrome di Alport (nefrite ereditaria) è una rara malattia genetica. È associato a un difetto nei geni responsabili della struttura di un certo tipo di collagene. Questa proteina si trova nelle membrane basali dei reni, della cornea, della lente e della retina. Allo stesso tempo, si osservano le trasformazioni della membrana (principalmente i capillari glomerulari), a seguito della quale si forma un'insufficienza renale, che è spesso associata a patologia della vista e dell'udito. La malattia è di natura progressiva, soggetta ad essa più di un maschio. I primi segni della malattia possono manifestarsi in bambini di età compresa tra 3-8 anni.

Cause di malattia

L'unica ragione per cui si sviluppa la sindrome di Alport è una mutazione genetica. I bambini ricevono un cromosoma con un gene danneggiato dai loro genitori. Dalla madre, la malattia viene ereditata sia dalla figlia che dal figlio, dal padre - solo dalla ragazza. Allo stesso tempo, tutti i parenti possono essere completamente sani, una mutazione casuale e spontanea porta alla patologia. Ci sono fattori che possono scatenare la sindrome di Alport. Questi includono:

• gravi infezioni batteriche e virali;
• vaccinazioni;
• esercizio eccessivo

I bambini che sono geneticamente predisposti a questa malattia dovrebbero periodicamente sottoporsi ai test necessari.

La malattia è stata rilevata per la prima volta all'inizio del XX secolo. Il dottore aveva monitorato la famiglia da molto tempo, dove diverse generazioni erano state malate di ematuria. È stato notato un legame tra malattia renale e danni agli occhi e perdita dell'udito. Più tardi stabilì la natura genetica della sindrome di Alport.

Sintomi della malattia

La giada ereditaria si verifica quando c'è una carenza di collagene nel corpo - un elemento importante nella struttura del tessuto connettivo. A causa della mancanza di collagene, assottigliamento e distruzione graduale delle membrane basali nei glomeruli renali, l'apparato dell'orecchio interno e degli occhi si verifica. Gli organi cessano di funzionare pienamente. Nei glomeruli renali, il processo di filtrazione è disturbato, le proteine ​​e i globuli rossi entrano nelle urine dal sangue. La malattia è di natura progressiva con sintomi crescenti di insufficienza renale, che possono causare la morte.

Per la prima volta la malattia si manifesta durante l'infanzia. L'insorgenza del disturbo può avere segni nascosti. La presenza di ematuria spesso diventa nota per caso sullo sfondo di infezioni virali respiratorie che si verificano con tonsillite o faringite. Il periodo compreso tra l'insorgenza di ARVI e la comparsa di ematuria è di alcuni giorni (di solito 1-2). Su questa base, questa malattia può essere distinta dalla glomerulonefrite infettiva.

Tutte le manifestazioni della malattia possono essere suddivise in 2 gruppi:

1. Sintomi renali Il sintomo principale è l'ematuria. Può essere determinato dalla presenza di goccioline di sangue nelle urine di un bambino. Con le infezioni e durante l'esercizio, la sua intensità aumenta. Spesso con questa malattia si riscontra proteinuria (presenza di proteine ​​nelle urine), e anche nelle urine si possono trovare alti valori di leucociti. La proteinuria è più comune nei ragazzi. Nelle fasi iniziali della malattia, è possibile osservare un decorso asintomatico della malattia nel bambino (micro ematuria).
2. Manifestazioni extrarenali. Nelle fasi iniziali, il più delle volte c'è una diminuzione dell'acuità visiva e della capacità uditiva. Con lo sviluppo della malattia, i sintomi aumentano e diventano più pronunciati. L'anemia si sviluppa e si verifica una grave intossicazione dell'organismo. La sindrome di Alport si manifesta con sintomi quali affaticamento, mal di testa e dolori muscolari, calo della pressione sanguigna, mancanza di respiro, disturbi del sonno e della veglia.

Nei bambini, mentre la malattia progredisce, si osservano i seguenti sintomi:

• ritardo nello sviluppo fisico di gravità variabile;
• manifestazioni di perdita dell'udito - il bambino cessa di determinare la differenza nel tono dei suoni, e quindi non riesce a distinguere il solito discorso;
• aumento della pressione sanguigna (di solito si manifesta durante l'adolescenza);
• la crescita della miopia e lo sviluppo di anomalie della lente;
• manifestazione di anomalie anatomiche (palato alto, dita accorciate, malocclusione, padiglione auricolare deformato);
• estremamente raramente si può osservare la leiomiomatosi dei bronchi o dell'esofago (crescita significativa delle fibre muscolari lisce).

Con lo sviluppo della malattia, diventa cronico, caratterizzato dai seguenti sintomi:

• debolezza e costante sentimento di indisposizione;
• riduzione di urina;
• perdita di appetito ed emaciation;
• prurito;
• tono della pelle secca e pallida;
• sete e secchezza della mucosa orale;
• nausea e cattivo gusto in bocca;
• eccessiva inibizione o sovreccitazione del paziente.

In assenza di un trattamento adeguato, vi è un aumento dei sintomi di insufficienza renale, che è caratterizzato da tali manifestazioni come gonfiore del viso e delle estremità, una diminuzione della temperatura corporea, raucedine. Allo stesso tempo, la produzione di urina è significativamente ridotta. In caso di cessazione della minzione, avvelenamento da prodotti di decomposizione. In questo caso, la prognosi è sfavorevole.

Metodi diagnostici

Prima di tutto, quando si esaminano i bambini, viene presa in considerazione la storia familiare. La diagnosi della sindrome di Alport nei bambini è raccomandata per i seguenti motivi:

• ci sono stati casi di ematuria o insufficienza renale cronica (in particolare casi di morte);
• l'ematuria è stata precedentemente trovata in un altro bambino della famiglia;
• l'analisi della biopsia ha mostrato cambiamenti nella struttura della membrana basale dei reni;
• anomalie congenite della visione o dell'udito;
• diminuzione della vista o perdita dell'udito.

Per affermazione della diagnosi è sufficiente presenza di 3 su 5 segni presentati. Se si sospetta la nefrite ereditaria, vengono utilizzati metodi di laboratorio e strumentali. Dopo un esame e una raccolta di dati sull'anamnesi, uno specialista (pediatra) di solito dà indicazioni per un'analisi generale di urina e sangue, e chiede anche di donare il sangue in un laboratorio biochimico. Dai metodi strumentali, l'ultrasuono, i raggi X e una biopsia dei reni sono più comunemente usati. A volte la diagnosi della malattia richiede una speciale ricerca genetica e la consultazione di specialisti strettamente focalizzati - nefrologo e genetica.

Tipi di giada ereditaria

Esistono diverse forme di malattia:

1. La malattia è accompagnata da problemi all'udito, all'apparato ottico e ai reni. Questa variante del sintomo di Alport si trova nella maggior parte dei casi (circa l'80%) e appartiene al tipo di patologia X-dominante. La malattia progredisce fino allo sviluppo dell'insufficienza renale acuta.
2. La nefrite si manifesta con sintomi di ematuria, ma i sensi non sono influenzati. Questa è una forma di vizio autosomica recessiva. È osservato nel 15-20% di bambini malati. Come nella versione precedente, si verifica lo sviluppo di insufficienza renale.
3. Famiglia ematuria benigna. Non ha sintomi caratteristici, nessuno sviluppo progressivo. Questa forma della malattia ha una prognosi favorevole, non influisce sulla qualità e sulla durata della vita.

Come viene trattata la malattia?

Non esistono farmaci specifici per il trattamento di questa malattia. I farmaci devono essere combinati con un alimento dietetico speciale. Il trattamento mira a normalizzare il funzionamento dei reni. Nelle fasi iniziali, non è richiesta alcuna terapia farmacologica. Per i bambini sono fornite le seguenti misure terapeutiche:

• il rilascio del bambino dallo sforzo fisico, anche dalle lezioni di cultura fisica;
• passeggiate regolari all'aria aperta;
• rigorosa osservanza della dieta prescritta dal medico (di solito deve essere seguita per tutta la vita);
• Per eliminare i sintomi di ematuria, viene prescritta la fitoterapia: infusi di ortica, achillea, aronia nera;
• scambiare l'assunzione di vitamine A, E, B6, che miglioreranno il metabolismo generale nel corpo.

In futuro, man mano che la malattia progredisce, viene effettuato un trattamento sintomatico. Farmaci usati come gli ACE-inibitori, i bloccanti dei recettori dell'angiotensina, significano la correzione dell'acidosi. Per rallentare i processi distruttivi e migliorare il benessere dei pazienti, si raccomandano i seguenti farmaci:

• Furosemide (per pazienti nei quali la diuresi non è disturbata);
• somministrazione endovenosa di soluzione salina (per la prevenzione della disidratazione);
• Veroshpiron, glucosio e gluconato di calcio - per ripristinare il metabolismo minerale;
• vitamine del gruppo D;
• ormoni anabolici e integratori di ferro necessari per la formazione accelerata di globuli rossi.

Se necessario, applicare l'emodialisi. Nei casi più gravi, può essere necessario un trapianto di rene. È possibile che i bambini eseguano tali interventi non prima di 15-18 anni. Dopo il trapianto, le condizioni dei pazienti diventano molto migliori, specialmente se la nefrite perdeva senza disturbi da parte degli organi di senso.

Dieta per la sindrome di Alport

Il trattamento della malattia deve essere effettuato in concomitanza con una dieta. I seguenti alimenti dovrebbero essere esclusi dalla dieta:

• tutte le carni affumicate e le spezie;
• cibi troppo salati e grassi;
• condimenti piccanti;
• bevande alcoliche;
• prodotti con coloranti innaturali.

Il cibo dovrebbe contenere abbastanza calorie e vitamine. Le proteine ​​devono essere presenti, ma non in quantità molto elevate. Per ogni paziente, la dieta viene sviluppata individualmente, tenendo conto delle capacità funzionali dei reni. Il monitoraggio del paziente viene eseguito per tutta la vita.

Previsione e prevenzione della malattia

La complicazione più seria e pericolosa della nefrite ereditaria è l'insufficienza renale. Dalla pratica medica è noto che i rappresentanti maschili tra i 15 ei 20 anni ne soffrono di più. Se non viene effettuato un trattamento adeguato, può essere fatale fino a 30 anni.

Prevenire il verificarsi della malattia è impossibile, dal momento che questa malattia viene trasmessa geneticamente. Quando diagnostichi la nefrite ereditaria, è necessario osservare rigorosamente tutti gli appuntamenti medici, aderire allo stile di vita corretto. È importante identificare e trattare i focolai di infezioni croniche nel corpo. Evitare il contatto con persone infette. I bambini che sono malati con la sindrome di Alport sono controindicati per qualsiasi vaccinazione preventiva. La vaccinazione di tali pazienti è possibile solo in caso di un'epidemia grave.

Sindrome di Alport - cause e sintomi, diagnosi e trattamento della sindrome di Alport

La sindrome di Alport (glomerulonefrite familiare) è una malattia genetica rara caratterizzata da glomerulonefrite, insufficienza renale progressiva, perdita dell'udito neurosensoriale e danni agli occhi.

La malattia fu descritta per la prima volta dal medico britannico Arthur Alport nel 1927.

La sindrome di Alport è molto rara, ma negli Stati Uniti è responsabile del 3% dei casi di insufficienza renale terminale nei bambini e dello 0,2% negli adulti ed è anche considerata il tipo più comune di nefrite familiare.

Il tipo di ereditarietà della sindrome di Alport può essere differente:

• Dominante legata all'X (XLAS): 85%.
• Autosomica recessiva (ARAS): 15%.
• Autosomico dominante (ADAS): 1%.

La forma più comune di sindrome di Alport legata all'X porta a insufficienza renale allo stadio terminale negli uomini. L'ematuria di solito si manifesta nei ragazzi con sindrome di Alport nei primi anni di vita. La proteinuria è solitamente assente durante l'infanzia, ma questa condizione si sviluppa spesso negli uomini con XLAS e in entrambi i sessi con ARAS. La perdita dell'udito e il danno agli occhi non sono mai rilevati alla nascita - si verificano nella tarda infanzia o nell'adolescenza, poco prima dello sviluppo dell'insufficienza renale.

Cause e meccanismo di sviluppo della sindrome di Alport

La sindrome di Alport è causata da mutazioni nei geni COL4A4, COL4A3, COL4A5 responsabili della biosintesi del collagene. Le mutazioni in questi geni interrompono la normale sintesi del collagene di tipo IV, che è un componente strutturale molto importante delle membrane basali dei reni, dell'orecchio interno e degli occhi.

Le membrane basali sono strutture a film sottile che supportano i tessuti e li separano l'uno dall'altro. In violazione della sintesi del collagene di tipo IV, le membrane glomerulari del sottosuolo nei reni non sono in grado di filtrare normalmente i prodotti tossici dal sangue, passando le proteine ​​(proteinuria) e i globuli rossi (ematuria) nelle urine. Anomalie della sintesi del collagene di tipo IV portano a insufficienza renale e insufficienza renale, che è la principale causa di morte nella sindrome di Alport.

clinica

L'ematuria è la manifestazione più frequente e precoce della sindrome di Alport. L'ematuria microscopica è osservata nel 95% delle donne e in quasi tutti gli uomini. Nei maschi, l'ematuria viene solitamente rilevata nei primi anni di vita. Se l'ematuria non viene trovata in un ragazzo nei primi 10 anni di vita, gli esperti americani raccomandano che è improbabile che abbia la sindrome di Alport.

La proteinuria nell'infanzia di solito è assente, ma a volte si sviluppa nei ragazzi con sindrome di Alport legata all'X. La proteinuria tende a progredire. La proteinuria significativa nelle pazienti di sesso femminile si verifica raramente.

L'ipertensione è più spesso presente nei pazienti maschi con XLAS e nei pazienti di entrambi i sessi con ARAS. La frequenza e la gravità dell'ipertensione aumenta con l'età e con la progressione dell'insufficienza renale.

La perdita di udito neurosensoriale (deficit uditivo) è una manifestazione caratteristica della sindrome di Alport, che si osserva abbastanza spesso, ma non sempre. Ci sono intere famiglie con sindrome di Alport che soffrono di grave nefropatia, ma hanno un udito normale. La perdita uditiva non viene mai rilevata alla nascita. L'ipoacusia neurosensoriale bilaterale ad alta frequenza si manifesta solitamente nei primi anni di vita o nella prima adolescenza. Nella fase iniziale della malattia, la perdita dell'udito è determinata solo dall'audiometria.

Mentre progredisce, la perdita dell'udito si estende alle basse frequenze, compreso il linguaggio umano. Dopo l'inizio della perdita dell'udito, dovrebbe essere previsto il coinvolgimento dei reni. Gli scienziati americani sostengono che con la sindrome di Alport legata all'X, il 50% degli uomini soffre di perdita dell'udito neurosensoriale all'età di 25 anni e all'età di 40 anni - circa il 90%.

Lenticonus anteriore (protrusione della porzione centrale della lente dell'occhio in avanti) è osservato nel 25% dei pazienti con XLAS. Non c'è lenticonte alla nascita, ma nel corso degli anni porta ad un progressivo deterioramento della vista, che causa ai pazienti di cambiare frequentemente gli occhiali. La condizione non è accompagnata da dolore agli occhi, arrossamento o alterazione della visione dei colori.

La retinopatia è la manifestazione più comune della sindrome di Alport da parte dell'organo della vista, che colpisce l'85% degli uomini con malattia legata all'X. L'aspetto della retinopatia è solitamente preceduto da insufficienza renale.

La distrofia polmonorfa posteriore della cornea è una condizione rara nella sindrome di Alport. La maggior parte non ha lamentele. La mutazione L1649R nel gene del collagene COL4A5 può anche causare assottigliamento della retina, che è associato alla sindrome di Alport legata all'X.

La leiomiomatosi diffusa dell'esofago e dell'albero bronchiale è un'altra condizione rara che si osserva in alcune famiglie con sindrome di Alport. I sintomi compaiono nella tarda infanzia e comprendono una violazione della deglutizione (disfagia), vomito, dolore nell'epigastrio e dietro lo sterno, frequente bronchite, mancanza di respiro, tosse. La leiomiomatosi è confermata dalla tomografia computerizzata o dalla risonanza magnetica.

Forma autosomica recessiva della sindrome di Alport

Forma autosomica dominante della sindrome di Alport

Diagnosi della sindrome di Alport

• Test di laboratorio. Analisi delle urine: nei pazienti con sindrome di Alport, il sangue è più spesso presente nell'urina (ematuria), così come il contenuto di proteine ​​(proteinuria). Le analisi del sangue dimostrano l'insufficienza renale.
• Biopsia tessutale. Il tessuto bioptico dei reni viene esaminato mediante microscopia elettronica per la presenza di anomalie ultrastrutturali. Una biopsia cutanea è meno invasiva e gli esperti americani raccomandano di farlo prima.
• Analisi genetiche. Nella diagnosi della sindrome di Alport, se i dubbi persistono dopo una biopsia renale, l'analisi genetica viene utilizzata per ottenere una risposta definitiva. Le mutazioni dei geni di sintesi del collagene di tipo IV sono determinate.
• Audiometria. Tutti i bambini con una storia familiare che possono sospettare che la sindrome di Alport sia sottoposta ad audiometria ad alta frequenza per confermare la perdita dell'udito neurosensoriale. Si raccomanda un monitoraggio periodico.
• Esame dell'occhio. L'esame da parte di un oftalmologo è molto importante per la diagnosi precoce e il monitoraggio del lentisono anteriore e di altre anomalie.
• Ultrasuoni dei reni. Nelle fasi successive della sindrome di Alport, un'ecografia dei reni aiuta a identificare le anomalie strutturali.

Specialisti britannici, basati su nuovi dati (2011) sulle mutazioni genetiche in pazienti con sindrome di Alport legata al cromosoma X, raccomandano analisi per mutazioni del gene COL4A5 se il paziente soddisfa almeno due criteri diagnostici per Gregory e COL4A3 e COL4A4 se la mutazione COL4A5 non è ereditarietà autosomica rilevata o sospetta.

Trattamento della sindrome di Alport

La sindrome di Alport è ancora incurabile. Gli studi hanno dimostrato che gli ACE-inibitori possono ridurre la proteinuria e rallentare la progressione dell'insufficienza renale. Pertanto, l'uso di un ACE-inibitore è consigliabile in pazienti con proteinuria, indipendentemente dalla presenza di ipertensione. Lo stesso vale per gli antagonisti del recettore ATII. Entrambe le classi di farmaci, a quanto pare, aiutano a ridurre la proteinuria riducendo la pressione intraglomerulare. Inoltre, l'inibizione dell'angiotensina II, un fattore di crescita responsabile della sclerosi glomerulare, potrebbe teoricamente rallentare la sclerosi.

Alcuni ricercatori suggeriscono che la ciclosporina è in grado di ridurre la proteinuria e stabilizzare la funzione renale nei pazienti con sindrome di Alport (gli studi sono stati di modesta entità). Ma i rapporti dicono che la risposta dei pazienti alla ciclosporina è molto variabile, e a volte il farmaco può accelerare la fibrosi interstiziale.

Nell'insufficienza renale, la terapia standard include l'eritropoietina per il trattamento dell'anemia cronica, i farmaci per il controllo dell'osteodistrofia, la correzione dell'acidosi e la terapia antipertensiva per il controllo della pressione arteriosa. Sono usati l'emodialisi e la dialisi peritoneale. I pazienti con trapianto di rene della sindrome di Alport non sono controindicati: l'esperienza del trapianto negli Stati Uniti ha mostrato buoni risultati.

La terapia genica per varie forme di sindrome di Alport è un'opzione di trattamento promettente che viene attivamente studiata oggi dai laboratori medici occidentali.